在藥企每年都會(huì )有各種驗證，尤其是空調系統、純化水系統、滅菌鍋（柜）、超凈工作臺、生物安全柜之類(lèi)的，屬于家家都要面對的。當一個(gè)藥企從設計施工到正式投產(chǎn)前，這些各種驗證，應該遵循一個(gè)怎么樣的順序排位？可能是很多人想過(guò)，但又沒(méi)有經(jīng)歷的事，本文從法規及實(shí)操性做下梳理，拋磚引玉，期待各位留言評論。
一、設備計量要提前
在空調系統等多個(gè)大型設備驗證時(shí)，往往要提前評估相關(guān)檢測設備是否正常，就像用到的塵埃粒子計數器、風(fēng)速計、壓差表等等，必須是在計量有效期內。這些設備多是能拆下或者本身就是可移動(dòng)的狀態(tài)，提前送去計量或者申請現場(chǎng)計量，避免影響后續使用很重要。包括但不限于：塵埃粒子計數器、風(fēng)速計、壓差表、溫度計、溫濕度計、pH計、電導率儀、天平、溫度記錄儀等。
二、不借助于其他系統或者設備的，優(yōu)先驗證
這個(gè)主要是拉開(kāi)戰線(xiàn)，避免集中在一個(gè)時(shí)間段忙不開(kāi)。像微生物培養箱這種設備，在空調系統驗證和水系統驗證，都會(huì )用到。但培養箱本身驗證用的是溫度記錄儀，就適合提前驗證，也利于開(kāi)展后續的其他設備驗證。這類(lèi)包括但不限于：培養箱、遠紅外鼓風(fēng)干燥箱等。而且還有一點(diǎn)就是這類(lèi)設備對于環(huán)境是否為潔凈區并無(wú)要求，所以提前驗證不會(huì )有干擾。
三、有條件開(kāi)展的驗證按需進(jìn)行
像質(zhì)量部滅菌鍋、生產(chǎn)部的滅菌柜會(huì )用到溫控探頭布點(diǎn)以及嗜熱脂肪芽孢桿菌在56℃的培養，在探頭已經(jīng)做過(guò)計量、培養箱已經(jīng)做好驗證的情況下，就可以開(kāi)展。這也是為后續的空調系統、水系統、超凈工作臺、生物安全柜的驗證打基礎，只有滅菌鍋驗證正常，才可以使用。
四、能同時(shí)做的驗證，合并為同時(shí)做
像超凈工作臺是放在潔凈區的，比如無(wú)菌室或者微生物限度室；生物安全柜是放在陽(yáng)性對照室的，也是潔凈區。單獨的驗證潔凈區也就是空調系統，是可以的。但只要驗證超凈工作臺和生物安全柜，則必須要開(kāi)啟對應的空調系統。而且用到的培養基平板、塵埃粒子計數器、風(fēng)速計等等很多也是共用的，畢竟這些從原理看，也屬于微型的空調系統，只不過(guò)無(wú)法單獨提供溫度濕度而已。所以直接安排在一起操作，能減少工作量。那空調系統和超凈工作臺還沒(méi)經(jīng)過(guò)驗證，能不能用來(lái)制備環(huán)境檢測的培養基平板？
從法規以及驗證的邏輯看，本身驗證就是利用其他已知能正常運行的設備或者試劑來(lái)對被驗證的設備來(lái)檢測。用其他已知來(lái)判斷未知，不能存在多個(gè)未知的因素，否則可能會(huì )出現干擾。哪怕最終結果是正向的，也可能是"負負得正"。像培養基在使用前要做靈敏度檢測，如果培養基的營(yíng)養組分有問(wèn)題，無(wú)法提供足夠的營(yíng)養，那微生物可能會(huì )無(wú)法生長(cháng)，然后這個(gè)培養基用來(lái)做環(huán)境監測，就可能得出環(huán)境中微生物濃度達標的假陰性結論。
所以在超凈工作臺、生物安全柜、陽(yáng)性對照室、潔凈區空調系統都未做驗證，且培養基未經(jīng)過(guò)靈敏度檢測時(shí)，談驗證的實(shí)施順序往往會(huì )陷入相互沖突的狀態(tài)。尤其是純化水系統的驗證，也要用到超凈工作臺、潔凈區、培養基靈敏度作為基礎。所以如何獲取到被認可的培養基平板，是頭一個(gè)問(wèn)題。如果本身企業(yè)規模足夠大，直接用總部其他公司制備的培養基平板來(lái)做環(huán)境檢測，保留好相關(guān)的記錄復印件，這是一個(gè)方法；再就是直接購買(mǎi)商業(yè)化的培養基平皿，不自己制備，但有說(shuō)法認為應該前三批要做靈敏度檢測，又卡在這個(gè)環(huán)節；還有一個(gè)就是在超凈工作臺、生物安全柜、陽(yáng)性對照室、潔凈區空調驗證中，除了沉降菌、浮游菌之外的項目檢測合格后，就直接在這個(gè)環(huán)境中做培養基的靈敏度檢測。當然對應的純化水，也應該到除了微生物限度，其他項目都合格的狀態(tài)。目前純化水買(mǎi)賣(mài)用于生產(chǎn)，大概率是不行的，但用于制備培養基平皿，理論上行得通，可以用于環(huán)境微生物的檢測。
從實(shí)用性來(lái)說(shuō)，制備培養基的純化水，即使微生物超標，除非到了一個(gè)非常高的數量級，否則通過(guò)濕熱高壓滅菌，都能除去，并不會(huì )對培養基的性能造成干擾。在制備培養基的過(guò)程中，保證溶解后盡快滅菌，不做停留，在幾分鐘里微生物即使增殖也不會(huì )直接破壞掉培養基的組分。設置好稱(chēng)量配制到滅菌之間的時(shí)間差，在這個(gè)階段比一味的要求純化水本身的含菌量可能更有現實(shí)意義。
當檢測完壓差、塵埃粒子、換氣次數等物理指標后，純化水系統等同步開(kāi)展，這些基礎設備驗證后，其他的生產(chǎn)工藝等等再開(kāi)展也就沒(méi)有阻力。每個(gè)藥企都有初創(chuàng )階段，這個(gè)階段既要考慮到實(shí)操性，又要考慮到法規的遵守，一味的追求百分百的穩妥是不現實(shí)的。作為經(jīng)歷這個(gè)階段的人來(lái)說(shuō)，往往還同時(shí)遭受另個(gè)困境，就是人員不足，畢竟很多崗位是空缺的。作為參與者，能及時(shí)與領(lǐng)導層溝通，避免人手不足帶來(lái)的忙亂出錯，更是在驗證之處就要考慮的。
拋磚引玉，期待各位評論。
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