在生物科技的競技場(chǎng)中，沒(méi)有夢(mèng)想的玩家就像是失去了靈魂的咸魚(yú)，徒有其表而缺乏內在的活力。

       伴隨著(zhù)資本市場(chǎng)的潮起潮落，許多生物技術(shù)公司的真實(shí)寫(xiě)照或許正是如此。然而，要實(shí)現從平凡到卓越的跨越，從來(lái)都不是一條容易的道路。

       Novavax的發(fā)展歷程為我們提供了寶貴的啟示。在新冠疫苗之前，這家成立了30多年的公司尚未有產(chǎn)品成功上市，屢遭挫折。

       新冠疫情的爆發(fā)為Novavax帶來(lái)了絕佳的逆襲機會(huì )。憑借在抗原設計和佐劑技術(shù)上的深厚積累，Novavax在新冠疫苗的研發(fā)競賽中占據了一席之地，吸引了市場(chǎng)的目光。

       然而，由于自身戰略和執行層面的局限，Novavax在這場(chǎng)疫苗研發(fā)競賽中起了個(gè)大早，趕了個(gè)晚集。在mRNA疫苗的快速崛起和病毒變異的雙重挑戰下，Novavax最終陷入了困境。

       面對現實(shí)，Novavax不得不做出選擇，與賽諾菲攜手合作。5月10日，Novavax宣布與賽諾菲建立合作伙伴關(guān)系，將其新冠疫苗和流感疫苗等關(guān)鍵產(chǎn)品線(xiàn)的商業(yè)化權益轉讓給賽諾菲；同時(shí)賽諾菲也將利用Novavax的核心技術(shù)——佐劑，來(lái)研發(fā)新的疫苗。

       通過(guò)這筆交易，Novavax獲得了5億美元的首期付款，為自己贏(yíng)得了寶貴的喘息空間。與賽諾菲合作的消息傳出后，Novavax盤(pán)前股價(jià)暴漲超100%。

       看來(lái)，相比明星biotech逆風(fēng)翻盤(pán)的劇本，還是傍MNC大腿的故事，更得人心。

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       輸給現實(shí)

       在新冠疫苗研發(fā)競賽中，Novavax也曾一馬當先。2020年初，Novavax幾乎在第一時(shí)間宣布投入新冠疫苗的研發(fā)。

       從最開(kāi)始的進(jìn)度來(lái)看，Moderna于2020年8月啟動(dòng)3期臨床，而Novavax首個(gè)3期臨床于同年12月開(kāi)啟，進(jìn)度相差并沒(méi)有那么大。

       但遺憾的是，直到2022年7月，在經(jīng)歷了漫長(cháng)的臨床試驗和監管審批之后，Novavax的重組蛋白疫苗才獲得了FDA的緊急使用授權。

       此時(shí)，距離mRNA疫苗上市已經(jīng)過(guò)去了一年零七個(gè)月。Novavax面臨的是，毒株變異和被mRNA疫苗搶占先機的局面。

       而之所以出現這個(gè)局面，與公司及其管理層的“能力”密不可分。

       一方面，管理層戰略失誤，延緩了獲批節點(diǎn)。

       在早期臨床方面，Novavax錯誤地將試驗地點(diǎn)選擇在了南非而不是美國。南非是新冠疫情最嚴重的地區之一，理論上在當地開(kāi)始試驗能夠獲得較好的效果，但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數據，并沒(méi)有實(shí)現后來(lái)居上。

       更重要的是，在后續的上市推進(jìn)中，Novavax因缺乏美國本地的試驗，而無(wú)法得到批復。其在美國重新進(jìn)行關(guān)鍵的3期試驗進(jìn)度更為落后，導致一步慢步步慢，最終申報上市節奏明顯落后。

       另一方面，不成熟的制備流程管理，導致產(chǎn)能成為制約Novavax的最大因素。

       在Novavax開(kāi)始著(zhù)手進(jìn)行量產(chǎn)時(shí)，原本已經(jīng)與美國CDMO公司Emergent BioSolutions簽約，但卻由于先行獲批的強生搶走了CDMO公司的疫苗產(chǎn)能，導致Novavax只能另尋他家。

       后來(lái)，Novavax只能選擇日本富士集團美國子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工，又委托印度血清研究所SII進(jìn)行抗原生產(chǎn)，而佐劑則主要來(lái)自于北歐的丹麥和瑞典。

       Novavax一個(gè)疫苗的生產(chǎn)就需要動(dòng)用三個(gè)大洲數個(gè)國家的協(xié)同生產(chǎn)才能完成，這對于剛剛步入規?；a(chǎn)的Novavax來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大難題。

       再加上當時(shí)全球生物材料緊缺，類(lèi)似于無(wú)菌培養的濾材和培養皿都處于斷貨之中，這就導致在2021上半年，Novavax幾乎處于停產(chǎn)狀態(tài)。

       盡管成立已久，但由于一直未有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，使得Novavax在這一次新冠風(fēng)口下暴露出諸多如初創(chuàng )企業(yè)般的不成熟。這使得其落后不少，最終遺憾敗北。

