6月14日，在美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）第80屆科學(xué)會(huì )議上，諾和諾德公布了旗下在研超長(cháng)效胰島素Insulin Icodec的Ⅱ期臨床結果，這款一周皮下注射一次的胰島素獲得重大進(jìn)展。
Ⅱ期臨床主要結果
此次諾和諾德公布的是一項隨機、雙盲Ⅱ期臨床試驗，共入組了247例先前沒(méi)有接受過(guò)胰島素治療、接受****聯(lián)用或不聯(lián)用一種DPP-4抑制劑治療但血糖水平控制不佳的Ⅱ型糖尿病成人患者?；颊唠S機分配為兩組，試驗組每周接受一次Insulin Icodec治療，對照組每日接受一次甘精胰島素U100治療，研究持續了26周，設置的主要臨床終點(diǎn)為從基線(xiàn)檢查到治療第26周糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的變化。
資料來(lái)源：公開(kāi)資料整理
治療26周后，一周一次Icodec實(shí)驗組患者的糖化血紅蛋白HbA1c降低1.33%，一天一次甘精胰島素患者降低了1.15%；在次要終點(diǎn)空腹血糖方面，Icodec與甘精胰島素也類(lèi)似，分別降低58mg/dL和54mg/dL。
總體結果來(lái)看，在Ⅱ型糖尿病成人患者中，Insulin icodec與每日一次甘精胰島素產(chǎn)品來(lái)（U100）取得了相似的血糖控制效果并具有相似的安全性。
一周用藥一次胰島素Insulin Icodec的長(cháng)效機制
Insulin Icodec是一種新型的胰島素類(lèi)似物，諾和諾德開(kāi)發(fā)這款藥物旨在通過(guò)皮下注射給藥一次的方式滿(mǎn)足患者為期一周的基礎胰島素需求。
與地特胰島素、德谷胰島素等已經(jīng)成功上市的長(cháng)效胰島素產(chǎn)品相似，Icodec沿用了諾德諾德一貫以來(lái)的化學(xué)修飾技術(shù)，在分子結構中去除了B30，通過(guò)引入氨基酸突變A14E、B16H、B25H降低酶切降解幾率及胰島素受體介導的體內清除，同時(shí)還在B29K處連接了C20的脂肪酸鏈。通過(guò)這些精準的化學(xué)修飾，Icodec獲得了更強的體內白蛋白結合能力，在人體內的半衰期達到196小時(shí)，在設計上初步實(shí)現了滿(mǎn)足患者為期一周的體內胰島素需求，此次Ⅱ期臨床結果的主要數據也驗證了這種藥物化學(xué)修飾設計的可行性。
據報道，按照計劃，今年下半年，諾和諾德將啟動(dòng)Icodec的Ⅲ期臨床研究，重點(diǎn)針對胰島素初治患者群體，同時(shí)也將考察患者對這種給藥頻率更低的胰島素產(chǎn)品的接受程度及堅持治療的持久性。值得一提的是，諾和諾德正在同步開(kāi)發(fā)Icodec與索馬魯肽的復方制劑，期待一周給藥一次胰島素Icodec與GLP-1索馬魯肽強強聯(lián)合的研究結果。
胰島素的長(cháng)效需求
胰島素的治療窗很窄，過(guò)高水平的胰島素會(huì )導致患者低血糖風(fēng)險，過(guò)低水平的胰島素會(huì )導致患者的高血糖。然而，作為人體內唯一的降血糖激素，胰島素是中晚期糖尿病患者的唯一治療方式，需求剛性。
基于糖尿病患者巨大的剛性用藥需求及提高患者順應性的考慮，全球多家生物技術(shù)公司致力于不斷延長(cháng)胰島素的半衰期，截至目前，產(chǎn)品已發(fā)展至第四代。
第一代胰島素屬于從豬和牛胰 腺中提取的動(dòng)物源胰島素，與人胰島素存在1至4個(gè)氨基酸的不同，容易發(fā)生免疫反應；基于重組技術(shù)的第二代胰島素其結構和人體自身分泌的胰島素相同，較少發(fā)生過(guò)敏反應或者胰島素抵抗，不過(guò)在起效時(shí)間、峰值時(shí)間、作用持續時(shí)間上不能模擬生理性人胰島素分泌模式；第三代胰島素即重組胰島素類(lèi)似物，通過(guò)基因工程改造使得其在速效與長(cháng)效都實(shí)現了傳統胰島素都無(wú)法達到的新水平；第四代胰島素為超長(cháng)效胰島素產(chǎn)品，一次用藥能夠滿(mǎn)足體內更長(cháng)時(shí)間的胰島素需求。
長(cháng)效胰島素產(chǎn)品對患者空腹血糖的控制明顯優(yōu)于中效胰島素，同時(shí)低血糖的發(fā)生率明顯降低。目前臨床上使用的長(cháng)效胰島素主要有地特胰島素、甘精胰島素和德谷胰島素。甘精胰島素由賽諾菲公司開(kāi)發(fā)，于2000年獲美國 FDA 批準上市；地特胰島素和德谷胰島素均由諾和諾德公司開(kāi)發(fā)，二者分別于2005 年、2015年經(jīng)FDA批準上市。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
