2024年12月23日，濟民可信集團旗下子公司濟煜醫藥和RAPT Therapeutics宣布就臨床階段半衰期延長(cháng)的抗免疫球蛋白E（IgE）單克隆抗體JYB1904（RAPT名稱(chēng)為RPT904）簽訂獨家許可協(xié)議。
根據許可協(xié)議的條款，RAPT被授予開(kāi)發(fā)和商業(yè)化RPT904的全球權利，不包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣（統稱(chēng)為“濟民可信”地區）。濟民可信將獲得3500萬(wàn)美元的預付許可費，在達到各種監管和商業(yè)里程碑后，將獲得高達6.725億美元的額外付款，以及未來(lái)在濟民可信地區以外銷(xiāo)售RPT904的特許權使用費（7%到12%的比例）。
抗過(guò)敏藥物的市場(chǎng)和需求
過(guò)敏反應即變態(tài)反應，是指機體受抗原性物質(zhì)刺激后引起的組織損傷或生理功能紊亂，是一種免疫病理?yè)p傷過(guò)程。防治機體因各種抗原性物質(zhì)（如細菌、病毒、寄生蟲(chóng)、花粉等）引起的變態(tài)反應性疾病的藥物，稱(chēng)為抗變態(tài)反應藥物，或稱(chēng)抗過(guò)敏藥物。
2024年，全球過(guò)敏治療市場(chǎng)估計為211.9億美元，預計到2031年將達到344.2億美元，2024年至2031年的復合年增長(cháng)率（CAGR）為7.2%。根據羅氏的數據，美國每年約有1700萬(wàn)名食物過(guò)敏患者，約50%會(huì )產(chǎn)生嚴重反應，并發(fā)生3萬(wàn)次急診治療事件。
奧馬珠單抗是第一個(gè)也是唯一一個(gè)美國FDA批準的減少多種食物過(guò)敏反應的療法，其獲批基于3期OUtMATCH研究。獲批后該藥橫掃食物過(guò)敏市場(chǎng)，上市后的兩個(gè)季度內有3萬(wàn)名患者接受了治療，顯示出巨大的市場(chǎng)潛力。不過(guò)，食物過(guò)敏療法市場(chǎng)還有提高的空間，即更好的患者依從性和療效。
圖1. 奧馬珠單抗上市后治療人數迅速增長(cháng)，來(lái)源：RAPT演示文稿
RAPT估計，美國食物過(guò)敏藥物領(lǐng)域銷(xiāo)售額的峰值可能達到45億美元。此外，在慢性自發(fā)性蕁麻疹中進(jìn)行療法開(kāi)發(fā)（即奧馬珠單抗獲批的另一個(gè)適應癥），可能會(huì )為自己再增加10億美元的收入。并且，付款方愿意多付30%給更好的藥（基于2024年11月的市場(chǎng)調研，n=45）。
根據羅氏的數據，慢性自發(fā)性蕁麻疹在美國有超過(guò)100萬(wàn)患者，抗組胺藥是一線(xiàn)療法，但約有40萬(wàn)名患者服用抗組胺藥不能獲得疾病控制。奧馬珠單抗是抗組胺藥失敗后唯一獲批用于慢性自發(fā)性蕁麻疹的生物制劑。美國慢性自發(fā)性蕁麻疹銷(xiāo)售額的峰值可能達到10億美元。
在中國，奧馬珠單抗于2017年首次獲批上市，商品名為“茁樂(lè )?”。目前獲批的適應癥為12歲以上人群的中重度過(guò)敏性哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹。根據諾華財報，2023年全年奧馬珠單抗營(yíng)收為14.63億美元，同比增長(cháng)7%。
單克隆抗體RPT904的優(yōu)勢
RPT904是一種抗IgE單克隆抗體，它的研發(fā)旨在提供優(yōu)于奧馬珠單抗（以Xolair?的商品名銷(xiāo)售）的療法。羅氏旗下的基因泰克（負責美國市場(chǎng)）和諾華（負責其他市場(chǎng)）共同負責開(kāi)發(fā)和推廣Xolair?。奧馬珠單抗是第一代抗IgE單克隆抗體，已被批準用于多種過(guò)敏性疾病，包括哮喘、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉，今年初它被FDA批準用于食物過(guò)敏。
