2025年，美股第一家上市的減肥藥biotech漲瘋了。

1月31日，Metsera上市首日，股價(jià)漲幅達到47.22%。在接下來(lái)的7個(gè)交易日里，股價(jià)繼續上漲，最新市值已經(jīng)突破30億美元。

而這一切，距離Metsera創(chuàng )立的2022年，不過(guò)3年時(shí)間。在GLP-1的熱潮下，Metsera成功火了一把。對于國內外眾多押注GLP-1的biotech來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑也是他們夢(mèng)寐以求的。

但很遺憾，短時(shí)間內，我們不太可能在國內資本市場(chǎng)見(jiàn)到Metsera的出現。并不是國產(chǎn)GLP-1不可靠，相反，國產(chǎn)GLP-1分子相繼達成BD交易，出海展現實(shí)力。

只是，Metsera是一家以“license in”模式為主的公司，核心管線(xiàn)全部為外購或者引進(jìn)。

在A(yíng)股市場(chǎng)，選擇license in模式的公司，幾乎不可能順利過(guò)會(huì )上市；即使是在港股，雖然IPO發(fā)行或許能夠成功，但公司仍需面對巨大的壓力——資本做局、缺乏自主研發(fā)能力等質(zhì)疑，會(huì )壓得公司喘不過(guò)氣來(lái)。

在國內當前的環(huán)境之下，創(chuàng )新依然會(huì )不斷涌現，但絕不會(huì )是“Metsera模式”的簡(jiǎn)單復制。熱鬧之外，Metsera的成功，或許值得深思，我們到底需要一個(gè)怎樣的創(chuàng )新藥市場(chǎng)。

/ 01/坐上風(fēng)口的Metsera

Metsera的火爆，并不會(huì )讓人感到意外：其搭建的管線(xiàn)，完美符合下一代減肥藥的開(kāi)發(fā)趨勢。

公司的定位是“徹底改變肥胖治療”，如上圖所示，其核心布局分為兩大類(lèi)。

一類(lèi)，是以MET-097i、MET-233i為首的超長(cháng)效GLP-1R注射制劑。目前的臨床數據顯示，MET-097i 的半衰期約為15至16天，比禮來(lái)tirzepatide半衰期長(cháng)約 3 倍，比諾和諾德semaglutide 半衰期長(cháng)2倍。所以，Metsera認為，MET-097i的給藥周期，能延長(cháng)至1個(gè)月1次。

MET-233i同樣是一款超長(cháng)效注射制劑，具有低原纖維形成電位、與其他 NuSH 類(lèi)似肽的混溶性。MET-233i能夠作為單藥使用，但也可以與MET-097i形成混合制劑，主打“延長(cháng)給藥周期+增效”雙重賣(mài)點(diǎn)。目前，MET-097i/MET-233i混合制劑也已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。

另一類(lèi)，則是以MET-224o為首的GLP-1R口服制劑。MET-224o作為一種口服肽，根據公司設想，該分子利用MOMENTUM 平臺配優(yōu)化口服生物利用度，并且對其進(jìn)行工程設計，使其在胃腸道中保持穩定，未來(lái)具有一定的想象空間。

另外，Metsera的HALO?肽脂化技術(shù)以及Momentum?口服肽遞送技術(shù)又保證了其后續更多分子的產(chǎn)出。

HALO?肽脂化技術(shù)可使多肽同時(shí)結合白蛋白和靶點(diǎn)，延長(cháng)藥物半衰期至接近白蛋白水平，比其他NUSH多肽長(cháng)兩到三倍，能實(shí)現每月注射一次，提高耐受性和可規?；a(chǎn)。

而Momentum?口服肽遞送技術(shù)則可規?；?，能以遠低于競爭對手的NUSH口服多肽的劑量水平提供治療效果，兼具類(lèi)似非肽、小分子藥物的生產(chǎn)制造規模優(yōu)勢及類(lèi)似注射的療效和耐受性。

在Metsera的設想中，未來(lái)還會(huì )開(kāi)發(fā)包括超長(cháng)效抗體肽偶聯(lián)物和前藥形式的藥物，以壯大減肥藥的布局，總而言之就是主打依從性提高和增效，以顛覆減肥藥的格局。

也正是著(zhù)眼未來(lái)的布局，讓Metsera坐上了減肥藥的風(fēng)口，備受資本市場(chǎng)追捧。

/ 02/暫時(shí)不會(huì )出現在中國

正如上文所說(shuō)，Metsera 是一家以 license in 模式為主的企業(yè)。

其成立于 2022 年，由 Population Health Partners 和 ARCH Venture Partners 創(chuàng )立。簡(jiǎn)單概括，Metsera 是一家由資本孵化的企業(yè)。

