近日，國際頂級期刊《腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Oncology）在線(xiàn)發(fā)表了一項T細胞淋巴瘤（PTCL）的臨床試驗結果，涉及成果為迪哲醫藥旗下JAK1高選擇性抑制劑戈利昔替尼的I期臨床試驗JACKPOT8的A部分。
據悉，該期刊是歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）旗下的官方權威期刊，是在腫瘤領(lǐng)域影響力最高的學(xué)術(shù)期刊之一。
迪哲醫藥戈利昔替尼的I期國際多中心關(guān)鍵性研究JACKPOT8
作為新一代JAK1高選擇性抑制劑，戈利昔替尼對JAK家族其它成員有200 - 400倍的選擇性，屬于臨床目前亟需開(kāi)發(fā)的新一代JAK抑制劑，在有效降低由于脫靶導致的藥物安全性風(fēng)險方面具備了很大的潛力。
此次，《腫瘤學(xué)年鑒》在線(xiàn)發(fā)表的系I期國際多中心關(guān)鍵性研究JACKPOT8的A部分，研究結果顯示戈利昔替尼在既往接受過(guò)多線(xiàn)治療的復發(fā)或難治性T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者中表現出良好的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特性及不俗的抗腫瘤療效。
目前，JACKPOT8的B部分已在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開(kāi)展，旨在進(jìn)一步驗證戈利昔替尼在臨床的療效和安全性，并在更多的人群中探索聯(lián)合治療方案的可行性。
安全性問(wèn)題日益凸顯 高效低毒成為核心的臨床需求
JAK非受體酪氨酸激酶家族包括了JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型，是生物體內細胞信號通路的關(guān)鍵激酶和中心節點(diǎn)，與多種疾病密切相關(guān)。
值得關(guān)注的是，自2021 年以來(lái)，泛 JAK 抑制劑類(lèi)藥物的安全性問(wèn)題日益凸顯，FDA 已多次作出審查延遲的決定，并就多款相關(guān)藥物給出了黑框警告，安全性問(wèn)題已成為該類(lèi)藥物臨床應用的重要阻礙。
部分安全性問(wèn)題具體表現為，JAK2 抑制劑可導致血小板減少和貧血、JAK3 抑制可引發(fā)免疫缺陷及感染的可能。
目前達成的共識為安全的JAK抑制劑應縮小靶向的范圍，提高作用的選擇性，未來(lái)開(kāi)發(fā)的方向在于高選擇性的 JAK1 抑制劑，高效低毒已成為這類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)的核心臨床需求。
國產(chǎn)JAK抑制劑在研產(chǎn)品
2017年3月，國內首次先后獲批上市了蘆可替尼、托法替布兩款進(jìn)口JAK抑制劑。截至2021年，加上2019 年獲批的巴瑞替尼，已上市三款進(jìn)口 JAK 抑制劑的終端市場(chǎng)銷(xiāo)售額合計約為 12 億元，整體市場(chǎng)規模較小。
在國產(chǎn)JAK抑制劑領(lǐng)域，目前多款藥物處于在研階段，進(jìn)入II期臨床階段以上的在研藥物有8款，涉及到多種適應癥。
其中，恒瑞醫藥和澤璟制藥處于第一梯隊，恒瑞醫藥SHR0302用于特應性皮炎、強直性脊柱炎適應癥已處于NDA階段，澤璟制藥杰克替尼用于骨髓纖維化的適應癥也處于NDA階段；此外，先聲藥業(yè)/凌科藥業(yè)LNK-01001、正大天晴TQ-05105、普祺醫藥PG-011等國產(chǎn)JAK抑制劑也已進(jìn)入II期臨床階段。
資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理
值得關(guān)注的是，JAK1抑制劑作用于細胞信號通路下游，具備廣譜的調節作用，與癌癥、炎癥、自身免疫等疾病密切相關(guān)，除了可以拓展傳統生物制劑無(wú)法治療的新適應證之外，還在風(fēng)濕類(lèi)、皮膚類(lèi)、胃腸類(lèi)等自身免疫性疾病領(lǐng)域具備了很大的開(kāi)發(fā)潛力。
國產(chǎn)JAK抑制劑的適應癥布局正好體現出了這一點(diǎn)，以恒瑞醫藥SHR0302為例，該藥物目前處于臨床II期以上的適應癥共計8個(gè)，除了有望即將獲批的適應癥特應性皮炎、強直性脊柱炎適應癥之外，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病關(guān)節炎、活動(dòng)性放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節炎、斑禿均進(jìn)入了III期臨床階段，在各個(gè)細分賽道發(fā)揮的作用較為全面，未來(lái)有望拿下多個(gè)不同的適應癥。
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