2025年5月5日，恒瑞醫藥通過(guò)港交所聆訊，即將成為"A+H"兩地上市的創(chuàng )新藥企。這家擁有110余款上市產(chǎn)品的行業(yè)龍頭，近年來(lái)以腫瘤領(lǐng)域為基盤(pán)，加速向代謝、心血管等疾病領(lǐng)域拓展，并布局ADC、PROTAC、核藥等前沿技術(shù)。財報顯示，其2024年營(yíng)收達279.85億元，凈利潤同比增長(cháng)48%，賬上現金超240億元。在創(chuàng )新與國際化雙輪驅動(dòng)下，恒瑞醫藥如何憑借多元化的研發(fā)"工具箱"和140億美元的BD交易，叩開(kāi)全球市場(chǎng)大門(mén)？

       腫瘤基本盤(pán)穩固，代謝與心血管成新增長(cháng)極

       以恒瑞自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗為例，自2019年5月獲批上市以來(lái)，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤等五大瘤種中獲批9個(gè)適應癥，成為國內獲批適應癥和覆蓋瘤種數量領(lǐng)先的國產(chǎn)PD-1免疫治療藥物之一。憑借廣泛的適應癥覆蓋，卡瑞利珠單抗迅速打開(kāi)市場(chǎng)，上市后銷(xiāo)售增長(cháng)迅猛，盡管在2021年進(jìn)入醫保后價(jià)格大幅下降，但憑借以?xún)r(jià)換量策略，銷(xiāo)量同比增長(cháng)361%，有力地支撐了腫瘤板塊的營(yíng)收。在臨床數據上，卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片（"雙艾"組合）用于晚期肝細胞癌一線(xiàn)治療的國際多中心Ⅲ期臨床試驗結果出色，顯著(zhù)延長(cháng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS），該研究成果發(fā)表于《柳葉刀》雜志，為其在肝癌治療領(lǐng)域的應用提供了堅實(shí)的循證醫學(xué)證據。

       近年來(lái)，恒瑞醫藥在代謝與心血管領(lǐng)域的發(fā)展勢頭同樣強勁。2024年，代謝和心血管產(chǎn)品收入同比增長(cháng)61.65%，達到17.48億元，占總營(yíng)收的6.2%。在糖尿病藥物方面，恒瑞自主研發(fā)的SGLT-2抑制劑恒格列凈和DPP-4抑制劑瑞格列汀表現亮眼。恒格列凈于2021年12月獲批上市，2023年1月納入國家醫保目錄，通過(guò)抑制腎臟對葡萄糖的重吸收來(lái)降低血糖，且具有心腎保護作用；瑞格列汀在2023年6月獲批上市，同年12月進(jìn)入醫保，能調節胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放，實(shí)現血糖依賴(lài)性的精準降糖，且低血糖風(fēng)險低。二者先后進(jìn)入醫保后，市場(chǎng)放量顯著(zhù)，推動(dòng)了代謝領(lǐng)域收入快速增長(cháng)。

       在心血管疾病藥物布局上，恒瑞也在積極探索。例如，其布局的脂蛋白(a)口服小分子項目（HRS-5346），展現出公司在心血管創(chuàng )新藥研發(fā)上的實(shí)力。2025年，恒瑞與默沙東達成協(xié)議，將HRS-5346在大中華地區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利許可給默沙東，恒瑞將獲得2億美元的首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款，這一合作不僅體現了國際藥企對恒瑞研發(fā)能力的認可，也預示著(zhù)該產(chǎn)品在心血管疾病治療市場(chǎng)的潛力。

       恒瑞醫藥在穩固腫瘤基本盤(pán)的同時(shí)，大力拓展代謝與心血管領(lǐng)域，這一業(yè)務(wù)多元化戰略具有深遠的戰略意義。一方面，降低了公司對單一腫瘤領(lǐng)域的依賴(lài)，增強了公司在不同市場(chǎng)環(huán)境下的抗風(fēng)險能力；另一方面，順應了全球慢病發(fā)病率上升的趨勢，滿(mǎn)足了日益增長(cháng)的慢病治療需求，為公司開(kāi)辟了新的營(yíng)收增長(cháng)路徑，有助于恒瑞在未來(lái)的醫藥市場(chǎng)競爭中實(shí)現可持續發(fā)展。

