近日，在佛羅里達州奧蘭多舉行的美國糖尿病協(xié)會(huì )科學(xué)會(huì )議上，諾和諾德公布了不同性別患者服用司美格魯肽的基線(xiàn)特征和治療效果。
相關(guān)成果發(fā)表于《美國心臟病學(xué)會(huì )雜志》上。
為何要研究生理性別特征
肥胖相關(guān)的射血分數保持的心力衰竭是射血分數保持的心力衰竭（HFpEF）最普遍的表型，也是全球發(fā)病率和死亡率持續增長(cháng)的來(lái)源。特別是內臟型肥胖，這種肥胖導致了一系列的全身和局部的各類(lèi)病變，而這種病變程度與生理性別直接相關(guān)。
實(shí)際上，生理性別對心力衰竭的幾乎每個(gè)方面都有深遠的影響，從風(fēng)險因素到臨床表現、治療反應和預后。這一差異主要體現在：
①HFpEF患者通常是女性，女性與男性發(fā)病比例約為2:1，女性更容易發(fā)生心室肥厚和僵硬。不過(guò)盡管如此，患有HFpEF的女性的存活率通常較好，也較少出現與心衰相關(guān)的住院情況。
②心室功能差異問(wèn)題，女性的左心室腔尺寸較小。女性和男性的身體組成和脂肪分布各不相同，這也可能影響針對多余體脂的治療效果。
有一種流行的理論認為，女性HFpEF不良臨床表現背后的主要驅動(dòng)因素之一與內臟肥胖的數量和分布差異有關(guān)，內臟型肥胖可能導致異常的心外膜和內皮炎癥。此外，血液和血漿容量隨體重增加的關(guān)系在女性中比在男性中更明顯。在對某些治療的反應中也觀(guān)察到了性別差異。例如，諾華的重磅炸彈心衰藥——沙庫巴曲纈沙坦鈉（Entresto，研發(fā)代碼LCZ696）機制是通過(guò)抑制血管緊張素II受體和腦啡肽酶來(lái)實(shí)現血管舒張，預防心血管重構，利尿等作用。
在其臨床PARAGON-HF研究中，觀(guān)察到沙庫巴曲纈沙坦鈉對HFpEF女性患者的主要終點(diǎn)(總HF住院和心血管死亡)的影響比男性患者更有利。因此在這里研究人員想看看司美格魯肽會(huì )不會(huì )出現類(lèi)似的結果，但這次特殊的是加入了肥胖癥這一額外因素，這是之前的研究中沒(méi)有出現過(guò)的。
而且現實(shí)問(wèn)題也讓這一研究很有必要進(jìn)行，研究表明，患有肥胖癥的女性確實(shí)比男性更傾向于使用減肥藥減肥。
研究結果
STEP-HFpEF的臨床總共包括了1145名患者，其中570名（49.7%）是女性。與男性相比，女性患者的身體質(zhì)量指數（BMI）、左心室射血分數（LVEF）、C反應蛋白（CRP）水平更高，心力衰竭（HF）癥狀更嚴重，但較少患有心房顫動(dòng)（AF）或冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）。然而，無(wú)論性別如何，使用司美格魯肽都能改善患者的堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床總評分（KCCQ-CSS），不過(guò)司美格魯肽在女性中降低體重的效果更為顯著(zhù)。此外，司美格魯肽在改善6分鐘步行距離（6MWD）和分層復合終點(diǎn)方面，對兩性均有效，且相比安慰劑，使用司美格魯肽報告的嚴重不良事件較少。
直觀(guān)從數據上來(lái)看，在肥胖相關(guān)HFpEF患者中，2.4毫克劑量的司美格魯肽在更大程度上減輕了女性的體重。女性平均體重減輕了 9.6%，而男性體重減輕了約 7.2%。不過(guò)，男性和女性的心力衰竭益處反而沒(méi)有因為體重減輕而產(chǎn)生差異，兩者基本相似，在0到100分的評分系統中，兩組平均改善了約7.5分。這一點(diǎn)倒是有些出乎專(zhuān)家的預料，女性體重減輕幅度更大并沒(méi)有導致心力衰竭癥狀的類(lèi)似改善。
研究人員表示，還需要更多的研究來(lái)確定這種差異的原因。
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