5月15日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，北?？党膳c藥明生物合作開(kāi)發(fā)的維拉苷酶β - CAN103正式獲批上市。這一具有里程碑意義的事件，標志著(zhù)中國首個(gè)針對戈謝病的酶替代療法（ERT）正式誕生，為眾多戈謝病患者帶來(lái)了新的希望。

       一、什么是戈謝??？發(fā)病機制與臨床分型詳解

       戈謝?。℅aucher disease），又被稱(chēng)為腦苷脂沉積病，是一種較為罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病 ，也是一種家族性糖脂代謝疾病。正常情況下，人體細胞內的葡萄糖腦苷脂酶可以將葡萄糖腦苷脂分解為葡萄糖和神經(jīng)酰胺。但戈謝病患者由于基因突變，導致葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏或顯著(zhù)降低，使得葡萄糖腦苷脂無(wú)法正常代謝，大量在巨噬細胞的溶酶體中貯積，從而使其變成異常的戈謝細胞 。這些戈謝細胞會(huì )浸潤到肝、脾、骨骼、骨髓等多個(gè)器官和組織，進(jìn)而引發(fā)一系列臨床癥狀。

       臨床上，戈謝病根據是否累及神經(jīng)系統以及病情進(jìn)展速度，主要分為三型 ：

       Ⅰ型（成年型）：最為常見(jiàn)，約占患者總數的80%。起病隱匿，多在兒童期或成年期發(fā)病，病情進(jìn)展相對緩慢。主要表現為脾臟腫大、貧血、血小板減少和病理性骨折等，通常不伴有神經(jīng)系統癥狀 。

       Ⅱ型（嬰兒型）：較為少見(jiàn)，約占患者總數的20%。多在嬰兒期急性或亞急性起病，早期出現肝脾腫大，隨后逐漸出現咳嗽、表情淡漠、發(fā)育停滯等癥狀。6個(gè)月以后，會(huì )出現頭過(guò)度后伸、眼肌麻痹、喉痙攣、吞咽困難、牙關(guān)緊閉、驚厥、四肢肌張力增高 等神經(jīng)系統癥狀，病情進(jìn)展迅速，多數患兒在3歲前死于呼吸道感染或全身衰竭 。

       Ⅲ型（幼年型）：極為罕見(jiàn)，主要表現為進(jìn)行性發(fā)育遲鈍、智能減退、眼球運動(dòng)不靈、肢體多動(dòng)、共濟失調、吞咽困難，或伴癲癇發(fā)作 ，病情進(jìn)展相對Ⅱ型較為緩慢。

       二、直擊發(fā)病根源！靶點(diǎn)葡萄糖腦苷脂酶的深度剖析

       戈謝病的發(fā)病根源在于葡萄糖腦苷脂酶（GBA）基因突變導致的酶活性缺乏 ，因此葡萄糖腦苷脂酶是治療戈謝病的關(guān)鍵靶點(diǎn)。正常的葡萄糖腦苷脂酶在人體脂質(zhì)代謝過(guò)程中扮演著(zhù)不可或缺的角色，它能夠特異性地催化葡萄糖腦苷脂水解，使其轉化為葡萄糖和神經(jīng)酰胺 ，從而維持細胞內脂質(zhì)代謝的平衡。

       而在戈謝病患者體內，由于基因突變，葡萄糖腦苷脂酶的結構和功能發(fā)生異常，無(wú)法有效發(fā)揮催化作用，導致葡萄糖腦苷脂大量堆積在巨噬細胞內 ，形成具有特征性的戈謝細胞。這些戈謝細胞不僅自身功能受損，還會(huì )進(jìn)一步影響周?chē)M織和器官的正常功能，引發(fā)戈謝病的各種臨床表現。

       針對這一靶點(diǎn)的治療策略，主要是通過(guò)補充外源性的葡萄糖腦苷脂酶，來(lái)替代患者體內缺乏或功能異常的酶，從而恢復脂質(zhì)代謝的平衡，緩解戈謝病的癥狀。北?？党傻木S拉苷酶β - CAN103正是基于這一原理開(kāi)發(fā)的酶替代療法。

       三、臨床數據亮眼！維拉苷酶β - CAN103的療效與安全性驗證

       維拉苷酶β - CAN103的獲批，是基于一項嚴格設計的臨床試驗。這是一項隨機、雙盲、劑量比較研究，旨在全面評估每2周一次靜脈滴注CAN103在初治戈謝病患者中的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué) ，并設有開(kāi)放標簽的擴展期。

       （一）有效性數據

       脾臟與肝臟體積改善：治療9個(gè)月后，無(wú)論是60U/kg還是30U/kg的給藥劑量組，受試者的脾臟體積較基線(xiàn)均有顯著(zhù)縮小 。這一結果表明，維拉苷酶β - CAN103能夠有效減輕脾臟腫大的癥狀，改善患者的病情。同時(shí)，肝臟體積也有所減少，說(shuō)明該藥物對肝臟病變同樣具有積極的治療作用。

       血液指標提升：在血紅蛋白和血小板水平方面，兩個(gè)劑量組均顯著(zhù)優(yōu)于基線(xiàn)數據 。這意味著(zhù)患者的貧血和血小板減少癥狀得到了明顯改善，降低了因貧血導致的乏力、頭暈等不適，以及因血小板減少引起的出血風(fēng)險，大大提高了患者的生活質(zhì)量和健康水平。

