近日，天壇生物研制的靜注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）獲得了國家藥品監督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗批件》，批準開(kāi)展臨床試驗。這種新冠特免是以經(jīng)病毒滅活**免疫后健康人血漿為原料制備而成的特異性人免疫球蛋白，含有高效價(jià)的SARS-CoV-2中和抗體，系全球首家。這又是國內制藥企業(yè)針對新冠治療的一次有意義嘗試。
伴隨 Delta 突變株在全球的蔓延，新冠肺炎感染的情況并不樂(lè )觀(guān)。除了可用于預防的**接種之外，藥物治療可以緩解患者的疾病進(jìn)程、改善臨床獲益，是新冠治療方案中重要的一環(huán)。
全球已獲批上市/緊急使用授權的新冠藥物
截至目前，全球已獲批上市/授權緊急使用的新冠藥物并不多。批準上市的藥物有吉利德的瑞德西韋、默沙東的Molnupiravir、再生元/羅氏制藥的REGEN-COV2；獲批緊急使用授權的新冠藥物有禮來(lái)制藥的巴瑞替尼、Griffin/禮來(lái)制藥的Bamlanivimab/Etesevimab、葛蘭素史克的Sotrovimab及開(kāi)拓藥業(yè)的普克魯胺。
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全球已獲批上市/緊急使用授權的新冠藥物 |
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藥物名稱(chēng) |
作用靶點(diǎn) |
所屬企業(yè) |
新冠適應癥 |
上市情況 |
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瑞德西韋 |
RdRP抑制劑 |
吉利德 |
中/重癥 |
獲批上市 |
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Molnupiravir |
RdRP抑制劑 |
默沙東 |
輕/中癥 |
獲批上市 |
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REGEN-COV2 |
S蛋白抗體 |
再生元/羅氏制藥 |
輕/中癥 |
獲批上市 |
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巴瑞替尼 |
AAK1、JAK抑制劑 |
禮來(lái)制藥 |
輕/中癥 |
緊急使用授權 |
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Bamlanivimab/Etesevimab |
S蛋白抗體 |
Griffin/禮來(lái)制藥 |
輕/中癥 |
緊急使用授權 |
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Sotrovimab |
S蛋白抗體 |
葛蘭素史克 |
輕/中癥 |
緊急使用授權 |
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普克魯胺 |
AR抑制劑 |
開(kāi)拓藥業(yè) |
輕/中癥 |
緊急使用授權 |
資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理
從藥物類(lèi)別來(lái)看，全球已獲批上市/緊急使用授權的新冠藥物覆蓋了化學(xué)藥物、中和性抗體及大分子非中和抗體藥。
化學(xué)藥瑞德西韋、Molnupiravir都屬于RdPR抑制劑，可以摻入新合成的病毒RNA鏈中阻礙病毒RNA的復制；抗體雞尾酒療法REGEN-COV2屬于S蛋白抗體，分別針對SARS-CoV-2 S蛋白受體結合區域的2個(gè)獨立的、不重疊的位點(diǎn)，可協(xié)同降低病毒變異逃逸的風(fēng)險，防止病毒進(jìn)入細胞；巴瑞替尼屬于A(yíng)AK1、JAK抑制劑，原用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎，具有潛在的阻斷新冠病毒感染的活性，同時(shí)通過(guò)抑制JAK 通路，降低炎癥反應；Bamlanivimab/Etesevimab為靶向新冠病毒S蛋白的中和性單克隆抗體，分離自中美兩國患者的恢復期血清；Sotrovimab是全人源新冠病毒單克隆中和抗體，可與S蛋白結合阻止病毒進(jìn)入人體細胞；普克魯胺是雄激素受體（AR）拮抗劑，應用于多種 AR 相關(guān)適應癥，在新冠治療方面，普克魯胺可以降低 ACE2 受體及 TMPRSS2 蛋白酶的基因轉錄及翻譯，阻斷新冠病毒進(jìn)入宿主細胞。
部分進(jìn)入Ⅲ期臨床階段的國產(chǎn)在研新冠藥物
