在人體中， 淋巴液是由水、蛋白質(zhì)以及代謝廢物構成。正常情況下，組織器官產(chǎn)生的淋巴液會(huì )通過(guò)淋巴管進(jìn)行循環(huán)。當淋巴液由于某些原因無(wú)法自由流動(dòng)的時(shí)候，會(huì )在某一部位積累，形成淋巴水腫。
手臂的淋巴水腫是乳腺癌治療的主要并發(fā)癥之一，大約有41%的患者可能會(huì )出現這一癥狀，對患者預后有不良影響，因此如何預防這一并發(fā)癥的發(fā)生顯得尤為重要。近日發(fā)表在Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention上的一項研究表明，減少鈣通道阻滯劑的使用或能減少乳腺癌患者淋巴水腫的發(fā)生。
鈣通道阻滯劑（CCB）是一類(lèi)能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)電壓依賴(lài)性鈣通道流入細胞內，降低細胞內Ca2+濃度的藥物。CCB通過(guò)抑制細胞內Ca2+濃度發(fā)揮舒張血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化、負性肌力、負性頻率和負性傳導等一系列藥理作用，在臨床上應用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療。目前臨床所應用的CCB主要阻滯L型鈣通道。
研究詳情
本研究共納入2007-2015年間接受降壓藥治療的717例患有淋巴水腫的乳腺癌女性患者數據，根據患者的年齡、降壓藥種類(lèi)、利尿藥種類(lèi)等匹配了5例相應的對照組人員，共計匹配了1681例對照人員。
研究結果
在患有淋巴水腫的乳腺癌患者中，接受乳房切除術(shù)（7.8％ vs 4.8％; p=0.0039）、放射治療（27.1％ vs 21.7％; p=0.0046）、紫杉醇化療（11.7％ vs 7.4％; p=0.0007）、蒽環(huán)類(lèi)為基礎的化療（6.0％ vs 3.6％; p=0.0073）、鈣通道阻滯劑的使用（28.3％ vs 23.3％; p=0.0087）的比例均較高。
研究指出，鈣通道阻滯劑的使用會(huì )使乳腺癌患者淋巴水腫的風(fēng)險上升32%（OR 1.320, 95%CI 1.003-1.737）。因此乳腺癌患者要謹慎使用鈣通道阻滯劑。
CCB的分類(lèi)
CCB在結構上主要分為4類(lèi)：
二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、氫氯地平、尼卡地平、尼伐地平、拉西地平、依拉地平、馬卡地平、貝尼地平等；
硫氮卓酮類(lèi)（1，5-苯噻嗪衍生物）類(lèi)：硫氮卓酮、克倫地平、二氯呋利等；
苯烷（維拉帕米）類(lèi)：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米、戈洛帕米等；
氟桂利嗪類(lèi)：氟桂利嗪等。
CCB在非心血管系統的作用
CCB除了在心血管方面的作用外，在非心血管系統中也有重要的作用。
CCB與腫瘤化療
多抗藥性的癌細胞可以過(guò)度表達位于細胞表面的糖蛋白，后者屬鈣通道性質(zhì)。它在鈣離子參與下加快化療藥物從細胞內的外泄，是癌細胞自身保護的重要機制。CCB主要通過(guò)阻止鈣通道，使單克隆抗體P170功能減退或失活。從而提高癌細胞內抗癌藥物濃度，減弱了癌細胞對化療藥物的抵抗，增加了化療效果，CCB與化療藥物聯(lián)合應用不增加化療藥物對造血系統的**作用，不影響化學(xué)免疫治療腫瘤的協(xié)同作用。
CCB在皮膚科的應用
CCB通過(guò)阻滯Ca2+內流，抑制肥大細胞脫顆粒從而作用于I型變態(tài)反應的始動(dòng)部位，如尼莫地平用于慢性麻疹，氟桂利嗪用于凍瘡、硝苯地平用于雷諾病等。
CCB在急性胰 腺炎中的應用
維拉帕米可以抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生及釋放，能有效抑制血清淀粉酶活性，改善胰 腺組織水腫和炎性細胞浸潤。保護細胞免受損傷，呈現出一定的保護作用，可能機制如下：
1. 阻止ca2+超負荷的發(fā)生和加重；
2. 抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生和釋放；
3. 改善微循環(huán)；
4. 抑制胰 腺外分泌和抑制胰酶活性。
因此早期使用CCB，對急性胰 腺炎的治療有深遠影響。
綜上，乳腺癌患者應選擇合適的降壓藥來(lái)避免不必要的淋巴水腫形成。同時(shí)，對改變鈣離子水平或肌肉收縮相關(guān)藥物的藥理性質(zhì)研究也將為臨床用藥實(shí)踐提供指導。
參考文獻：
1. Estedcase control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Aug 9. pii:cebp.0448.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0448.
2. 涂宏偉，羅時(shí)艷. 鈣通道阻滯劑在皮膚科的應用[J].皮膚病與性病，2004，26（2）：11-13.
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