根據世界衛生組織的數據，自1980年代初艾滋病毒/艾滋病大流行以來(lái)，估計有7500萬(wàn)人感染了該病毒，約有3200萬(wàn)人死亡。得益于高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）的成功運用，通過(guò)堅持服藥的方式，HIV病毒感染者體內的病毒復制可被充分抑制，病毒對感染者免疫功能的破壞可被終止，這種曾經(jīng)的不治之癥已經(jīng)可以轉化為一種慢性疾病。
然而，由于病毒儲存庫的存在，人類(lèi)尚未實(shí)現針對這種病毒感染的徹底清除。近日，《Cell》上發(fā)表了一篇題為《The Bilolgy of the HIV-1 Latent Reservoir and Implications for Cure Strategies》的研究綜述，總結了HIV儲藏庫的新研究結果及HIV治愈的潛在手段。
HIV的病毒儲藏庫
作為一種RNA病毒，HIV病毒的自我復制必須依賴(lài)所寄生的宿主細胞才能夠順利完成。在體內，HIV病毒攻擊的目標主要是細胞膜表面帶有CD4分子標記的T淋巴細胞。CD4+T淋巴細胞被HIV感染以后，其遺傳物質(zhì)RNA會(huì )逆轉錄變成DNA，病毒DNA接著(zhù)進(jìn)入細胞核，整合到人體DNA當中，然后就可以利用宿主細胞的材料來(lái)大量地合成病毒RNA和其他病毒蛋白質(zhì)，并組裝成新的病毒顆粒，釋放出胞，造成其他細胞感染。
在HAART的治療作用下，病毒在受感染細胞中一旦啟動(dòng)復制，就會(huì )被藥物識別并殺死，而壽命較短的受感染細胞則會(huì )在長(cháng)期HAART治療下逐漸死去。但是，有些受感染的人體細胞具有相當長(cháng)的壽命，例如記憶性T細胞、靜息T細胞和巨噬細胞，細胞內的病毒DNA會(huì )在藥物作用下長(cháng)期處于一種休眠、沉默的狀態(tài)，形成了HIV-1病毒的潛伏感染，這些休眠細胞就是所謂的病毒儲存庫。
病毒儲藏庫的組織及細胞分布
目前發(fā)現的HIV儲存庫主要分布在外周血、腸粘膜相關(guān)淋巴組織、外周淋巴組織、腦組織等部位，涉及的細胞主要是記憶CD4+T淋巴細胞以及單核巨噬細胞等，而在外周血中HIV主要儲藏在CXCR3+ T細胞中。
目前認為儲藏庫的主要細胞類(lèi)型是記憶CD4 T細胞，可能也包括了初始T細胞。在淋巴結中的淋巴濾泡中，HIV儲藏庫更多分布在B細胞區域，在腸道中Th17細胞可能儲藏有HIV，組織特異性記憶CD4 T細胞（Trm）可能也是儲藏庫細胞。
病毒儲藏庫無(wú)明確生物標記物
目前的研究發(fā)現病毒HIV儲藏庫細胞可能高表達HLA-DR、CD25、CD69等激活標記物，也可能表達PD-1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3、TIM-3以及CD160等細胞耗竭標記物?？傮w而言，HIV的病毒儲藏庫細胞沒(méi)有明確的生物標記物，這是目前研究的一個(gè)難點(diǎn)。
早治療的益處
患者在感染HIV后，大約4-5天就會(huì )開(kāi)始形成病毒儲藏庫。鑒于這種認識，當患者被確診時(shí)，其體內實(shí)際的病毒儲藏庫可能已經(jīng)具有一定規模。另外，研究發(fā)現病毒儲藏庫在抗病毒治療的不同時(shí)期其凋亡的速率是不一樣的。針對患者感染早期進(jìn)行盡早治療的益處是可以阻礙病毒儲藏庫的形成，還可以使壽命較短的受感染細胞儲庫迅速凋亡。
功能性治愈是當前的主要目標
從方式上來(lái)區分，HIV病毒感染的治療包括了根治以及功能性治愈。
截至目前，全球僅有兩名患者通過(guò)CCR5缺陷的造血干細胞移植實(shí)現了根治。然而，鑒于這種治療方式的局限，根治的可及性與可推廣性較低，僅可以在個(gè)案水平上實(shí)現。相比較而言，學(xué)術(shù)界普遍認為功能性治愈更有可能實(shí)現，這是當前研究追求的主要目標。
值得注意的是，由于HIV病毒儲藏庫細胞具有極大的個(gè)體差異性，因此很難設計一種普遍的治愈方法，這決定了HIV病毒感染治療方式的多樣性。
截至2018年，HIV治愈和**的研究已經(jīng)積累了大量基礎研究成果，進(jìn)入了密集的臨床試驗階段。據統計，2018年全球有99個(gè)HIV治愈性的臨床試驗和29個(gè)觀(guān)察性試驗處于進(jìn)行中，共計128項。其中，90%的試驗預計在2020年內能夠階段性結束，結果將會(huì )在未來(lái)兩年內陸續公布。
在這些臨床試驗中，13項為中和抗體治療，11項為早期治療試驗，8項為基因治療，8項為治療性**，4項為細胞移植和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，17項為聯(lián)合療法治療。
作者簡(jiǎn)介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運工，專(zhuān)注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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