       從ADC到核藥：多元化技術(shù)"工具箱"如何賦能管線(xiàn)？

       在創(chuàng )新驅動(dòng)的醫藥研發(fā)浪潮中，恒瑞醫藥憑借前瞻性的戰略眼光，構建了一個(gè)涵蓋10余種前沿技術(shù)平臺的研發(fā)體系，為其創(chuàng )新藥管線(xiàn)的持續擴充與升級奠定了堅實(shí)基礎。這些技術(shù)平臺猶如一個(gè)龐大而精密的"工具箱"，為攻克各類(lèi)疾病難題提供了多樣化的解決方案，使恒瑞在激烈的全球醫藥競爭中占據了獨特的技術(shù)高地。

       在恒瑞的技術(shù)版圖中，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）技術(shù)平臺是備受矚目的焦點(diǎn)之一。ADC藥物通過(guò)將細胞毒性藥物與靶向腫瘤細胞的抗體連接，實(shí)現對腫瘤細胞的精準打擊，兼具抗體的高特異性和細胞毒藥物的強大殺傷力，成為腫瘤治療領(lǐng)域的熱門(mén)研發(fā)方向。恒瑞自主研發(fā)的HER2ADC藥物SHR-A1811便是該平臺的明星產(chǎn)品，其設計精妙，由抗HER2抗體曲妥珠單抗、可裂解連接子及拓撲異構酶I抑制劑有效載荷SHR169265組成。

       臨床數據是檢驗藥物療效的金標準，SHR-A1811在這方面表現出色。在國際多中心1期首次人體研究中，納入的263例多數接受過(guò)3線(xiàn)及以上針對轉移病灶治療的患者，在接受SHR-A1811治療后，多數患者出現腫瘤縮小。除HER2陽(yáng)性和HER2低表達乳腺癌患者外，其他HER2表達或突變實(shí)體瘤的經(jīng)確認客觀(guān)緩解率（ORR）達53.6%，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為73.4%?；谶@些優(yōu)異數據，SHR-A1811已進(jìn)入II/III期臨床研究，向上市目標穩步邁進(jìn)，有望為HER2相關(guān)腫瘤患者帶來(lái)新的治療希望，挑戰DS-8201在HER2ADC市場(chǎng)的領(lǐng)先地位。

       核藥技術(shù)平臺也是恒瑞醫藥重點(diǎn)布局的領(lǐng)域。核藥利用放射性核素發(fā)射出的射線(xiàn)來(lái)診斷和治療疾病，在腫瘤、神經(jīng)系統疾病等領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢。恒瑞聚焦前列腺癌治療領(lǐng)域，針對前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶點(diǎn)進(jìn)行核藥布局。其研發(fā)的HRS-4357注射液是一款治療性核藥，用于PSMA陽(yáng)性晚期前列腺癌患者治療，目前正在開(kāi)展I/II期臨床試驗。

       在前列腺癌治療中，PSMA高表達于前列腺癌細胞表面，是理想的治療靶點(diǎn)。恒瑞通過(guò)開(kāi)發(fā)PSMA靶向核藥，有望實(shí)現對前列腺癌細胞的精準放射性殺傷，為晚期前列腺癌患者提供更有效的治療手段。在全球范圍內，諾華的Pluvicto（lu177-psma）在前列腺癌治療中取得顯著(zhù)成效，銷(xiāo)售額持續攀升，恒瑞布局PSMA核藥，正是緊跟國際前沿趨勢，有望在國內前列腺癌核藥市場(chǎng)搶占先機，填補相關(guān)治療空白。

       蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）技術(shù)是近年來(lái)興起的一種新型藥物研發(fā)技術(shù)，能夠靶向傳統認為"不可成藥"的靶點(diǎn)，通過(guò)誘導靶蛋白降解來(lái)發(fā)揮治療作用。恒瑞醫藥積極投身PROTAC技術(shù)研發(fā)，目前已有2個(gè)PROTAC分子處于臨床研究階段。以腫瘤治療為例，許多致癌蛋白因缺乏合適的小分子結合口袋，難以用傳統小分子藥物抑制，但PROTAC技術(shù)打破了這一困境。恒瑞通過(guò)PROTAC技術(shù)設計的分子，可以特異性地招募E3泛素連接酶與靶蛋白結合，給靶蛋白加上泛素標簽，使其被細胞內的蛋白酶體識別并降解，從而達到治療腫瘤的目的。這種獨特的作用機制為腫瘤及其他難治性疾病的治療開(kāi)辟了新途徑，豐富了恒瑞在難成藥靶點(diǎn)領(lǐng)域的研發(fā)管線(xiàn)。

