在全球肥胖問(wèn)題日益嚴峻的當下，尋找安全有效的減重療法成為醫學(xué)界亟待攻克的難題。近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑雖為肥胖治療帶來(lái)新方向，但現有藥物在療效、安全性和可及性上仍存在諸多局限。2025年6月21日，國際頂級醫學(xué)期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學(xué)》發(fā)布的重磅研究，為這場(chǎng)減重"攻堅戰"帶來(lái)突破性進(jìn)展--中國科學(xué)家主導研發(fā)的埃諾格魯肽，以驚艷的臨床數據，開(kāi)辟了肥胖治療的全新路徑，也讓世界看到中國創(chuàng )新藥研發(fā)的硬核實(shí)力。

       一、突破性數據：48周減重15.1%創(chuàng )中國紀錄

       2025年6月21日，國際醫學(xué)領(lǐng)域迎來(lái)重大突破。由北京大學(xué)人民醫院紀立農教授團隊牽頭開(kāi)展的埃諾格魯肽（Ecnoglutide）中國III期臨床試驗（SLIMMER）成果，正式登上國際頂級醫學(xué)期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學(xué)》 。同一天，這項研究還在第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）學(xué)術(shù)會(huì )議上進(jìn)行重磅口頭報告，引發(fā)全球醫學(xué)界高度關(guān)注。

       SLIMMER研究是目前國內規模最大的減重藥物III期臨床試驗。在全國36個(gè)研究中心，共招募了664例肥胖（BMI≥28kg/m）或超重（BMI≥24kg/m）且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的患者。為確保研究結果的科學(xué)性和可靠性，試驗采用嚴格的隨機、雙盲、安慰劑對照設計。受試者被隨機分為四組，分別接受每周一次皮下注射埃諾格魯肽1.2mg、1.8mg、2.4mg或安慰劑，持續治療48周。

       最終的研究數據令人振奮，呈現出顯著(zhù)的劑量依賴(lài)性減重效果：1.2mg組體重降低9.9%，1.8mg組減重13.3%，而2.4mg組更是達到驚人的15.4%。經(jīng)過(guò)安慰劑校正后，2.4mg組實(shí)際減重幅度為15.1%，相比之下，安慰劑組體重僅下降0.3%。這一數據不僅刷新了中國減重藥物III期臨床研究的最高紀錄，15.1%的減重幅度更達到了國際一流水平。

       更值得關(guān)注的是，在48周治療結束時(shí)，1.8mg和2.4mg組患者仍未出現體重下降平臺期。這意味著(zhù)，如果進(jìn)一步延長(cháng)治療周期，患者很可能獲得更顯著(zhù)的減重效果。在關(guān)鍵療效指標方面，2.4mg組中92.8%的受試者達到體重降低≥5%的臨床有效標準，遠高于安慰劑組的19.4%；體重降低≥10%和≥15%的比例分別高達78.3%和51.2%，顯著(zhù)超過(guò)現有平衡型GLP-1藥物在同類(lèi)研究中的表現。

       二、多維代謝改善：肥胖治療新維度

       埃諾格魯肽的優(yōu)勢不僅體現在減重效果上，更在代謝調節方面展現出全面且顯著(zhù)的改善作用。

       在腰圍縮減方面，2.4mg組患者平均腰圍減少12.5cm，而安慰劑組僅減少1.8cm，二者差距明顯。腰圍的顯著(zhù)降低，不僅意味著(zhù)身材的改善，更重要的是內臟脂肪的減少，對于降低心血管疾病風(fēng)險具有重要意義。

       血壓控制上，埃諾格魯肽同樣表現出色。2.4mg組患者收縮壓平均降低7.7mmHg，而安慰劑組僅降低1.0mmHg。長(cháng)期的血壓改善，有助于降低高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險，為患者的心血管健康提供有力保障。

       血脂譜的優(yōu)化也是一大亮點(diǎn)。服用埃諾格魯肽后，患者的甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著(zhù)降低。這些指標的改善，對于預防和治療動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病具有積極作用。

       在血糖管理方面，埃諾格魯肽同樣成效顯著(zhù)?；颊叩目崭寡呛吞腔t蛋白（HbA1c）明顯下降，胰島素敏感性顯著(zhù)提升。這對于糖尿病患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一個(gè)好消息，有助于更好地控制血糖水平，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

       特別值得一提的是，埃諾格魯肽對尿酸代謝展現出獨特的調節作用。2.4mg組受試者平均尿酸水平降低54.3?mol/L，高尿酸血癥發(fā)生率顯著(zhù)低于安慰劑組（8.9% vs 17.2%）。這一發(fā)現為痛風(fēng)等尿酸相關(guān)代謝性疾病的治療開(kāi)辟了新的思路和方向。

       研究牽頭人紀立農教授在A(yíng)DA會(huì )議上強調："48周實(shí)現15.1%的體重降幅，不僅創(chuàng )造了中國人群III期研究的最高紀錄，更首次在國際舞臺證實(shí)了偏向型結構設計的臨床價(jià)值，這是中國內分泌領(lǐng)域研究的重要突破。"

       三、理論創(chuàng )新實(shí)踐：諾獎理論賦能藥物研發(fā)

       埃諾格魯肽的研發(fā)成功，離不開(kāi)科學(xué)理論的創(chuàng )新與突破。其研發(fā)基于2012年諾貝爾化學(xué)獎得主、美國科學(xué)家Robert J. Lefkowitz教授提出的GPCR偏向性信號轉導理論。這一理論的誕生，顛覆了傳統的藥物設計理念。

