2025年4月8日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，禮來(lái)申報的1類(lèi)新藥Imlunestrant片上市申請獲得受理。Imlunestrant是一款口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD），此次申報的適應癥為既往接受內分泌治療的雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-） 晚期或轉移性乳腺癌患者。

此前，該藥物的3期臨床研究已經(jīng)取得積極結果，顯示出良好的療效和安全性。此次在中國的上市申請獲得受理，意味著(zhù)其在中國的臨床研發(fā)進(jìn)程迎來(lái)了新的里程碑，有望為中國乳腺癌患者提供一種全新的治療方案。

圖1. Imlunestrant片上市申報獲受理，來(lái)源：CDE官網(wǎng)

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關(guān)于乳腺癌與現有療法

乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居高不下。全球乳腺癌患者人數龐大，據相關(guān)統計數據顯示，2022年全球乳腺癌新發(fā)病例數為230萬(wàn)例‌，其中雌激素受體陽(yáng)性（ER+）、人表皮生長(cháng)因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌是最常見(jiàn)的亞型，占所有乳腺癌患者的約70%。在中國，乳腺癌的發(fā)病率也呈現逐年上升的趨勢，給患者及其家庭帶來(lái)了沉重的負擔。

ER+、HER2-乳腺癌的腫瘤細胞依賴(lài)雌激素受體（ER）來(lái)促進(jìn)生長(cháng)。傳統的內分泌治療通過(guò)抑制雌激素的合成或阻斷ER的活性來(lái)抑制腫瘤生長(cháng)，但許多患者在治療過(guò)程中會(huì )出現耐藥現象，導致疾病進(jìn)展。ESR1突變是乳腺癌患者內分泌治療耐藥的主要變異形式，尤其在晚期乳腺癌患者中，其發(fā)生率高達20%~50%。因此，開(kāi)發(fā)能夠有效抑制ER活性且克服耐藥問(wèn)題的新藥物，一直是乳腺癌治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

目前，乳腺癌的治療主要包括手術(shù)、放療、化療、內分泌治療和靶向治療等多種方式。對于ER+、HER2-乳腺癌患者，內分泌治療是主要的治療手段之一。然而，傳統的內分泌治療藥物如芳香化酶抑制劑和選擇性雌激素受體調節劑（SERM）在長(cháng)期使用過(guò)程中，往往會(huì )面臨耐藥問(wèn)題，導致治療效果下降。ESR1突變是導致內分泌治療耐藥的主要原因之一，尤其是在晚期乳腺癌患者中，其發(fā)生率較高。因此，開(kāi)發(fā)能夠克服耐藥問(wèn)題的新藥物，一直是乳腺癌治療領(lǐng)域的研究重點(diǎn)。

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Imlunestrant作用機制

雌激素受體（ER）在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中起著(zhù)關(guān)鍵作用。ER是一種核受體，當雌激素與其結合時(shí)，ER會(huì )進(jìn)入細胞核，調節基因的轉錄，從而促進(jìn)細胞增殖和生存。在ER+乳腺癌中，腫瘤細胞依賴(lài)ER的活性來(lái)維持生長(cháng)。因此，抑制ER的活性是治療ER+乳腺癌的重要策略之一。

Imlunestrant是一種口服SERD，其作用機制是通過(guò)與雌激素受體（ER）結合，引發(fā)ER的結構變化，使得細胞內的E3泛素連接酶能夠更好地識別并標記ER，最終導致ER被細胞的蛋白酶體降解。與傳統的內分泌治療藥物相比，Imlunestrant具有獨特的優(yōu)勢：

1

穿透血腦屏障

Imlunestrant能夠穿透血腦屏障，這對于預防和治療乳腺癌腦轉移具有重要意義。乳腺癌腦轉移是晚期乳腺癌患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，傳統的內分泌治療藥物往往難以有效穿透血腦屏障，導致治療效果受限。

2

持續抑制ER活性

Imlunestrant的設計目標是無(wú)論ESR1突變狀態(tài)如何，均能夠在整個(gè)給藥期間持續抑制ER靶點(diǎn)的活性。這使得Imlunestrant能夠有效克服ESR1突變導致的耐藥問(wèn)題，為晚期乳腺癌患者提供更持久的治療效果。

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 低毒性

在臨床試驗中，Imlunestrant顯示出良好的耐受性，其毒性較低，患者的不良反應較少。這使得患者能夠更好地耐受長(cháng)期治療，提高治療的依從性。

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臨床試驗數據情況

Imlunestrant的1期臨床試驗（EMBER研究）結果顯示，無(wú)論是單藥治療還是與CDK4/6抑制劑阿貝西利（abemaciclib）聯(lián)用，Imlunestrant在ER+乳腺癌患者中均顯示出低毒性、良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗腫瘤活性。這為后續的臨床試驗奠定了堅實(shí)的基礎。