RPT904靶向的是與奧馬珠單抗相同的經(jīng)臨床驗證的表位，通過(guò)YTE改造后RPT904的半衰期有所延長(cháng)，這使得RPT904分子具有best-in-class的特性，其給藥頻率更低，患者依從性更高。此外，親和力成熟、翻譯后修飾位點(diǎn)（PTM）移除、框架人源化進(jìn)一步提升了RPT904其他方面的優(yōu)勢。
圖2. 奧馬珠單抗到RPT904的改造原理，來(lái)源：RAPT演示文稿
而且，RPT904還有可能用于不能使用奧馬珠單抗進(jìn)行治療的患者，例如因體重過(guò)高或IgE水平過(guò)高。RPT904物質(zhì)成分的專(zhuān)利至2041年到期，這也為RPT904的市場(chǎng)布局鋪平了道路。
RPT904的臨床試驗
RAPT計劃首先在食物過(guò)敏適應癥中開(kāi)發(fā)RPT904，預計于2025年下半年啟動(dòng)2b期臨床試驗，于2027年上半年獲得頂線(xiàn)數據。
圖3. RPT904在食物過(guò)敏適應癥中的2b期臨床試驗計劃，來(lái)源：RAPT演示文稿
目前，濟民可信已經(jīng)在中國完成了一項針對56名健康志愿者的隨機、雙盲、1期單劑量遞增研究，重點(diǎn)關(guān)注安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。研究將五個(gè)劑量水平的JYB1904和一個(gè)劑量水平的奧馬珠單抗與安慰劑進(jìn)行了比較。
研究結果顯示，JYB1904的總體安全性和耐受性良好，所有與治療相關(guān)的不良反應均為1-2級。JYB1904的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量大致成正比，在相同劑量下，JYB1904的中位半衰期是奧馬珠單抗的兩倍多。1期研究還顯示，與相同劑量的奧馬珠單抗相比，JYB1904能更深入、更持久地降低游離IgE，并提高總IgE的累積量。
圖4. PRT1904的1期臨床試驗亮點(diǎn)，來(lái)源：RAPT演示文稿
另外，濟民可信正在中國進(jìn)行JYB1904在哮喘和慢性自發(fā)性蕁麻疹適應癥中的2期臨床試驗。其中，哮喘的2期臨床試驗主要關(guān)注與奧馬珠單抗相比的PK和PD特征，旨在幫助為潛在的3期注冊試驗提供劑量依據。預計于2025年下半年獲得哮喘2期試驗的初步數據。自發(fā)性蕁麻疹的2期臨床試驗主要評估安全性和有效性，預計于2026年上半年獲得該試驗的初步數據。
圖5. 濟民可信的臨床試驗計劃，來(lái)源：RAPT演示文稿
圖6. PRT1904的預期里程碑，來(lái)源：RAPT演示文稿
結 語(yǔ)
RAPT是一家臨床階段的免疫生物制藥公司，專(zhuān)注于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對炎癥性疾病嚴重未滿(mǎn)足需求患者的新療法。RAPT利用其專(zhuān)有的技術(shù)平臺來(lái)推進(jìn)生物制劑和選擇性小分子療法的開(kāi)發(fā)。
此次PRT1904授權，為RAPT的商業(yè)化版圖納入了極具競爭力的新成員。此外，1.5億美元的上市公司私募股權融資加上現有現金，將強力助推PRT1904的臨床試驗進(jìn)展。
參考資料：
1. RAPT Therapeutics官網(wǎng)
2. Allergy Treatment Market Rising Trends, Key Leading Players, Industry Share Forecast 2024-2031 | Sanofi, Novartis, GSK plc, Johnson & Johnson Services, 12-12-2024
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