       生物標志物下降：戈謝病生物標志物血漿Lyso - GL - 1水平在經(jīng)60U/kg和30U/kg治療后，較基線(xiàn)的下降都達到了統計學(xué)顯著(zhù)性意義 ，且60U/kg劑量組下降得更快。血漿Lyso GL - 1水平的降低，進(jìn)一步證明了維拉苷酶β - CAN103對戈謝病的治療效果，反映了藥物能夠有效調節患者體內的代謝異常。

       （二）安全性數據

       研究過(guò)程中，絕大多數受試者僅經(jīng)歷了輕微的不良反應，并且沒(méi)有出現嚴重的藥物相關(guān)副作用 。這表明維拉苷酶β - CAN103具有良好的耐受性，患者能夠較好地接受該藥物治療，為其長(cháng)期應用提供了有力的安全保障。

       這些臨床數據充分證明了維拉苷酶β - CAN103在治療戈謝病方面的顯著(zhù)療效和較高的安全性，為戈謝病患者提供了一種可靠的治療選擇。

       四、賽道競爭幾何？同類(lèi)藥物研發(fā)進(jìn)展與市場(chǎng)格局分析

       （一）國際市場(chǎng)上的同類(lèi)藥物

       在國際上，戈謝病的酶替代療法已經(jīng)有多個(gè)產(chǎn)品上市，并且在臨床應用中積累了豐富的經(jīng)驗。例如，賽諾菲旗下的思而贊（注射用伊米苷酶），是全球首個(gè)獲批用于治療戈謝病的酶替代療法藥物，早在1994年就已在美國上市 ，隨后在全球多個(gè)國家和地區廣泛應用。多年來(lái)，思而贊通過(guò)大量的臨床實(shí)踐，證實(shí)了其在改善戈謝病患者癥狀、提高生活質(zhì)量方面的顯著(zhù)療效，成為了戈謝病治療領(lǐng)域的標桿藥物。

       另一款由輝瑞開(kāi)發(fā)的維拉西酶α，于2010年在美國獲批上市 。維拉西酶α在臨床試驗中也展現出了良好的治療效果，能夠有效緩解戈謝病患者的肝脾腫大、貧血等癥狀，與思而贊一起占據了國際戈謝病治療市場(chǎng)的主要份額。

       （二）國內研發(fā)動(dòng)態(tài)

       在北?？党删S拉苷酶β - CAN103獲批之前，國內戈謝病治療市場(chǎng)主要依賴(lài)進(jìn)口藥物，患者面臨著(zhù)藥物可及性有限、治療費用高昂等問(wèn)題 。雖然國內也有其他企業(yè)關(guān)注戈謝病治療藥物的研發(fā)，但進(jìn)展相對緩慢。北?？党傻木S拉苷酶β - CAN103作為國內首個(gè)獲批的針對戈謝病的酶替代療法，打破了進(jìn)口藥物的壟斷局面，填補了國內自主研發(fā)的空白 。這不僅為國內戈謝病患者提供了更多的治療選擇，也為國內罕見(jiàn)病藥物研發(fā)樹(shù)立了榜樣，激勵更多企業(yè)投身于罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域的研究與創(chuàng )新。

       從市場(chǎng)格局來(lái)看，隨著(zhù)維拉苷酶β - CAN103的上市，國內戈謝病治療市場(chǎng)將逐漸形成進(jìn)口藥物與國產(chǎn)藥物競爭的局面。國產(chǎn)藥物在價(jià)格、醫保覆蓋、患者服務(wù)等方面具有一定的潛在優(yōu)勢，有望通過(guò)提高藥物的可及性，讓更多患者受益 。同時(shí)，市場(chǎng)競爭的加劇也將促使企業(yè)不斷優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)，推動(dòng)整個(gè)戈謝病治療領(lǐng)域的發(fā)展與進(jìn)步。

       結語(yǔ)：

       展望未來(lái)，我們期待看到更多針對戈謝病的創(chuàng )新治療方法和藥物出現。一方面，在酶替代療法的基礎上，進(jìn)一步優(yōu)化藥物的療效和安全性，提高患者的治療依從性 。例如，開(kāi)發(fā)更加長(cháng)效的酶制劑，減少給藥頻率，降低患者的治療負擔；或者探索聯(lián)合治療方案，將酶替代療法與其他治療手段相結合，進(jìn)一步提高治療效果。另一方面，隨著(zhù)基因治療技術(shù)的不斷發(fā)展，基因療法有望成為戈謝病治療的新方向 。通過(guò)修復或替換患者體內突變的基因，從根本上治愈戈謝病，為患者帶來(lái)徹底擺脫疾病困擾的希望。

       主要參考資料：

       [1] 罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）[S]. 國家衛生健康委員會(huì ), 2019.

       [2] 中國戈謝病診療專(zhuān)家共識（2021年）[J]. 中華醫學(xué)雜志, 2021, 101(47):3825-3831.

       [3] 維拉苷酶β-CAN103藥品說(shuō)明書(shū)（NMPA獲批版本）

       [4] 北?？党蒊II期臨床研究數據摘要[R]. 2025.