Population Health Partners 是一家專(zhuān)注于創(chuàng )新療法的投資公司，成立于 2020 年；ARCH Venture Partners 也是一家知名的風(fēng)險投資公司。

很顯然，兩位大股東的核心作用，是通過(guò) “攢局” 的方式，實(shí)現筑巢引鳳?？梢钥吹?，在成立后，Metsera 通過(guò)兩筆交易，完成了核心管線(xiàn)和技術(shù)平臺的構建。

第一筆，是 2023 年 9 月份，完成了對 Zihipp 的收購，獲得 MET-097i 和 MET-233i 兩款核心管線(xiàn)，以及相應技術(shù)平臺的使用權。

第二筆，則是在 2024 年 3 月份，和韓國生物技術(shù)公司 D&D 的合作，引進(jìn)了 MET-002 和 MET-224o 等口服制劑的管線(xiàn)。

也正是完成第二筆交易后，Metsera 在 2024 年 4 月份選擇走出隱匿模式，并宣布完成了 2.9 億美元融資。

也就是說(shuō)，從其走出隱匿模式再到完成 IPO，才過(guò)去 9 個(gè)月。對此，有海外媒體調侃 “9 個(gè)月大的肥胖玩家 Metsera 提交了 IPO 申請”。

但這也側面反映出，Metsera 資本運作之?huà)故?。不過(guò)，很顯然，這樣的企業(yè)在目前國內的市場(chǎng)可能并不受待見(jiàn)。

/ 03/成熟市場(chǎng)的要素

沒(méi)有人會(huì )懷疑，中國創(chuàng )新藥將改變全球制藥產(chǎn)業(yè)的格局。至少目前來(lái)看，海外大小藥企、資本，目光都在盯緊中國，因為這里有潛力分子，高效的研發(fā)效率以及低成本。

這些要素的加持，使得中國成為了海外藥企眼中十足的創(chuàng )新藥金礦。

只不過(guò)，國內制藥產(chǎn)業(yè)如果要想獲得更大的空間，可能還需要做得更多。畢竟，像 Metsera 這樣的企業(yè)目前在國內還難以出現，而這恰恰是創(chuàng )新藥生態(tài)重要的一環(huán)。

要想離成熟制藥市場(chǎng)更近一步，政策支持和文化開(kāi)放，缺一不可。

政策支持方面，最直接的，就是兩個(gè)維度。一是在融資端，有足夠的包容度，能夠支持不同模式、階段的創(chuàng )新藥企，在產(chǎn)品上市之前，能夠走下去；二是支付端對于創(chuàng )新的支持，保證藥企有造血能力，能夠在成熟后形成穩定的創(chuàng )新循環(huán)。

至于文化，聽(tīng)上去很虛，但在一個(gè)產(chǎn)業(yè)中，卻是非?，F實(shí)的。比如，不懼風(fēng)險、勇于冒險，本身就是一種文化的體現。如果有更多的創(chuàng )新藥企 CEO 有這種精神，那么整個(gè)中國制藥產(chǎn)業(yè)，也必然會(huì )在更多無(wú)人區完成突破。

回到 license in 模式來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)已經(jīng)被 license in 搞怕了，加之資本寒冬，機構出手愈發(fā)謹慎，創(chuàng )新藥企陷入錢(qián)荒境地，沒(méi)錢(qián)意味著(zhù)沒(méi)法再進(jìn)行新的管線(xiàn)引進(jìn)或研發(fā)，成果也無(wú)從談起。

所以我們看到，license in 退位，license out 興起。這樣的變化背后，影響的不只是單一企業(yè)，也會(huì )制約產(chǎn)業(yè)的進(jìn)化速度。畢竟，制藥產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展是大勢所趨，現在更多的是海外藥企來(lái)中國淘金，而國內藥企的行動(dòng)相對偏慢。也正因此，所以很多人說(shuō)，中國制藥產(chǎn)業(yè)被賣(mài)青苗了。

簡(jiǎn)而言之，政策支持構成產(chǎn)業(yè)發(fā)展底座，而文化的開(kāi)放程度則事關(guān)產(chǎn)業(yè)的創(chuàng )新活力。對于年輕的中國制藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，可以做的還有很多。

期待在更遠的未來(lái)，創(chuàng )新不斷涌現，“Metsera” 們也不會(huì )消失，甚至更多形態(tài)的企業(yè)嶄露頭角。