       恒瑞醫藥多元化技術(shù)布局優(yōu)勢顯著(zhù)。一方面，不同技術(shù)平臺針對不同疾病機制和靶點(diǎn)，極大地拓寬了研發(fā)邊界，能夠覆蓋更多疾病領(lǐng)域和患者群體，提升了公司在醫藥市場(chǎng)的綜合競爭力；另一方面，技術(shù)平臺之間可以相互協(xié)同，例如在腫瘤治療中，ADC技術(shù)與免疫療法結合，可能增強腫瘤細胞對免疫治療的敏感性，提高治療效果。然而，多元化技術(shù)布局也面臨諸多挑戰，研發(fā)成本高昂，需要持續投入大量資金用于技術(shù)研發(fā)、人才培養和臨床試驗；技術(shù)轉化風(fēng)險高，從實(shí)驗室研究到臨床應用，每一個(gè)環(huán)節都存在不確定性，任何一個(gè)環(huán)節的失敗都可能導致項目停滯。但總體而言，恒瑞醫藥憑借多元化技術(shù)"工具箱"，在創(chuàng )新藥研發(fā)道路上穩步前行，有望為全球患者帶來(lái)更多創(chuàng )新治療方案。

       國際化提速：140億美元BD交易背后的戰略邏輯

       在全球醫藥市場(chǎng)深度融合的大背景下，國際化已成為恒瑞醫藥實(shí)現長(cháng)遠發(fā)展的關(guān)鍵戰略方向。自2018年起，恒瑞醫藥開(kāi)啟了積極的對外商務(wù)拓展（BD）之旅，通過(guò)一系列高含金量的交易，逐步在國際舞臺上嶄露頭角，累計完成14筆BD交易，涉及17款藥物，交易總額高達140億美元，這些交易不僅為公司帶來(lái)了可觀(guān)的資金回報，更成為其國際化進(jìn)程中的關(guān)鍵助推器。

       早期，恒瑞醫藥的BD交易以較為傳統的單純授權模式為主。2018年，恒瑞將自主研發(fā)的PD-L1單抗（SHR-1316）授權給韓國東亞制藥，這一舉措標志著(zhù)恒瑞醫藥正式叩開(kāi)國際市場(chǎng)的大門(mén)。通過(guò)此次授權，恒瑞借助東亞制藥在韓國及亞洲部分地區的市場(chǎng)渠道與銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，使SHR-1316得以在海外進(jìn)行商業(yè)化布局，快速積累國際市場(chǎng)經(jīng)驗，初步驗證了自身創(chuàng )新藥的國際潛力。

       隨著(zhù)公司研發(fā)實(shí)力的增強與對國際市場(chǎng)理解的加深，恒瑞醫藥的合作模式逐漸向聯(lián)合開(kāi)發(fā)轉變。2023年，恒瑞與美國TreelineBio達成合作，共同開(kāi)發(fā)SHP2抑制劑（SHR-3680）。SHP2是一種在腫瘤信號傳導通路中起關(guān)鍵作用的蛋白酪氨酸磷酸酶，靶向SHP2成為腫瘤治療的新方向。恒瑞與TreelineBio發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢，恒瑞憑借在創(chuàng )新藥研發(fā)上的技術(shù)積累負責藥物研發(fā)前期工作，TreelineBio則利用其在美國本土的臨床資源與專(zhuān)業(yè)經(jīng)驗，主導后續臨床試驗及美國市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)。這種聯(lián)合開(kāi)發(fā)模式，使恒瑞深度參與到國際前沿藥物研發(fā)的進(jìn)程中，加速產(chǎn)品的國際化步伐，同時(shí)也能共享研發(fā)成果與市場(chǎng)收益，降低單一研發(fā)主體的風(fēng)險。

