近日，阿斯利康宣布，已正式完成對細胞療法公司EsoBiotec的收購，雙方于今年3月達成最終協(xié)議，阿斯利康將以高達10 億美元的總對價(jià)收購 EsoBiotec，其中包括4.25億美元前期付款和5.75億美元里程碑付款。交易完成后，EsoBiotec將成為阿斯利康的全資子公司。
EsoBiotec成立于2020年，是一家比利時(shí)生物技術(shù)公司，同時(shí)也是一家體內細胞療法（體內CAR-T）新銳企業(yè)。盡管員工不到20人，但曾累計融資2200萬(wàn)歐元（約1.73億元）。阿斯利康收購該公司，意味著(zhù)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域再布下一棋，同時(shí)也預示著(zhù)體內CAR-T療法將迎來(lái)爆發(fā)期。
CAR-T療法新勢力——體內CAR-T
CAR-T療法作為免疫治療的革命性療法，已在血液瘤領(lǐng)域取得了較大進(jìn)展。但由于傳統CAR-T療法需要提取出患者T細胞，在體外對其進(jìn)行基因改造和擴增，并再次輸入患者體內，整個(gè)過(guò)程繁雜且成本高昂，大大限制了臨床應用。因此業(yè)界從未停止尋找新的細胞療法技術(shù)，如通用型CAR-T、雙靶點(diǎn)CAR-T，以及體內CAR-T等。
體內CAR-T（in vivo CAR-T）簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是通過(guò)將CAR（嵌合抗原受體）分子直接遞送到患者體內的T細胞，使其轉變?yōu)榫哂锌鼓[瘤活性的CAR-T細胞。該技術(shù)直接跳過(guò)體外培養過(guò)程，在患者體內完成對CAR-T細胞的基因改造以及激活等，大幅簡(jiǎn)化了CAR-T的制備流程并降低成本，治療周期也從數周縮短至數天，因此被稱(chēng)為CAR-T療法新勢力。
阿斯利康此次收購的EsoBiotec便是一家體內CAR-T療法先驅公司，其核心技術(shù)是獨有的工程納米抗體慢病毒（ENaBL）平臺。該平臺利用高度靶向的慢病毒作為載體，能將遺傳指令準確傳遞至特定免疫細胞（如 T 細胞），無(wú)需繁瑣的體外細胞采集與處理過(guò)程，在體內高效地將 T 淋巴細胞重編程為具有特定功能的細胞，以實(shí)現對癌癥等疾病的治療。同時(shí)患者無(wú)需進(jìn)行淋巴細胞清除，10分鐘內即可完成給藥，大大減輕了患者負擔。
基于該平臺研發(fā)的ESO-T01，是一款針對多發(fā)性骨髓瘤的靶向BCMA的體內CAR-T療法，ENaBL平臺可將T細胞編程為 BCMA CAR-T細胞，使其精準識別并緊密結合表達BCMA的腫瘤細胞，激活免疫反應以殺傷腫瘤。
2025年1月，以ESO-T01為基礎的多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗已有第一位患者接受治療。研究人員表示，ESO-T01的初步臨床觀(guān)察表明，ESO-T01安全性良好且療效令人鼓舞，藥代動(dòng)力學(xué)特征與自體細胞外CAR-T療法相當。
伴隨阿斯利康的入局，體內CAR-T的熱度被點(diǎn)燃。事實(shí)上，國內外已有多家藥企布局此賽道。
眾多藥企搶灘，體內CAR-T還有哪些挑戰
在阿斯利康之前，已有多家藥企開(kāi)展體內CAR-T相關(guān)研究。2024年1月，艾伯維和Umoja Biopharma達成合作協(xié)議，兩家公司將利用Umoja專(zhuān)有的VivoVec平臺，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)多個(gè)原位生成的CAR-T細胞治療候選藥物。該交易總額可能超過(guò)14億美元。
VivoVec平臺可將第三代慢病毒載體基因遞送技術(shù)與一種新型的T細胞靶向和活化表面復合物相結合，在患者體內就能制造CAR-T細胞。
2024年2月， 安斯泰來(lái)子公司Xyphos Biosciences宣布，與Kelonia公司達成合作協(xié)議，兩家公司將Kelonia公司的iGPS 與 Xyphos 的ACCEL技術(shù)相結合，共同開(kāi)發(fā)體內CAR-T細胞療法，交易總金額接近8億美元。
2024年7月，海外Biotech—Interius BioTherapeutics宣布，旗下體內CAR-T療法INT2104已獲得澳大利亞治療用品管理局批準開(kāi)展I期臨床試驗，用以治療B細胞惡性腫瘤。
INT2104靶向CD7陽(yáng)性的T細胞和NK細胞，并傳遞CAR轉基因，以在體內生成效應CAR-T和CAR-NK細胞。這些CAR細胞靶向CD20陽(yáng)性B細胞，用于治療B細胞惡性腫瘤。
國內濟因生物、虹信生物、星銳醫藥等也在體內CAR-T賽道有布局。
與傳統CAR-T相比，體內CAR-T不需要收集患者自身或供體細胞，避免了相關(guān)的細胞生產(chǎn)時(shí)間滯后、離體細胞在輸送回患者之前需經(jīng)外部修飾的生產(chǎn)挑戰，具有治療可及性提高、生產(chǎn)周期縮短、成本降低等優(yōu)勢，并避免了某些因體外培養帶來(lái)的細胞衰竭或污染風(fēng)險。對于患者來(lái)說(shuō)，使用體內CAR-T產(chǎn)品之前，無(wú)需清淋，進(jìn)而保留完整的免疫系統，且體內 CAR-T 耗竭更少，有可能獲得更為顯著(zhù)的抗癌效果。而且在成本方面，體內CAR-T技術(shù)有望將成本降至傳統CAR-T的十分之一。
盡管優(yōu)勢明顯，且體內CAR-T已成為CAR-T研發(fā)的主流方向，但它依然是一門(mén)十分前沿的技術(shù)，技術(shù)上，靶向遞送系統的精準性有待進(jìn)一步提升，以避免基因插入非目標細胞，引發(fā)不可預測的毒副作用。臨床研究上，體內 CAR-T 作為一種新的技術(shù)，臨床試驗設計更復雜，監管政策尚需進(jìn)一步完善?？傊?，載體相關(guān)毒性、基因插入突變風(fēng)險、體內不可控的細胞擴增等安全性問(wèn)題，仍需要重視?？偟膩?lái)說(shuō)，該技術(shù)后續仍有極大的不確定性，但其商業(yè)化前景值得期待，并且該賽道很快將迎來(lái)產(chǎn)品爆發(fā)期。
參考來(lái)源：
1.各企業(yè)官網(wǎng)
2.https://news.abbvie.com/2024-01-04-AbbVie-and-Umoja-Biopharma-Announce-Strategic-Collaboration-to-Develop-Novel-In-Situ-CAR-T-Cell-Therapies
3.https://interiusbio.com/2024/07/interius-biotherapeutics-receives-hrec-approval-and-ctn-clearance-from-the-tga-to-commence-a-phase-1-clinical-trial-for-its-first-in-class-in-vivo-car-therapeutic-for-b-cell-malignancies-will-initiate/
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