       傳統的GLP-1受體激動(dòng)劑，如司美格魯肽、替爾泊肽等，屬于"平衡型"激動(dòng)劑，它們會(huì )同時(shí)激活G蛋白和β-arrestin兩條信號通路。而埃諾格魯肽作為全球首個(gè)進(jìn)入III期臨床的偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，通過(guò)精準的分子設計，選擇性地激活G蛋白信號通路，同時(shí)避免激活β-arrestin通路。

       這種獨特的作用機制帶來(lái)了多重理論優(yōu)勢。首先，G蛋白信號主要介導GLP-1的代謝調節作用，因此埃諾格魯肽能夠更精準地發(fā)揮代謝調節功能，實(shí)現更好的減重和代謝改善效果。其次，β-arrestin通路的激活與惡心、嘔吐等胃腸道不良反應密切相關(guān)，埃諾格魯肽避免激活該通路，從而有效減少了胃腸道不良反應的發(fā)生。最后，激活β-arrestin通路會(huì )引發(fā)受體內吞作用，導致受體脫敏，影響藥物的長(cháng)期療效；而埃諾格魯肽避免了這一過(guò)程，降低了受體脫敏的風(fēng)險，保障了藥物的持續有效性。

       四、全球肥胖破局：可及性治療新希望

       肥胖已成為全球面臨的重大公共衛生危機。世界肥胖聯(lián)盟發(fā)布的最新數據顯示，到2035年，全球將有超過(guò)40億人超重或肥胖，相關(guān)醫療支出將突破4萬(wàn)億美元。在中國，超重肥胖率也已超過(guò)50%，成為糖尿病、心血管疾病等多種慢性病的主要風(fēng)險因素。

       目前，全球減重藥物市場(chǎng)主要被少數幾種GLP-1類(lèi)藥物主導，但仍存在諸多未滿(mǎn)足的臨床需求。首先，現有藥物價(jià)格高昂，許多患者難以負擔長(cháng)期治療費用，藥物的可及性受到極大限制。其次，部分患者對藥物的胃腸道不良反應耐受性較差，導致治療中斷或效果不佳。此外，現有藥物的長(cháng)期減重效果仍有待進(jìn)一步提升。

       埃諾格魯肽的研發(fā)突破，為解決這些難題帶來(lái)了新的希望。在療效方面，15.1%的減重幅度達到了國際一線(xiàn)水平，遠超許多現有藥物。在安全性上，偏向型設計有效減少了胃腸道不良反應，提高了患者的耐受性。作為國產(chǎn)創(chuàng )新藥，埃諾格魯肽在生產(chǎn)成本上具有天然優(yōu)勢，有望大幅降低治療費用，提高藥物的可及性。同時(shí)，每周一次皮下注射的給藥方式，也極大地提高了患者的用藥依從性。

       《柳葉刀》子刊特邀評論專(zhuān)家Naveed Sattar教授在專(zhuān)題述評中指出："埃諾格魯肽作為頗具競爭力的GLP-1類(lèi)藥物新成員，為提升全球肥胖有效治療的可及性帶來(lái)希望。"

       目前，埃諾格魯肽注射液治療肥胖的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理，并納入優(yōu)先審評程序。這意味著(zhù)，埃諾格魯肽有望成為全球首個(gè)獲批上市的偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑。

       先為達生物科學(xué)創(chuàng )始人潘海博士表示："埃諾格魯肽的III期成功不僅是一個(gè)藥物的成功，更是對GPCR偏向性信號轉導理論的重要臨床驗證。我們將加速推進(jìn)該藥的全球開(kāi)發(fā)，為肥胖和代謝性疾病患者提供更優(yōu)質(zhì)的治療選擇。"

       從市場(chǎng)前景來(lái)看，全球GLP-1類(lèi)藥物市場(chǎng)規模預計將在2030年突破1000億美元。憑借獨特的作用機制和優(yōu)異的臨床數據，埃諾格魯肽未來(lái)的應用領(lǐng)域十分廣闊。除了肥胖治療，它還可能在肥胖相關(guān)代謝綜合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至阿爾茨海默病等中樞神經(jīng)系統疾病的治療中發(fā)揮重要作用。

       結語(yǔ)：

       埃諾格魯肽的研發(fā)成果，標志著(zhù)中國創(chuàng )新藥從"跟跑"邁向"領(lǐng)跑"。它不僅為全球超重肥胖人群提供了更優(yōu)解，也驗證了前沿理論的臨床價(jià)值。隨著(zhù)這款藥物即將上市，一場(chǎng)由中國主導的肥胖治療變革正在開(kāi)啟，有望重塑代謝性疾病治療格局。

       參考資料：

       1. Linong Ji et al. Efficacy and safety of ecnoglutide in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology. June 21, 2025.

       2. Naveed Sattar. Biased agonism: what is its place in obesity management? The Lancet Diabetes & Endocrinology. June 21, 2025.

       3. 先為達生物科技股份有限公司官網(wǎng). 埃諾格魯肽III期臨床研究達到主要終點(diǎn). 2025.

       4. 美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)第85屆科學(xué)年會(huì )會(huì )議摘要. 2025年6月.

       5. World Obesity Federation. World Obesity Atlas 2025.