肺癌是全球最為常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，每年新增病例高達250萬(wàn)例。肺癌主要包括非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中NSCLC是最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，約占所有肺癌總數的80%~85%。我國NSCLC患者分子分型不同于西方人群，EGFR突變是常見(jiàn)的變異基因類(lèi)型。
2024年8月20日，科倫博泰（香港聯(lián)交所代碼：6990.HK）宣布其核心產(chǎn)品蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，商品名：佳泰萊®）的新藥申請（NDA）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，這是基于OptiTROP-Lung03關(guān)鍵研究的積極結果，預示著(zhù)距離緩解NSCLC治療耐藥困境新療法問(wèn)世又近了一步。
圖1. 蘆康沙妥珠單抗NDA申請獲受理，來(lái)源：CDE官網(wǎng)
蘆康沙妥珠單抗打破耐藥瓶頸
OptiTROP-Lung03是一項多中心、隨機、關(guān)鍵臨床研究，旨在評估蘆康沙妥珠單抗每?jì)芍埽≦2W）5mg/kg靜脈注射，對比多西他賽治療接受表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）療法和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的結果。分析顯示，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗在客觀(guān)緩解率（ORR）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，均呈現出顯著(zhù)統計學(xué)意義和臨床意義的改善。
根據2024中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）指南，IV期EGFR突變NSCLC首選EGFR-TKI治療，治療耐藥后含鉑化療是目前主要的一線(xiàn)化療方案。對于EGFR-TKI及含鉑化療失敗的人群，現有治療方案療效欠佳。單藥化療是該人群目前的標準治療，而多西他賽是最常用的單藥化療，ORR為3.2%-10.8%，中位PFS僅2個(gè)月左右，中位OS約6-8個(gè)月。這些療效欠佳的EGFR突變NSCLC患者群體中存在較大的未滿(mǎn)足臨床需求，亟需新藥改善患者生存。
研究人員已經(jīng)發(fā)現了免疫聯(lián)合治療方案的明確耐藥機制，真正適合精準靶向聯(lián)合治療方案的患者比例較低，因此限制了針對耐藥突變精準治療的探索。而ADC藥物由靶向特異性抗原的單克隆抗體和小分子細胞毒性藥物通過(guò)連接子偶聯(lián)而成，這種結構不僅具備高特異性靶向能力，還具備強效殺傷作用，實(shí)現了對癌細胞的精準高效打擊。
蘆康沙妥珠單抗是一種國產(chǎn)原創(chuàng )TROP2 ADC，由具有高親和力和靶向性的人源化抗TROP2單抗，通過(guò)穩定性經(jīng)過(guò)優(yōu)化的CL2A連接子，與自研毒素小分子T030（一種拓撲異構酶Ⅰ抑制劑）偶聯(lián)而成，藥物抗體比（DAR）平均高達7.4，這對提高藥物的臨床療效至關(guān)重要。
圖2. 蘆康沙妥珠單抗的結構和設計亮點(diǎn)，來(lái)源：科倫博泰官網(wǎng)
蘆康沙妥珠單抗在血液循環(huán)中穩定性極高，確保充足的藥物能到達腫瘤部位。此外，蘆康沙妥珠單抗的連接子具備雙重裂解機制：腫瘤細胞外pH敏感裂解和腫瘤細胞內酶切裂解，因此可以實(shí)現在腫瘤部位高效釋放毒素小分子，發(fā)揮抗腫瘤作用。而且，腫瘤細胞內已釋放的T030能透出細胞膜，發(fā)揮旁觀(guān)者效應，進(jìn)一步殺傷周?chē)[瘤細胞。有了這三重作用機制加持，蘆康沙妥珠單抗便可實(shí)現強效抗腫瘤作用。
科倫博泰扭虧為盈
科倫博泰成立于2016年，是一家專(zhuān)注于生物藥及小分子藥的創(chuàng )新型生物醫藥公司，重點(diǎn)布局腫瘤、自身免疫、炎癥和代謝等重大疾病，公司在A(yíng)DC、單抗、雙抗、新靶點(diǎn)創(chuàng )新小分子藥物的熱點(diǎn)技術(shù)領(lǐng)域均已取得重大進(jìn)展，并構建了專(zhuān)有的ADC開(kāi)發(fā)平臺OptiDC™，基于該平臺開(kāi)發(fā)了20余個(gè)ADC藥物或新型ADC項目。
圖3. 科倫博泰研發(fā)管線(xiàn)，來(lái)源：科倫博泰官網(wǎng)
2024年8月19日，科倫博泰發(fā)布了半年財報，實(shí)現總收入13.82億元，同比增長(cháng)32.2%；凈利潤3.1億元，實(shí)現扭虧為盈；調整后凈利潤3.86億元，同比增長(cháng)1068%。這些喜人的增長(cháng)與科倫博泰全球化的戰略合作不無(wú)關(guān)系。今年上半年，其總收入來(lái)源主要為許可及合作協(xié)議收入，高達13.78億元（占總收入的99.7%），大大擴充了現金流。截至6月30日，其現金及金融資產(chǎn)達到28.85億元，相較于2023年底增長(cháng)了15.9%。
圖4. 科倫博泰2024半年財報數據總結，來(lái)源：科倫博泰官網(wǎng)
2022年，科倫博泰共與默沙東達成3項總額超百億美元的交易，使得科倫博泰成為首家與前十大生物制藥跨國公司建立ADC合作的中國公司，并且誕生了迄今為止由中國公司獲得的最大生物制藥對外許可交易（指與默沙東合作開(kāi)發(fā)多項臨床前ADC資產(chǎn)數額）。除默沙東外，科倫博泰近年還與和鉑醫藥、Ellipses Pharma等公司達成多項合作。
圖5. 科倫博泰全球化戰略合作的最新進(jìn)展，來(lái)源：科倫博泰官網(wǎng)
結語(yǔ)
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