近日，一項新的研究結果顯示，廣譜抗生素米諾環(huán)素可能是改善重度抑郁癥患者功能和生活質(zhì)量的潛在有效藥物。這項研究發(fā)表于最近的Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 雜志上。
這一結果是老藥米諾環(huán)素在非抗生素領(lǐng)域的又一項新的發(fā)現。作為第二代的半合成四環(huán)素，自上世紀八十年代以來(lái)米諾環(huán)素進(jìn)入臨床應用至今已經(jīng)有40多年的歷史了。鑒于抗生素濫用導致的細菌耐藥性，目前在我國四環(huán)素類(lèi)抗生素僅僅被列為臨床二線(xiàn)用藥。米諾環(huán)素是個(gè)例外，因抗菌效力強，這款藥物仍然活躍在抗菌感染領(lǐng)域的臨床一線(xiàn)，在長(cháng)期使用過(guò)程中患者的耐受性良好。作為一種廣譜抗菌的四環(huán)素類(lèi)抗生素，米諾環(huán)素主要用于感染以及嚴重的皮膚痤瘡等疾病。近些年來(lái)，有關(guān)這款老藥非抗菌活性的生物學(xué)功能不斷見(jiàn)諸報道：新的活性包括了抗炎、抗凋亡、抑制蛋白酶水解和腫瘤的轉移以及促進(jìn)神經(jīng)細胞生長(cháng)的功能，這些都已經(jīng)在非傳染性疾病的實(shí)驗模型中得到了證實(shí)。不斷煥發(fā)出新光彩的老藥米諾環(huán)素顯示出了多重治療作用的潛力。不過(guò)，米諾環(huán)素作為抗生素使用的作用機制是清晰的，但其抗炎、免疫調節以及神經(jīng)保護等背后的確切作用機制尚未完全闡明。
據報道，全球大約有17%的人口面臨著(zhù)終身抑郁的風(fēng)險。不僅僅是患者自身痛苦，抑郁癥患者還需要依靠家人、朋友的幫助共同對抗疾病。目前，抑郁癥的確切發(fā)病原因尚未明確。通常認為抑郁癥是一種多種原因引發(fā)的異質(zhì)性疾病。在諸多的病因中，有一種關(guān)于抑郁癥發(fā)病機制的"炎癥假說(shuō)"理論。這一理論認為抑郁癥的發(fā)生是由免疫功能的過(guò)度激活引起的，主要的證據是抑郁癥的發(fā)生伴隨著(zhù)促炎性細胞因子水平的升高。在臨床研究中發(fā)現，米諾環(huán)素能夠抑制小膠質(zhì)細胞的活化，最終導致炎癥的減少以及患者體內炎癥因子的降低?；谝钟舭l(fā)生的"炎癥假說(shuō)"的理論，米諾環(huán)素的上述作用機制可能是針對抑郁癥患者治療作用的療效基礎，同時(shí)米諾環(huán)素促進(jìn)神經(jīng)細胞生長(cháng)的活性也可能會(huì )對抑郁癥患者癥狀的改善起到積極的效果。
據報道，目前重度抑郁障患者使用常規抗抑郁療法的平均緩解率不到30%左右。另外，大多數經(jīng)傳統療法治療后的患者在抑郁癥狀緩解和機體功能恢復方面存在著(zhù)嚴重不足。從提升患者生活質(zhì)量的角度出發(fā)，目前針對重度抑郁障礙患者的有效治療藥物尚屬空白。在開(kāi)篇提到研究中，米諾環(huán)素顯示出了用于這一領(lǐng)域的潛力。
在研究人員開(kāi)展的隨機對照試驗中，米諾環(huán)素的劑量為200mg/d，治療時(shí)間持續12周，在治療結束后的4周內對患者的情況進(jìn)行評價(jià)?？傮w而言，試驗招募的患者具有中度至重度的抑郁癥狀，患者疾病的首次確診距試驗開(kāi)展的平均時(shí)間為14年。治療12周時(shí)，與對照組相比較，米諾環(huán)素實(shí)驗組的患者在機體功能和生活質(zhì)量方面表現出了顯著(zhù)性的改善，這方面的改善可以視為患者臨床試驗綜合效果的改善，并且改善效果具有持續性。在安全性方面，試驗中并沒(méi)有觀(guān)察到兩組患者在不良反應方面出現的顯著(zhù)性差異。
這項試驗是首個(gè)關(guān)于米諾環(huán)素用于重度抑郁癥患者并取得了積極試驗結果的初步研究。需要說(shuō)明的是，上述試驗的樣本數量小，招募的受試患者總數為71人，其中實(shí)驗組36人，對照組35人。通常，標準的抗抑郁藥物實(shí)驗招募的受試患者人數均遠高于上述這一樣本的數量。鑒于較大規模的臨床試驗更適宜于評價(jià)米諾環(huán)素對抑郁癥患者的確切治療效果，如果上述抗抑郁癥的"炎癥假說(shuō)"是成立的，那么未來(lái)在大規模試驗中通過(guò)藥物治療減輕患者炎癥反應同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)細胞生長(cháng)的探索將非常具有實(shí)際意義，尤其是對于那些針對常用抗抑郁藥物已經(jīng)無(wú)效的重癥患者。
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