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       鮮明反差

       Novavax在疫情中投入了大量的人力、財力，面對需求突然消失的“新冠懸崖”，不可避免陷入了困境。

       現金極速消耗。2021年，Novavax賬上現金余額高達15.15億美元，截至2023年末只剩下5.69億美元。并且，公司還背負近5.7億美元的債務(wù)。不得已，公司只能持續裁員，斷臂求生。

       市值更是急劇縮水。巔峰時(shí)期，Novavax市值一度飆至285億美金，如今的公司市值只剩下6億美金……

       沒(méi)有對比就沒(méi)有傷害。同樣作為一家biotech，伴上輝瑞大腿的BioNTech，與Novavax形成了鮮明的反差。

       BioNtech和Moderna的疫苗幾乎是前后腳面市。Moderna的疫苗效果更強，銷(xiāo)量卻遠不如BioNtech。原因在于，BioNtech背靠大藥企輝瑞的資源。

       這也使得，BioNtech雖然同樣面臨“新冠懸崖”，但處境卻與Novavax截然相反。得益于新冠疫苗的積累，BioNtech賬上現金余額仍然高達116億美元，這給予其轉型帶來(lái)更多可能。

       如今的BioNTech在抗腫瘤的路上越走越遠。一方面，BioNtech在大力引進(jìn)早期腫瘤管線(xiàn)。去年以來(lái)，BioNTech相繼與普米斯生物、道爾生物、映恩生物等國內外biotech牽手，在A(yíng)DC、雙抗等熱門(mén)領(lǐng)域落子。

       另一方面，BioNTech預計收獲期將近。根據最新的一季報，公司預計2026年公司的首個(gè)腫瘤管線(xiàn)將會(huì )獲批，正式在市場(chǎng)亮相。到 2030 年，該公司預計將獲得10個(gè)獲批的癌癥適應癥。

       不管“餅”能否實(shí)現，但BioNTech最新市值仍達到218.85億美金。這意味著(zhù)，這家biotech已經(jīng)成功借助新冠疫情的機遇，完成了躍遷，也為自己贏(yíng)得了足夠的騰挪空間。

       Novavax則在生存線(xiàn)上徘徊，也失去了成為biopharma的機會(huì )。而其將現有臨床管線(xiàn)全部授權出去，也意味著(zhù)，自己需要重頭來(lái)過(guò)。

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       重頭來(lái)過(guò)

       Novavax與BioNTech的遭遇，在海外或許并不會(huì )令人感到意外。畢竟，“鐵打的大藥企，流水的biotech”是常態(tài)。

       大藥企是資源集中模式，生產(chǎn)場(chǎng)地、設施這些固定設施優(yōu)勢逐步累積，藥物的臨床試驗團隊、銷(xiāo)售團隊資源會(huì )逐步聚集，最終形成帶來(lái)決定性?xún)?yōu)勢。

       所以大藥企能夠實(shí)現一種正向循環(huán)，藥企的規模越大，在藥物后期研發(fā)、推廣成本反而越低，資源優(yōu)勢還會(huì )日益增厚，藥物的銷(xiāo)售情況也更好。

       而biotech雖然在研發(fā)端有優(yōu)勢，但是在藥物的臨床開(kāi)發(fā)和后續商業(yè)化過(guò)程中，biotech面對的挑戰也并不容易克服。

       這并不是意味著(zhù)biotech徹底沒(méi)有躍遷的機會(huì )，只能說(shuō)非常渺茫。也正因此，海外藥企通常形成了“biotech負責研發(fā)、大藥廠(chǎng)負責銷(xiāo)售”的生態(tài)格局。

       如今，經(jīng)歷過(guò)毒打的Novavax，或許也選擇向現實(shí)低頭。5月10日，Novavax宣布與四大疫苗巨頭之一的賽諾菲達成戰略合作協(xié)議。

       在該合作協(xié)議中，賽諾菲將全權負責任何包含其流感疫苗和新冠疫苗的組合疫苗的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。并且，賽諾菲將利用Novavax的旗艦疫苗技術(shù)Matrix-M佐劑來(lái)開(kāi)發(fā)新的疫苗產(chǎn)品。

       為此，賽諾菲將向Novavax支付5億美元的預付款，并在達成開(kāi)發(fā)、監管和上市里程碑時(shí)支付高達7億美元的額外款項。這筆交易的總價(jià)值大約是Novavax目前市值的兩倍。

       也就是說(shuō)，Novavax通過(guò)技術(shù)授權的方式，傍上了賽諾菲大腿。以后，研發(fā)、商業(yè)化將會(huì )在賽諾菲的助力下開(kāi)展。這也使得，Novavax短暫度過(guò)了經(jīng)營(yíng)危機。

       Novavax CEO表示，通過(guò)與賽諾菲這樣的世界領(lǐng)導者達成的協(xié)議，不僅在商業(yè)化方面，而且在開(kāi)發(fā)方面，將大大增加更快地推出多種新疫苗的機會(huì )。

       不管Novavax能否成功，它的經(jīng)歷，無(wú)疑給所有夢(mèng)想快速成為biopharma的biotech，上了生動(dòng)的一課。

       不是所有biotech，都能成為bigpharma。當然，也不是所有的biotech都需要成為bigpharma。