2024年12月，禮來(lái)宣布其3期臨床試驗EMBER-3取得積極結果。EMBER-3是一項隨機、開(kāi)放標簽試驗，旨在評估Imlunestrant、研究者選擇的標準內分泌治療（SOC ET）以及Imlunestrant聯(lián)合CDK4/6抑制劑阿貝西利在ER+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效與安全性。這些患者的疾病在使用芳香化酶抑制劑治療后（有或無(wú)CDK4/6抑制劑）出現復發(fā)或進(jìn)展。該試驗共入組了874名成年患者，患者被隨機分配接受Imlunestrant單藥、SOC ET（氟維司群或依西美坦）或Imlunestrant聯(lián)合阿貝西利治療。

Imlunestrant對比SOC ET

在攜帶ESR1突變的患者中，Imlunestrant顯著(zhù)改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。接受Imlunestrant治療的患者中位PFS為5.5個(gè)月，而接受SOC ET治療的患者PFS為3.8個(gè)月。Imlunestrant組患者的總緩解率（ORR）為14%，SOC ET組為8%。在所有患者中，Imlunestrant組與SOC ET組患者的中位PFS分別為5.6個(gè)月和5.5個(gè)月。

Imlunestrant與阿貝西利聯(lián)合療法對比Imlunestrant單藥

聯(lián)合療法顯著(zhù)改善了所有患者的PFS。聯(lián)合療法組患者的中位PFS為9.4個(gè)月，而接受單藥治療的患者中位PFS為5.5個(gè)月。聯(lián)合療法對患者的PFS益處在所有患者亞群中表現一致，無(wú)論患者是否攜帶ESR1或PI3K信號途徑的突變以及之前是否曾接受CDK4/6抑制劑治療。聯(lián)合療法與單藥組患者的ORR分別為27%與12%。

這些結果表明，Imlunestrant不僅在單藥治療中表現出色，與阿貝西利聯(lián)合使用時(shí)，能夠進(jìn)一步提高治療效果，為晚期乳腺癌患者提供了更有效的治療選擇。

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市場(chǎng)前景展望

Imlunestrant作為一種新型的口服SERD，具有獨特的作用機制和顯著(zhù)的臨床優(yōu)勢。其能夠穿透血腦屏障，有效抑制ER活性，并克服ESR1突變導致的耐藥問(wèn)題。在臨床試驗中，Imlunestrant無(wú)論是單藥治療還是與阿貝西利聯(lián)合使用，均顯示出良好的療效和安全性。這些特點(diǎn)使得Imlunestrant在乳腺癌治療市場(chǎng)中具有廣闊的前景。

隨著(zhù)Imlunestrant在中國的上市申請獲得受理，其有望成為中國乳腺癌治療領(lǐng)域的重要補充。憑借其創(chuàng )新的機制和顯著(zhù)的療效，Imlunestrant有望在未來(lái)的乳腺癌治療市場(chǎng)中占據重要地位，為患者提供更有效的治療選擇。

除了在中國的上市申請，Imlunestrant在全球范圍內的研發(fā)也在穩步推進(jìn)。目前，Imlunestrant正在進(jìn)行針對早期乳腺癌患者的3期輔助治療試驗EMBER-4，預計將在全球范圍內招募6000名患者。此外，禮來(lái)還在多個(gè)國家和地區開(kāi)展了多項臨床試驗，以評估Imlunestrant在不同乳腺癌患者群體中的療效和安全性。

在中國，禮來(lái)針對Imlunestrant開(kāi)展了兩項3期臨床研究，包括EMBER-3研究和EMBER-4研究。這些研究的開(kāi)展，不僅為Imlunestrant在中國的上市提供了重要的數據支持，也為中國的乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。

Imlunestrant的上市有望改變中國乳腺癌治療的格局。其創(chuàng )新的機制和顯著(zhù)的療效，使其在晚期乳腺癌治療中具有重要的臨床價(jià)值。此外，隨著(zhù)Imlunestrant在早期乳腺癌治療中的研究不斷深入，其有望為乳腺癌的預防和治療提供更全面的解決方案。未來(lái)，隨著(zhù)更多臨床試驗數據的公布和市場(chǎng)推廣的推進(jìn)，Imlunestrant有望在全球乳腺癌治療領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用。

結 語(yǔ)

禮來(lái)乳腺癌1類(lèi)新藥Imlunestrant片在中國申報上市，為中國的乳腺癌患者帶來(lái)了新的希望。其創(chuàng )新的口服SERD機制、顯著(zhù)的臨床療效以及良好的安全性，使其在乳腺癌治療領(lǐng)域具有獨特的優(yōu)勢。

隨著(zhù)臨床試驗的不斷推進(jìn)和市場(chǎng)認可度的提高，Imlunestrant有望在未來(lái)的乳腺癌治療市場(chǎng)中發(fā)揮更大的作用，為全球乳腺癌患者帶來(lái)更多的福音。