最近醫藥圈除了火爆的PD-(L)1/VEGF雙抗交易外，最受關(guān)注的要數石藥集團了。5月底，石藥集團發(fā)布的一份潛在授權合作公告顯示，包括EGFR ADC在內的多款產(chǎn)品正在磋商BD，共涉及3項潛在交易；每筆交易的潛在首付款、里程碑付款以及商業(yè)化分成約為50億美元，其中一項交易已處于后期階段，預計2025年6月完成。
當時(shí)，業(yè)界曾認為石藥在BD落地前就提前公告的這一行為，十分突兀，認為是在畫(huà)餅。然而很快，石藥便開(kāi)始兌現這一承諾。
兩筆交易落地，市值再破千億大關(guān)
6月6日，第一筆交易落地。韓國LigaChem生物科學(xué)公司宣布，已從NovaRock Biotherapeutics （新石生物）獲得兩項新型抗體的全球獨家權利，用于針對肺癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌等實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）研發(fā)。
新石生物是石藥集團中國香港控股公司旗下的一個(gè)生物大分子創(chuàng )新研發(fā)公司，已與藥明合聯(lián)、三星生物等全球CDMO企業(yè)合作加速臨床轉化。出于保密考慮，本次交易的具體財務(wù)和技術(shù)細節并未公開(kāi)。不過(guò)業(yè)界有猜測本次授權產(chǎn)品可能是靶向CDH17的ADC。
CDH17是一種與CLDN18.2相似的靶點(diǎn)，在超過(guò)50%胃癌、90%~95%結直腸癌、53%膽管癌，50%胰腺癌及部分肝癌中表達，而在正常組織中，CDH17僅位于并局限于腸上皮細胞之間緊密連接的側膜上，從而降低了脫靶毒性，是一種理想靶點(diǎn)，國內多家藥企已布局。
此次交易之后，6月13日，阿斯利康宣布與石藥達成合作，雙方將共同針對高優(yōu)先級靶點(diǎn)展開(kāi)合作，旨在推進(jìn)可用于治療多種疾病的新型口服候選藥物的發(fā)現與開(kāi)發(fā)。石藥集團將獲得1.1億美元的預付款，并有資格獲得最高16.2億美元的潛在開(kāi)發(fā)里程碑付款以及最高36億美元的銷(xiāo)售里程碑付款等，總額超53.3億美元。
根據協(xié)議，石藥集團將利用其AI引擎雙輪驅動(dòng)的高效藥物發(fā)現平臺開(kāi)展研究。該平臺利用AI技術(shù)分析靶向蛋白與現有化合物分子的結合模式，并進(jìn)行針對性?xún)?yōu)化，旨在篩選出高效且具有優(yōu)異開(kāi)發(fā)潛力的小分子，這些藥物有望治療慢性疾病。
石藥和阿斯利康之前就有過(guò)合作，2024年10月，阿斯利康引進(jìn)石藥一款臨床前小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制劑，首付款為1億美元，里程碑款為19.2億美元，還有一定比例的銷(xiāo)售分成，交易總金額超20億美元。
以上兩項交易落地后，石藥股價(jià)大漲，市值終于再次逼近千億港元。遙想石藥第一次突破千億大關(guān)的時(shí)候，還是在2017年。而后，石藥經(jīng)歷了一系列動(dòng)蕩。
遭遇集采重創(chuàng )，急尋新的增長(cháng)點(diǎn)
石藥集團成立于1997年，最初以原料藥起家，后轉戰仿制藥。2005年，石藥的當家花旦恩必普（丁苯肽）上市，用于治療急性缺血性腦卒中，成為腦血管領(lǐng)域第一個(gè)擁有知識產(chǎn)權的國產(chǎn)1類(lèi)新藥。從上市到現在，恩必普一直是石藥的核心支柱產(chǎn)品。不過(guò)，恩必普除了面臨仿制藥競爭外，還有集采降價(jià)壓力。同樣地，其余核心管線(xiàn)鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液（多美素）、白蛋白結合型紫杉醇（克艾力）、國內首個(gè)長(cháng)效升白劑津優(yōu)力等，均遭受集采降價(jià)壓力。
和很多老牌藥企一樣，石藥也開(kāi)啟了由仿轉創(chuàng )的征程。為了快速補位創(chuàng )新藥，石藥開(kāi)啟買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)模式。2022年10月，石藥與和鉑醫藥達成協(xié)議，石藥將獲得和鉑的巴托利單抗在大中華區開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的獨家權益；巴托利單抗是一種抗FcRn全人源單克隆抗體，可以選擇性地結合及抑制FcRn。FcRn在防止IgG抗體降解中扮演關(guān)鍵角色。高水平的致病性IgG抗體會(huì )誘發(fā)多類(lèi)自身免疫性疾病。目前，巴托利單抗用于治療全身型重癥肌無(wú)力（gMG）的生物制品許可申請（BLA）已獲NMPA受理。
