4月18日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，阿斯利康的AKT抑制劑卡匹色替片（商品名：荃科得®）在國內獲批上市，聯(lián)合氟維司群用于治療轉移性階段接受過(guò)至少一種內分泌治療后疾病進(jìn)展，或在輔助治療期間或完成輔助治療后12個(gè)月內復發(fā)的激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陰性且伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。
卡匹色替是首個(gè)且唯一在中國獲批用于PIK3CA/AKT1/PTEN改變的乳腺癌患者的AKT抑制劑，為乳腺癌患者提供了新的治療選擇。
圖1.卡匹色替片獲批上市 來(lái)源：NMPA官網(wǎng)
1、關(guān)于HR陽(yáng)性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高發(fā)的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。據相關(guān)統計，2022年全球超過(guò)200多萬(wàn)名患者被診斷為乳腺癌，有近66.5萬(wàn)名患者死亡。
HR陽(yáng)性乳腺癌是乳腺癌中較為常見(jiàn)的類(lèi)型，其腫瘤細胞的生長(cháng)通常受雌激素受體驅動(dòng)。在晚期乳腺癌患者中，內分泌治療聯(lián)合細胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）4/6抑制劑是常見(jiàn)的初始治療方案，但腫瘤往往會(huì )對這些療法產(chǎn)生耐藥性，導致疾病進(jìn)展，而攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者則更容易出現這種情況。一旦出現這種情況，治療選擇就會(huì )相對有限（化療是目前的標準治療方法），并且生存率較低，預計只有35%的患者在診斷后能夠存活五年以上。
卡匹色替獲批的適應癥聚焦于這些對傳統治療耐藥的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，特別是那些伴有一種或多種PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者。這些基因改變在HR陽(yáng)性乳腺癌人群中并不少見(jiàn)，在中國約57%的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變，給臨床治療帶來(lái)了巨大挑戰，而卡匹色替的出現為這一特定人群提供了精準的治療靶點(diǎn)。
2、作用機制淺析
卡匹色替是一款first-in-class的高效三磷酸腺苷（ATP）競爭性抑制劑，能夠抑制所有三種AKT異構體（AKT1/2/3）。AKT作為細胞內重要的信號轉導蛋白，在細胞生長(cháng)、存活、增殖以及代謝等多種生理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其異常激活常與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
在HR陽(yáng)性晚期乳腺癌中，當腫瘤細胞對內分泌治療產(chǎn)生耐藥性時(shí)，PI3K/AKT信號通路的異常激活往往是關(guān)鍵因素之一?？ㄆド嫱ㄟ^(guò)特異性地結合到AKT蛋白的ATP結合位點(diǎn)，阻斷ATP與AKT的相互作用，從而抑制AKT的激酶活性，進(jìn)一步影響下游信號通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。這樣一來(lái)，腫瘤細胞的生長(cháng)和存活受到抑制，為患者帶來(lái)了新的治療希望。
3、臨床試驗數據
CAPItello-291研究是卡匹色替獲批的關(guān)鍵臨床試驗依據。該研究共納入了全球708名患者，其中包括134名來(lái)自中國大陸和中國臺灣地區的患者。該試驗是一項III期、雙盲、隨機試驗，旨在評估卡匹色替聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群在局部晚期（不可手術(shù)）或轉移性激素受體陽(yáng)性、HER2低表達或陰性（免疫組化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位雜交[ISH]陰性）乳腺癌患者中的療效。
研究結果顯示，在全球人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委熆娠@著(zhù)延長(cháng)中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），從3.1個(gè)月延長(cháng)至7.3個(gè)月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低50%（風(fēng)險比0.50，95%置信區間0.38-0.65；p=<0.001）。在中國人群中，卡匹色替聯(lián)合氟維司群同樣展現出顯著(zhù)的療效優(yōu)勢，可將攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低59%（風(fēng)險比0.41；中位PFS為5.7個(gè)月對比1.9個(gè)月）。
此外，該試驗還關(guān)注了卡匹色替聯(lián)合用藥的安全性?？傮w而言，其安全性與此前開(kāi)展的聯(lián)合用藥試驗中觀(guān)察到的結果基本一致，在可控范圍內，為臨床應用提供了堅實(shí)的數據支持。
該研究有力地證明了卡匹色替聯(lián)合氟維司群相較于氟維司群?jiǎn)嗡幹委?，在生物標志物改變人群中可顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險達50%，為中國HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者帶來(lái)了全新的治療策略，有望改善患者預后，延長(cháng)生存期。
4、藥物市場(chǎng)前景展望
隨著(zhù)卡匹色替在華獲批，其在乳腺癌治療領(lǐng)域的市場(chǎng)前景廣闊。乳腺癌作為中國女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，HR陽(yáng)性乳腺癌患者眾多，而其中攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變的患者對治療有著(zhù)迫切需求?？ㄆド孀鳛槭讉€(gè)且唯一在中國獲批用于特定生物標志物改變乳腺癌患者的AKT抑制劑，填補了市場(chǎng)空白。
目前，卡匹色替已在美國、歐盟、日本、中國及其他幾個(gè)國家獲得批準，用于治療HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者?？ㄆド孢€在澳大利亞獲得批準，用于治療在接受內分泌治療期間或之后出現復發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者。其在2024年的全球銷(xiāo)售額已達到4.3億美元，未來(lái)將持續放量。
表1.卡匹色替2023-2024年全球銷(xiāo)量數據，來(lái)源：藥渡數據-全球藥物庫
未來(lái)，隨著(zhù)醫生和患者對卡匹色替的了解不斷加深，其應用范圍有望擴大。阿斯利康也將在積極開(kāi)展藥物經(jīng)濟學(xué)研究，以提升其市場(chǎng)競爭力。同時(shí)，卡匹色替的研發(fā)管線(xiàn)仍在拓展，正在開(kāi)展多項III期臨床試驗，評估其在乳腺癌和前列腺癌中的療效，這將為其未來(lái)發(fā)展奠定基礎。
在精準醫療趨勢下，卡匹色替作為精準治療藥物，符合發(fā)展潮流，有望在未來(lái)獲得更多的市場(chǎng)份額和臨床認可，為患者帶來(lái)福音，推動(dòng)乳腺癌治療不斷進(jìn)步。
結語(yǔ)
卡匹色替在中國的獲批上市，標志著(zhù)我國HR陽(yáng)性晚期乳腺癌治療領(lǐng)域邁入了新的征程。它精準地針對PIK3CA/AKT1/PTEN改變的患者群體，突破了傳統治療的耐藥瓶頸，為患者帶來(lái)了更長(cháng)的生存期和更好的生活質(zhì)量。
隨著(zhù)醫學(xué)科技的不斷進(jìn)步，相信未來(lái)會(huì )有更多像卡匹色替這樣的創(chuàng )新藥物問(wèn)世，為乳腺癌乃至其他癌癥患者帶來(lái)更多的希望。在抗癌的道路上，我們期待更多的突破與奇跡，助力患者戰勝病魔，擁抱健康生活。
參考資料：1. NMPA官網(wǎng)2. 阿斯利康中國公眾號
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