在市場(chǎng)的凜冬時(shí)節，如何順利完成盈利并上岸，是每一家biotech必須面對的問(wèn)題，同時(shí)也是對其韌性和能力的一場(chǎng)嚴酷考驗。

       過(guò)去幾年，用實(shí)際行動(dòng)去應對這一嚴酷考驗的生物技術(shù)公司不在少數。

       例如，2024年2月，納斯達克上市公司天境生物（I-Mab）宣布戰略重組，一分為二成為兩家獨立運作的公司：新的天境生物（TJ Bio）承接中國資產(chǎn)，進(jìn)行貼近本土的研發(fā)創(chuàng )新、生產(chǎn)和商業(yè)化，而I-Mab則變身成為一家美國biotech，保留上市公司身份并獨立運營(yíng)。

       1月6日，I-Mab發(fā)布的2025年戰略展望，又一次讓曾經(jīng)是“一家人”的兩家公司成為市場(chǎng)焦點(diǎn)。I-Mab對管線(xiàn)項目?jì)?yōu)先級進(jìn)行調整，核心思路是：

       暫停開(kāi)發(fā)CD73單抗Uliledlimab（尤萊利），集中資源推進(jìn)CLDN18.2/4-1BB雙抗Givastomig的研究。

       而就在幾個(gè)月前，天境生物（TJ Bio）剛剛和賽諾菲就uliledlimab達成17億人民幣的大中華區戰略合作，I-Mab暫停這一項目，乍一看讓人摸不著(zhù)頭腦。

       但仔細閱讀I-Mab的公告和結合近期的一系列市場(chǎng)進(jìn)展來(lái)看，這一動(dòng)作釋放出的信號是，無(wú)論I-Mab還是天境生物（TJ Bio），可能都在加速重啟。

       / 01 /情理之中的戰略轉向

       對于I-Mab而言，其戰略調整屬于情理之中。

       在完成分拆后，I-Mab的戰略核心是成為一家純粹的美國biotech。簡(jiǎn)而言之，其商業(yè)模式是通過(guò)概念驗證相應的全球權益管線(xiàn)，然后擇機BD給有意愿的藥企來(lái)兌現價(jià)值。

       目前，I-Mab手中的資源主要包括Uliledlimab除大中華區以外的全球權利，以及兩款雙抗givastomig（Claudin 18.2/4-1BB）和ragistomig（PD-L1/4-1BB雙抗）的部分海外權益。

       理論上，I-Mab應該多點(diǎn)開(kāi)花，全力加速；但是對于一家生物技術(shù)公司來(lái)說(shuō)，這并不現實(shí)。I-Mab昨晚的公告顯示，截至2024年三季度末，其賬上現金總額為1.84億美金，在成本昂貴的海外市場(chǎng)，公司必須考慮持續經(jīng)營(yíng)及效益最大化的問(wèn)題。

       基于這一思路，I-Mab的出牌順序實(shí)際上非常清晰：暫停Uliledlimab的臨床試驗，轉而加速givastomig等管線(xiàn)的研發(fā)。

       這并不意味著(zhù)Uliledlimab的臨床價(jià)值不值得期待，恰恰相反，Uliledlimab作為全球進(jìn)度第二的CD73單抗，并且不存在“鉤子效應”，具備成為同類(lèi)最佳（BIC）的潛力，價(jià)值不菲。

       2024年9月，天境生物（TJ Bio）已經(jīng)將Uliledlimab在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權益授予賽諾菲。

       僅僅大中華區的權益，首付款及近期里程碑付款就達3200萬(wàn)歐元（約合2.5億元人民幣），加上后續里程碑付款，潛在總額高達2.13億歐元（約合17億元人民幣）。

       該筆交易是中國權益分子的BD典型案例之一，充分說(shuō)明了Uliledlimab的潛在高預期。

       只是，Uliledlimab已經(jīng)到了開(kāi)展3期臨床試驗的階段，I-Mab在海外研究對應的投入會(huì )更高，并且涉及到重復臨床試驗的問(wèn)題。

       根據臨床試驗登記平臺，天境生物（TJ Bio）目前在中國開(kāi)展了Uliledlimab聯(lián)合特瑞普利單抗治療非小細胞肺癌患者的2/3期臨床研究（CTR20240650），并計劃啟動(dòng)Uliledlimab聯(lián)合信迪利單抗和化療的三藥聯(lián)用研究。

       上文提及，I-Mab的戰略并不是自主商業(yè)化，而是擇機出售管線(xiàn)換取收益，這也意味著(zhù)其完全可以“借力打力”，等待天境生物（TJ Bio）的臨床數據公布，然后讓Uliledlimab全球權益的價(jià)值得到兌現。

       在這種情況下，I-Mab并不需要在Uliledlimab方面繼續投入。很顯然，I-Mab也是利弊權衡后做出了最 符合當下發(fā)展的選擇。

       / 02 /蹺蹺板效應

       從I-Mab的此次抉擇來(lái)看，我們也能看到，其與天境生物（TJ Bio）存在蹺蹺板效應：在雙方重疊的管線(xiàn)中，I-Mab能夠借助天境生物（TJ Bio）的資源兌現價(jià)值，反之亦然。