除了上述這些已獲批上市/緊急使用授權的新冠藥物之外，據不完全統計，目前全球大約有400款新冠在研藥物處于臨床研究階段。其中，多款國產(chǎn)在研新冠藥物進(jìn)入了Ⅲ期臨床階段，以下4款在研藥物值得關(guān)注。
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部分進(jìn)入Ⅲ期臨床階段的國產(chǎn)在研新冠藥物 |
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藥物名稱(chēng) |
作用靶點(diǎn) |
所屬企業(yè) |
新冠適應癥 |
在研階段 |
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普克魯胺 |
AR抑制劑 |
開(kāi)拓藥業(yè) |
輕/中癥 |
Ⅲ期/巴拉圭EUA |
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阿茲夫定 |
逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑 |
真實(shí)生物 |
中/重癥 |
Ⅲ期 |
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BRII-196/BRII-198 |
S蛋白抗體 |
騰盛博藥 |
輕癥 |
Ⅱ/Ⅲ期 |
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SCTA01 |
S蛋白抗體 |
神州細胞 |
重癥 |
Ⅱ/Ⅲ期 |
普克魯胺
普克魯胺是開(kāi)拓藥業(yè)自主研發(fā)的新一代雄激素受體（AR）拮抗劑，應用于多種 AR 相關(guān)適應癥。
在新冠治療領(lǐng)域，普克魯胺可以降低 ACE2 受體及 TMPRSS2 蛋白酶的基因轉錄及翻譯，阻斷新冠病毒進(jìn)入宿主細胞。此外，普克魯胺還可以激活 Nrf2 通路，誘導細胞保護基因、抗氧化基因的表達，阻止中重癥進(jìn)一步惡化。
目前，普克魯胺在巴拉圭獲得了首 個(gè)緊急使用授權，針對新冠輕癥中癥及中重癥的Ⅲ期臨床試驗同步開(kāi)展。
阿茲夫定
作為逆轉錄酶與輔助蛋白 Vif 雙靶點(diǎn)抑制劑，阿茲夫定是國內首創(chuàng )的擁有自主知識產(chǎn)權的抗艾滋病毒口服藥物，于今年7月獲批用于成年 HIV-1 感染患者。
去年10月，Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表標題為?“Azvudine (FNC): a promisingclinical candidate for COVID-19 treatment”的研究論文，詳細報道了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎的最新進(jìn)展，報道顯示阿茲夫定可實(shí)現新確診患者快速核酸轉陰。
2020年4月中旬，國家藥品監督管理局批準了阿茲夫定的Ⅲ期臨床試驗，用于新型冠狀病毒肺炎的治療，目前正在國內外開(kāi)展治療COVID-19的Ⅲ期臨床研究。
BRII-196 和 BRII-198
BRII-196 和 BRII-198 是騰盛博藥聯(lián)合清華大學(xué)等研發(fā)的雙抗體雞尾酒組合，兩種抗體均源于新冠康復患者，可分別結合 RBD 中不同抗原表位。目前的體外嵌合病毒實(shí)驗數據表明，BRII-196與BRII-198 聯(lián)合療法對主要新冠病毒變異株 Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta、Lamda 均可保持中和活性。
全年8月，BRII-196 和 BRII-198參與了海外臨床 III 期臨床 ACTIV-2，針對早期和晚期新冠的治療效果進(jìn)行考察，臨床試驗的中期分析顯示，這款雞尾酒療法可有效降低新冠肺炎門(mén)診患者78%的住院及死亡風(fēng)險，結果積極。同時(shí)，國內已開(kāi)展了另外一項Ⅱ期臨床試驗，旨在考察用于輕癥及重癥的治療效果，預計將在今年年度完成。
SCTA01
SCTA01是神州細胞自主研發(fā)的 RBD 中和抗體，可通過(guò)結合 RBD 減少病毒進(jìn)入細胞，減少肺炎癥狀，同時(shí)經(jīng)過(guò)Fc 段的改造，降低治療的不良反應。
去年9月，SCTA01 在國內完成了針對健康人的Ⅰ期安全性評價(jià)。截至目前，SCTA01現已獲準在美國、巴西、墨西哥、哥倫比亞、秘魯、菲律賓等國家開(kāi)展重癥、輕/中癥、危重癥新冠患者的國際多中心Ⅱ、Ⅲ期臨床研究臨床研究，臨床入組正在進(jìn)行中，預計于 2021 年年底到 2022 年上半年完成。
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