老藥新用，即利用已知藥物來(lái)治療非適應癥等疾病，近些年來(lái)，隨著(zhù)科學(xué)家們研究深入，他們常常會(huì )在研究中偶然發(fā)現有些已經(jīng)使用了很多年的藥物或許能夠用來(lái)治療其它多種人類(lèi)疾病，且效果非常理想，副作用低。這不，發(fā)表在Nature Metabolism上的一項研究表明：一種強心苷類(lèi)藥物--哇巴因（Ouabain）在殺死體內衰老細胞的同時(shí)，還有抗癌作用。
Ouabain化學(xué)結構（圖片來(lái)源：百度百科）
Ouabain一詞來(lái)自索馬里語(yǔ)的waabaayo，意思是"箭毒"，又被稱(chēng)為g-strophanthin，中文名有烏本苷、箭毒苷、G毒毛旋花苷等，是一種植物衍生的有毒物質(zhì)，傳統上被用作東部非洲的箭毒 藥用于狩獵和戰爭。 哇巴因（Ouabain）是一種強心苷，較低劑量可用于醫學(xué)上治療低血壓和心律失常。它通過(guò)抑制Na / K-ATP酶（也稱(chēng)為鈉-鉀離子泵）起作用。
雖然目前還有生產(chǎn)哇巴因（Ouabain）的合成方案，但該化合物通常從植物Strophanthus gratus和Acokanthera schimperi的根莖葉中提取。索馬里是這些植物的發(fā)源地。歷史上索馬里部落就使用哇巴因（Ouabain）毒箭進(jìn)行狩獵和戰爭。
今年發(fā)表在《cell》的研究中，研究人員在小鼠中評估了強心苷對腫瘤轉移的影響，在3周的哇巴因治療后，乳腺癌小鼠的總轉移負擔減少了80.7倍，足足比對照組少了98.8%！進(jìn)一步表明強心苷顯著(zhù)降低了腫瘤的轉移能力。
基于以上強心苷類(lèi)藥物對腫瘤細胞影響的機制，在本研究中，研究人員發(fā)現衰老細胞對哇巴因誘導的凋亡具有致敏作用，這一過(guò)程部分是通過(guò)誘導促凋亡的Bcl-2家族蛋白NOXA介導的。
研究還證明了，強心苷類(lèi)藥物與抗癌藥物協(xié)同作用時(shí)，可以殺死腫瘤細胞，并清除放射后小鼠或衰老小鼠體內積聚的衰老細胞。哇巴因還能清除衰老的癌前細胞。
接下來(lái)，研究團隊給衰老小鼠注射了強心苷類(lèi)藥物，持續了28天，并用年輕小鼠做參照，經(jīng)過(guò)連續數月的觀(guān)察研究發(fā)現，接受注射的衰老小鼠的各項指標和年輕小鼠無(wú)明顯差異，且未表現出其他異常(藥物的毒副反應)。
哇巴因將成為潛力十足的廣譜抗衰老藥物，并且由于它是已經(jīng)成型的藥物，使得繼續深入研究變得更加容易，這使得哇巴因一躍成為焦點(diǎn)。強心苷類(lèi)藥物可能通過(guò)多種機制發(fā)揮作用，成為一種有效的抗癌藥物。
除了強心苷類(lèi)藥物外，科學(xué)家們還發(fā)現了其他常見(jiàn)藥物的抗癌作用
1.古老抗炎藥物水楊酸或具抗癌特性
來(lái)自格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）的研究人員發(fā)現，水楊酸可以阻斷機體炎癥和癌癥發(fā)生，水楊酸是非甾體類(lèi)抗炎藥物阿司匹林和二氟尼柳中的關(guān)鍵化合物。
研究者發(fā)現，水楊酸和二氟尼柳會(huì )抑制兩種關(guān)鍵蛋白的活性，這兩種蛋白在機體中可以控制基因的表達，而這兩種名為p300和CREB結合蛋白（CBP）的姊妹蛋白是特殊的表觀(guān)遺傳調節子，它們可以控制促進(jìn)機體炎癥及參與細胞生長(cháng)的關(guān)鍵蛋白的水平；水楊酸和二氟尼柳可以抑制p300和CBP蛋白的活性，并且抑制因炎癥而引發(fā)的細胞損傷效應。
在本研究中，科學(xué)家們通過(guò)研究檢測了是否利用水楊酸來(lái)抑制p300可以阻斷小鼠機體白血病細胞的生長(cháng)，正如研究者預測的那樣，他們發(fā)現，水楊酸可以有效阻斷白血病小鼠機體癌癥的進(jìn)展。
2.抗瘧疾神藥氯喹或能有效治療癌癥
一項發(fā)表在國際雜志Cell Reports上的研究報告稱(chēng)，一種用于治療瘧疾的藥物---氯喹或能夠有效治療轉移性癌癥患者。在臨床試驗中，研究者發(fā)現，氯喹能夠誘導小鼠模型和癌癥患者機體中腫瘤抑制蛋白Par-4的分泌，而蛋白Par-4的分泌對于腫瘤細胞死亡以及腫瘤轉移的抑制非常關(guān)鍵。
研究者表示，氯喹能夠通過(guò)依賴(lài)p53激活的經(jīng)典分泌通路來(lái)誘導Par-4分泌，p53能夠直接誘導Rab8b激活，Rab8b是一種GTP酶，其對于Par-4運輸到質(zhì)膜非常重要，研究結果表明，氯喹能夠誘導正常細胞分泌p53和Rab8b依賴(lài)性的Par-4，從而能夠對轉移性腫瘤生長(cháng)進(jìn)行Par-4依賴(lài)性的抑制。
3. 降壓藥氯沙坦能抑制腫瘤形成
Nature Communications上發(fā)表的一篇研究論文報告表示，一種常見(jiàn)的降壓藥"氯沙坦"能減少小鼠的腫瘤形成。
氯沙坦通過(guò)抑制血管緊張素系統收縮血管、升高血壓、導致水鈉潴留的這些作用發(fā)揮降壓功能，而這一機制現在也被用于抗腫瘤的研究中。腫瘤血管為癌細胞提供營(yíng)養，抗癌藥物的輸送最終也靠它們?？茖W(xué)家發(fā)現，癌細胞的周?chē)h(huán)境會(huì )給這些腫瘤血管施加物理壓力，限制血液流動(dòng)和降低抗癌藥物向腫瘤內滲透的能力。他們發(fā)現，"血管緊張素-II受體抑制劑"氯沙坦可以減少腫瘤環(huán)境中壓迫腫瘤血管的蛋白質(zhì)和復糖的生成，使得這些血管"開(kāi)放"，有利于抗癌藥物的滲透，因此成為重要的腫瘤輔助治療藥物。
隨著(zhù)開(kāi)發(fā)新藥成本的上升，對現有藥品的再利用可以極大程度減少藥物研發(fā)的時(shí)間和金錢(qián)投入，是新藥開(kāi)發(fā)中最快捷、有效的策略之一。目前以上研究還都是動(dòng)物實(shí)驗結果，對于患者效果如何，還需要進(jìn)一步驗證。
參考文獻：
1.Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics, Nature Metabolism (2019).
https://nature.com/articles/s42255-019-0122-z
2. doi：10.7554/eLife.11156
3. doi：10.1016/j.celrep.2016.12.051
點(diǎn)擊下圖進(jìn)行CPhI & P-MEC China 2020觀(guān)眾預登記，立省100元觀(guān)展門(mén)票！
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
