三陰性乳腺癌（TNBC）由于缺乏激素受體（HR）、人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）等特異性治療靶點(diǎn)，臨床進(jìn)展緩慢。多年來(lái)，傳統化療一直是轉移性TNBC（mTNBC）的標準治療手段，但預后較差，5年生存率不足20%。近年來(lái)，雖然PARP抑制劑、免疫治療被作為mTNBC一線(xiàn)治療，但獲益人群始終有限。
Trop-2靶點(diǎn)由于在88%-95%的TNBC組織中高表達，且在正常組織低表達或不表達，使其成為T(mén)NBC的理想治療靶點(diǎn)。隨著(zhù)ADC技術(shù)的成熟，Trop-2 ADC已成為T(mén)NBC治療新選擇。那么，Trop-2 ADC在TNBC治療領(lǐng)域取得了哪些成績(jì)？
戈沙妥珠單抗（SG）
SG是全球首 款靶向Trop-2的ADC，由人源化抗Trop-2抗體與細胞毒性小分子藥物SN-38通過(guò)可裂解連接子鏈接而成。SG最初由美國Immunomedics公司研發(fā)，后該公司被吉利德以210億美元收購。
2020年4月，FDA加速批準SG上市，用于治療接受過(guò)至少兩種系統治療的、不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者。2021年4月7日，FDA完全批準該適應癥。隨后2021年11月，SG獲歐洲藥品管理局（EMA）批準，用于晚期TNBC 適應癥。2022 年 6 月，NMPA附條件批準其上市。2023年12月，《中國抗癌協(xié)會(huì )乳腺癌診治指南與規范（2024年版 精要本）》中，SG被推薦用于mTNBC患者的二線(xiàn)及后線(xiàn)治療。2024 年 3 月，NMPA 完全批準 SG的mTNBC 適應癥，標志著(zhù)其在mTNBC治療中的全面認可和應用。
SG不僅在二線(xiàn)治療領(lǐng)域表現亮眼，吉利德還在將其向mTNBC一線(xiàn)及早期新輔助/輔助治療階段前移。
在晚期TNBC一線(xiàn)治療領(lǐng)域，今年5月23日，吉利德宣布了III期A(yíng)SCENT-03研究結果。SG在不適合接受PD-1/PD-L1抑制劑治療（即PD-L1陰性或無(wú)法接受免疫治療）的一線(xiàn)mTNBC患者中，顯示出高度顯著(zhù)且具有臨床意義的PFS改善。這是SG第二次在一線(xiàn)mTNBC患者中展現第二次積極的III期試驗結果。SG有可能成為一線(xiàn)mTNBC患者的基石性療法。
在早期TNBC的治療探索方面，SG新輔助治療早期TNBC的II期NeoSTAR研究在今年ASCO會(huì )議上進(jìn)行公布。
II期NeoSTAR研究中提供了一種新的TNBC早期治療思路：即術(shù)前使用SG聯(lián)合帕博利珠單抗新輔助治療，4個(gè)周期后評估沒(méi)有殘存疾病則直接手術(shù)，有殘存疾病則改用化療。研究結果顯示有34%的pCR。
另外，SG 聯(lián)合阿替利珠單抗輔助治療高復發(fā)風(fēng)險早期TNBC的II期A(yíng)SPRIA研究，以及SG聯(lián)合帕博利珠單抗輔助治療高復發(fā)風(fēng)險早期TNBC的III期A(yíng)SCENT-05研究正在開(kāi)展中。
蘆康沙妥珠單抗（SKB264）
科倫博泰的Trop2-ADC SKB264是其首個(gè)商業(yè)化ADC產(chǎn)品，2024年11月，SKB264首次獲NMPA批準上市，用于治療既往至少接受過(guò)2種系統治療的不可切除的局部晚期或mTNBC成人患者。從III期臨床來(lái)看，患者基線(xiàn)為三線(xiàn)治療，mPFS為5.7個(gè)月，HR達到了0.31。
今年ASCO期間，SKB264一線(xiàn)治療mTNBC 的II期臨床研究（OptiTROP-Breast05）的最新結果以快速口頭匯報的形式發(fā)布，該研究進(jìn)一步評估了 SKB264作為一線(xiàn)療法在不同PD-L1表達水平的mTNBC患者中的療效。
結果顯示，SKB264用于 mTNBC 一線(xiàn)治療的ORR達到 70.7%（95% CI 54.5%～83.9%），疾病控制率（DCR）達 92.7%。中位持續緩解時(shí)間（mDoR）為 12.2 個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為 13.4 個(gè)月，12 個(gè)月 PFS 率為 64.6%。在 PD-L1 CPS < 10 的患者中，ORR 為71.9%，DCR 為 93.8%。mPFS 為 13.1 個(gè)月，12 個(gè)月PFS率為59.1%。
SKB264一線(xiàn)治療 mTNBC 的 III 期臨床試驗正在進(jìn)行之中，有望為mTNBC一線(xiàn)治療帶來(lái)新選擇。
德達博妥單抗（Dato-DXd）
第一三共/阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Trop-2 ADC產(chǎn)品Dato-DXd，目前正在開(kāi)展聯(lián)合度伐利尤單抗一線(xiàn)治療TNBC的臨床研究，其Ib/II期研究數據顯示，62例接受治療的患者，ORR為79%, mPFS為13.8個(gè)月，mDoR為15.5個(gè)月。在安全性方面，已報告1例死亡和3例治療相關(guān)ILD或肺炎。
TNBC可以說(shuō)是“最兇險”的乳腺癌亞型，其晚期化療的生存獲益較為有限，而免疫檢查點(diǎn)抑制劑和PARP抑制劑的應用受到生物標志物的限制，因此亟需開(kāi)發(fā)新型藥物以滿(mǎn)足患者的治療需求，如今TROP2 ADC正成為突破治療瓶頸的關(guān)鍵力量。TROP2 ADC藥物在TNBC領(lǐng)域的布局正在從后線(xiàn)推進(jìn)到前線(xiàn)，從單藥推進(jìn)到聯(lián)合。未來(lái)TNBC將不再是“難以攻克的堡壘”。
主要參考資料：
https://www.gilead.com/news/news-details/2025/ascent-03-trodelvy-demonstrates-highly-statistically-significant--clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-in-patients-with-first-line-metastatic-triple-negative-breast.
Binghe Xu, Yongmei Yin, Ying Fan, et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024ASCO abstract 104.
Yongmei Yin, et al. Sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC): Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study. 2025 ASCO 1019.
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
