2025年5月21日，臨床階段生物技術(shù)公司Orionis Biosciences宣布與羅氏旗下基因泰克（Genentech）達成第二項戰略合作，共同開(kāi)發(fā)針對癌癥的小分子單價(jià)膠藥物。根據協(xié)議，Orionis將獲得1.05億美元首付款，未來(lái)里程碑付款總額可能超過(guò)20億美元，外加銷(xiāo)售分成。這一合作不僅標志著(zhù)分子膠技術(shù)從實(shí)驗室走向臨床的加速，更可能為癌癥患者帶來(lái)突破性療法。
圖片來(lái)源：Orionis官網(wǎng)
為何是分子膠？
靶向“不可成藥”靶點(diǎn)的終極武器
傳統小分子藥物和抗體療法依賴(lài)于直接結合靶點(diǎn)蛋白的活性位點(diǎn)，但人類(lèi)基因組中約80%的蛋白缺乏明確結合位點(diǎn)，被稱(chēng)為“不可成藥靶點(diǎn)”。分子膠是一類(lèi)能夠誘導或穩定蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的小分子化合物，其核心在于通過(guò)誘導蛋白質(zhì)間相互作用，間接調控疾病相關(guān)蛋白的功能。例如，分子膠可將致病蛋白與細胞內的“垃圾處理系統”（如泛素-蛋白酶體系統）連接，促使其降解；或通過(guò)穩定有益蛋白復合物來(lái)恢復生理功能。
Orionis的Allo-GlueTM平臺在此領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢：
• 技術(shù)整合：結合化學(xué)生物學(xué)工具、工程化細胞系統、高通量機器人自動(dòng)化與AI驅動(dòng)化學(xué)設計，可系統性篩選和優(yōu)化分子膠
• 數據規模：平臺每年生成數億次細胞內蛋白質(zhì)互作事件數據，AI模型可快速預測分子膠的活性、選擇性及合成可行性
• 雙重路徑：既能靶向已知疾病靶點(diǎn)（靶向型），也能通過(guò)表型篩選發(fā)現全新靶點(diǎn)（靶點(diǎn)未知型）
此次合作中，基因泰克將負責后期開(kāi)發(fā)與商業(yè)化，而Orionis專(zhuān)注分子膠早期發(fā)現和優(yōu)化——這種分工最大化了兩家公司的技術(shù)專(zhuān)長(cháng)，縮短了藥物從概念到臨床的周期。
合作意義：
從靶向蛋白降解到分子膠的全面布局
值得注意的是，這是雙方繼2023年9月首次合作后的二次聯(lián)手。首次合作聚焦于靶向蛋白降解劑（PROTACs）等分子膠衍生技術(shù)，而本次合作則擴展至更廣泛的分子膠類(lèi)型，包括非降解型膠體藥物。
三大核心價(jià)值分析：
1.技術(shù)互補性：基因泰克在腫瘤藥物開(kāi)發(fā)與臨床轉化上的經(jīng)驗，疊加Orionis的前沿平臺，形成“發(fā)現-驗證-開(kāi)發(fā)”閉環(huán)
2.財務(wù)杠桿效應：1.05億美元首付款為Orionis提供了即時(shí)現金流，而超20億美元的潛在收益則體現羅氏對分子膠賽道的長(cháng)期信心
3.行業(yè)風(fēng)向標：羅氏近年來(lái)通過(guò)與Monte Rosa、Vividion合作加碼分子膠領(lǐng)域，此次合作進(jìn)一步鞏固其在新型治療模態(tài)中的領(lǐng)導地位。
小分子單價(jià)膠藥物的突破性潛力
與傳統雙價(jià)或多價(jià)分子膠（如免疫調節劑沙利度胺）不同，單價(jià)膠藥物僅需結合單個(gè)蛋白即可觸發(fā)功能，具有以下優(yōu)勢：
• 分子量更?。?/strong>更易穿透細胞膜，適用于細胞內靶點(diǎn)
• 選擇性更高：減少脫靶效應，降低毒性風(fēng)險
• 合成難度低：簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝，提高成本效益
Orionis的Allo-Glue?平臺通過(guò)AI驅動(dòng)的“生成-測試”循環(huán)，可在龐大化學(xué)空間中快速鎖定最優(yōu)結構。例如，其AI模型能預測哪些化學(xué)片段可能誘導特定蛋白質(zhì)互作，并通過(guò)機器人自動(dòng)化同步測試數千種候選分子。這種“理性設計+高通量驗證”模式，顯著(zhù)提高了分子膠藥物的開(kāi)發(fā)效率。
挑戰與未來(lái)：分子膠能否顛覆腫瘤治療？
盡管前景廣闊，分子膠藥物仍面臨多重挑戰：
• 機制復雜性：蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò )的動(dòng)態(tài)性可能導致難以預測的脫靶效應
• 臨床驗證不足：目前全球已有多款分子膠藥物進(jìn)入臨床，長(cháng)期安全性和療效仍需數據支持商業(yè)化競爭：輝瑞、拜耳等巨頭均在布局同類(lèi)技術(shù)，Orionis需持續保持技術(shù)領(lǐng)先。然而，此次合作已為行業(yè)注入強心劑?；蛱┛说呐R床開(kāi)發(fā)能力與Orionis的平臺優(yōu)勢結合，有望在以下領(lǐng)域實(shí)現突破：
• 耐藥性腫瘤：通過(guò)降解或穩定關(guān)鍵蛋白（如轉錄因子、支架蛋白），克服現有靶向療法的耐藥機制
• 免疫微環(huán)境調控：設計膠體藥物激活特定免疫細胞（如T細胞、NK細胞），增強抗癌免疫應答
• 聯(lián)合療法：與PD-1抑制劑、化療等現有手段聯(lián)用，提升整體療效。
結語(yǔ)：
一場(chǎng)重塑藥物發(fā)現范式的革命
Orionis與基因泰克的合作不僅是資本與技術(shù)的結合，更預示著(zhù)藥物開(kāi)發(fā)范式的根本轉變——從“被動(dòng)尋找靶點(diǎn)”轉向“主動(dòng)設計相互作用”。若分子膠技術(shù)能成功攻克“不可成藥”靶點(diǎn)，癌癥治療將迎來(lái)全新工具箱。這場(chǎng)黏合蛋白的“分子魔術(shù)”，或許終將讓更多患者受益。
（數據來(lái)源：Orionis Biosciences官方新聞稿、基因泰克公開(kāi)聲明）
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