2024年9月，石藥與康寧杰瑞達成合作協(xié)議，獲得后者的JSKN003在中國內地（不包括中國香港、中國澳門(mén)或中國臺灣）開(kāi)發(fā)、銷(xiāo)售、許諾銷(xiāo)售及商業(yè)化權益。JSKN003是一種靶向HER2的雙表位ADC，具有更強的內吞誘導及旁觀(guān)者殺傷效應，使其在HER2表達腫瘤中具有較強的抗腫瘤活性。JSKN003正在澳大利亞開(kāi)展I期臨床研究，在中國進(jìn)行III期臨床研究。另外，石藥還承擔了海和藥業(yè)的1類(lèi)新藥海益坦（MET-TKI）的商業(yè)化推廣等。
外部合作之外，石藥在自研上也在發(fā)力，2022年至2024年上半年，石藥研發(fā)投入分別達到39.87億元（+16%）、48.30億元（+21%）、25.42億元（+10.3%）。
重金投入下，石藥收獲滿(mǎn)滿(mǎn)。目前有明復樂(lè )（注射用重組人TNK 組織型纖溶酶原激活劑）、多恩益（鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液）、多恩達（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液）、意舒寧（硝苯地平控釋片）、戈瑞特（甲磺酸侖伐替尼膠囊）等創(chuàng )新藥為公司帶來(lái)了可觀(guān)收益。
憑借多款創(chuàng )新藥上市，石藥正在走出轉型陣痛期。
石藥還有哪些期待?
除以上創(chuàng )新產(chǎn)品外，石藥集團還提交了創(chuàng )新納米制劑SYHX2011的上市申請，目前已獲NMPA受理。SYHX2011是以注射用紫杉醇（白蛋白結合型）為基礎，采用專(zhuān)利技術(shù)開(kāi)發(fā)的創(chuàng )新型納米制劑，適應癥為用于聯(lián)合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內復發(fā)的乳腺癌（除非有臨床禁忌癥，既往化療中應包括一種蒽環(huán)類(lèi)抗癌藥）。
石藥另計劃提交HER2雙抗KN026、長(cháng)效GLP-1 TG-103等10個(gè)新上市申請。另外石藥還有巨大的ADC產(chǎn)品矩陣、在國內處于第一梯隊的小核酸藥物、以及治療性mRNA疫苗的開(kāi)發(fā)等。
在嚴肅醫療之外，石藥還涉足了消費醫療行業(yè)。由石藥和國方聯(lián)合發(fā)起的石藥國方先導基金，在今年5月份獨家投資了君合盟生物，這是一家專(zhuān)注于重組蛋白創(chuàng )新藥物及合成生物學(xué)領(lǐng)域創(chuàng )新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的生物科技公司，研發(fā)管線(xiàn)圍繞嚴肅醫療、消費醫療、代謝等擁有廣闊市場(chǎng)的前沿蛋白藥物領(lǐng)域，已實(shí)現包括重組I/III型人膠原蛋白原液及制劑、重組A型肉毒毒素等在內的高端重組蛋白產(chǎn)品的規?；糯?。
石藥集團通過(guò)外部引進(jìn)+自研雙輪驅動(dòng)模式，不斷迭代著(zhù)自己的產(chǎn)品護城河。當前，這家老牌藥企正在完成它由仿到創(chuàng )的轉型，即將迎來(lái)屬于自己黃金時(shí)代。
主要參考資料：
1、石藥官方公告、石藥半年報
2、Guo Y, et al．Prognostic and clinicopathological value of programmed death ligand-1 in breast cancer: a meta-analysis.
3、Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of TG103, a novel long-acting GLP-1/Fc fusion protein after a single ascending dose in Chinese healthy subjects. Eur J Pharm Sci.
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