       在眾多BD交易中，2024年恒瑞醫藥與美國Hercules公司關(guān)于GLP-1產(chǎn)品組合的合作備受矚目。恒瑞將小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HRS-7535、多肽GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑注液HRS9531和下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729三款在研品種，除大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利許可給Hercules公司。作為回報，恒瑞獲得Hercules公司19.9%的股權以及豐厚的授權許可費，首付款和近期里程碑總計1.1億美元，未來(lái)還有可能獲得累計不超過(guò)59.25億美元的臨床開(kāi)發(fā)、監管及銷(xiāo)售里程碑款，以及銷(xiāo)售提成。

       這一交易堪稱(chēng)恒瑞醫藥國際化戰略的創(chuàng )新典范。Hercules公司由貝恩資本生命科學(xué)基金等頂尖投資基金聯(lián)合出資4億美元設立，專(zhuān)門(mén)承載恒瑞GLP-1產(chǎn)品組合的出海業(yè)務(wù)。恒瑞通過(guò)獲取股權，不僅能從產(chǎn)品未來(lái)的商業(yè)化銷(xiāo)售中獲利，還能深度參與Hercules公司的運營(yíng)決策，更好地把控產(chǎn)品國際化進(jìn)程；同時(shí)，借助投資基金的資源與Hercules公司的專(zhuān)業(yè)運作，有效分散了產(chǎn)品在海外研發(fā)、臨床試驗及上市推廣過(guò)程中的風(fēng)險，實(shí)現了多方共贏(yíng)。

       2025年，恒瑞與默沙東達成的脂蛋白(a)口服小分子項目（HRS-5346）許可交易同樣意義重大。恒瑞將HRS-5346在大中華地區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利許可給默沙東，獲得2億美元首付款以及潛在金額近20億美元的里程碑付款。默沙東作為全球知名藥企，擁有強大的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售體系，此次合作使HRS-5346有望借助默沙東的平臺，快速進(jìn)入全球市場(chǎng)，進(jìn)一步提升恒瑞醫藥在心血管領(lǐng)域的國際影響力。

       恒瑞醫藥此次港股上市，無(wú)疑將為其國際化戰略注入強大動(dòng)力。從資金層面看，港股上市募集的資金將為海外臨床試驗提供充足的資金支持。國際多中心臨床試驗是創(chuàng )新藥進(jìn)入全球市場(chǎng)的關(guān)鍵環(huán)節，需要大量資金投入用于患者招募、臨床監測、數據統計分析等工作。充足的資金能確保臨床試驗按計劃順利推進(jìn)，縮短研發(fā)周期，使產(chǎn)品更快上市。在生產(chǎn)基地建設方面，資金可用于在海外建設符合國際標準的生產(chǎn)設施，保障藥品的穩定供應，滿(mǎn)足國際市場(chǎng)對藥品質(zhì)量和產(chǎn)量的需求。

       從戰略層面分析，港股上市有助于恒瑞提升國際知名度和品牌影響力，吸引更多國際合作伙伴，拓展BD交易的廣度和深度。在全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈中，強大的品牌與聲譽(yù)是合作的基石，能為恒瑞帶來(lái)更多與國際藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)、技術(shù)交流的機會(huì )，加速創(chuàng )新藥的全球化布局，推動(dòng)恒瑞從"中國創(chuàng )新"邁向"全球創(chuàng )新"，在全球醫藥市場(chǎng)競爭中占據更有利的地位，為全球患者提供更多優(yōu)質(zhì)的創(chuàng )新治療方案。

       結語(yǔ)

       兩地上市的恒瑞醫藥，正站在規模擴張與戰略升級的關(guān)鍵節點(diǎn)。其腫瘤領(lǐng)域的深厚積累、多元化的技術(shù)布局，以及BD驅動(dòng)的國際化路徑，為其參與全球競爭提供了底氣。然而，前沿技術(shù)的高研發(fā)風(fēng)險、海外市場(chǎng)的準入挑戰，以及國內集采壓力，仍是不可忽視的隱憂(yōu)。若能在創(chuàng )新效率與商業(yè)化落地上持續突破，恒瑞醫藥或將成為中國藥企全球化轉型的標桿。

       參考來(lái)源：恒瑞官網(wǎng)