       即，天境生物（TJ Bio）大概率也會(huì )充分關(guān)注I-Mab的研發(fā)投入情況，實(shí)現“借力用力”的效果。因為I-Mab聚焦的givastomig的大中華區權益，也在天境生物（TJ Bio）手上。

       Givastomig一方面結合CLDN18.2，一方面又結合4-1BB靶點(diǎn)，其核心機制是通過(guò)CLDN18.2的定位功能，來(lái)發(fā)揮4-1BB的作用。

       按照正常邏輯，天境生物（TJ Bio）需要加速givastomig在中國的臨床試驗速度，畢竟CLDN18.2靶點(diǎn)的競爭還是相對激烈的。

       但如今，隨著(zhù)I-Mab的戰略轉向，天境生物（TJ Bio）有望實(shí)現“躺贏(yíng)”：不需要重金投入中國臨床試驗，就可能收獲潛在的巨額BD資產(chǎn)。

       根據公司的早期臨床數據，givastomig的特點(diǎn)比較清晰。第一，它針對CLDN18.2低表達患者也有效，這規避了現有抗體或者ADC藥物覆蓋面不夠的特點(diǎn)。第二，安全性足夠高。從設計來(lái)看，givastomig只有在結合CLDN18.2靶點(diǎn)的情況下，才會(huì )發(fā)揮作用，所以其作用場(chǎng)所是在腫瘤微環(huán)境中，而不會(huì )發(fā)生全身的毒副作用。

       在安斯泰來(lái)的Z藥已經(jīng)獲批上市，充分驗證了CLDN18.2靶點(diǎn)成藥性的情況下，該領(lǐng)域的熱度在持續上升，而givastomig又具有成為顛覆者的潛力。因此，天境生物（TJ Bio）或許能基于givastomig的海外臨床數據，繼續帶來(lái)類(lèi)似于Uliledlimab這樣的BD合作。

       這樣的蹺蹺板效應，或許也預示著(zhù)戰略分拆之后的兩家公司，會(huì )加速重啟。

       / 03 /雙方的加速重啟

       自從去年2月份分拆之后，雙方都在沿著(zhù)各自的軌跡加速前進(jìn)。

       I-Mab的最新戰略在上文已經(jīng)提及，采取更聚焦的方式，兌現givastomig等管線(xiàn)的預期；還可以“借力”天境生物（TJ Bio）的中國開(kāi)發(fā)數據和合作，放大其海外價(jià)值。

       而天境生物（TJ Bio）在過(guò)去一年中動(dòng)作較多，依托全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)優(yōu)勢和成熟且差異化的產(chǎn)品管線(xiàn)，即將成功上岸。

       首先，其多個(gè)后期管線(xiàn)已經(jīng)進(jìn)入上市沖刺階段。例如，在去年12月份，其伊坦長(cháng)效生長(cháng)激素的上市申請已獲受理。

       其次，管線(xiàn)版圖得到了進(jìn)一步拓寬，數量和質(zhì)量均得到了一定程度的提升。目前，天境生物（TJ Bio）擁有11款臨床階段的管線(xiàn)，已經(jīng)從主要關(guān)注腫瘤治療的1.0時(shí)代，過(guò)渡到一個(gè)更多元化的2.0時(shí)代。

       例如，在自身免疫領(lǐng)域，天境生物（TJ Bio）已經(jīng)形成了CD38單抗、sgp130融合蛋白、GM-CSF單抗以及C5aR單抗的布局。而在去年9月份，GM-CSF單抗普那利獲得了CDE的突破性療法認定，充分展現了其未來(lái)的潛力。

       另外，天境生物（TJ Bio）已經(jīng)具備完整的產(chǎn)業(yè)化能力，其GMP生產(chǎn)基地已投入運營(yíng)。這不僅意味著(zhù)其已經(jīng)構筑了全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)，而且從公開(kāi)資料來(lái)看，公司的工藝平臺、技術(shù)實(shí)力與國際化質(zhì)量體系優(yōu)勢，能夠大幅降低臨床研究供藥和商業(yè)化生產(chǎn)成本，有能力不斷擴大國內外業(yè)務(wù)合作訂單。一旦生產(chǎn)基地全力運轉，將會(huì )有更穩定的現金流入。

       隨著(zhù)未來(lái)天境生物（TJ Bio）、I-Mab有進(jìn)一步相互成就的可能，蛻變也自然有可能更近一步。

       / 04 /總結

       雖然兩家公司的后續發(fā)展還有待時(shí)間驗證，但實(shí)際上已經(jīng)反映出一點(diǎn)：從開(kāi)始經(jīng)歷寒冬到現在，部分企業(yè)的調整已經(jīng)結束。

       我們有理由對那些主動(dòng)應對不利環(huán)境，并積極進(jìn)取的biotech持有更高的期待。畢竟，在任何一個(gè)領(lǐng)域，寒冬關(guān)乎生死，但同時(shí)也是行業(yè)洗牌和分化的起點(diǎn)。