內包材，處理的方式
5月29日，FDA公布了一則召回通知，Sagent Pharmaceuticals 的多西紫杉醇（多西他賽）注射液因為可能含有顆粒物而全面召回。
圖源 FDA
與以往的召回通知不同，這次直接在召回時(shí)就通知了顆粒物的來(lái)源可能性，瓶塞。
圖源 FDA
對于注射劑而言，有幾個(gè)指標是通用的，比如無(wú)菌，就是不得有活的微生物存在。畢竟一旦微生物隨著(zhù)注射劑進(jìn)入人體，可能會(huì )將人體視為天然培養基而不斷增殖。不同的微生物影響性不同，但以注射這種形式進(jìn)入人體，勢必是有害的。
再就是內毒素指標，我們可以粗略的將其理解為微生物的尸體，進(jìn)入人體后會(huì )引起發(fā)燒。目前常用的是鱟試劑來(lái)檢測內毒素，前幾年有鱟試劑生產(chǎn)企業(yè)因動(dòng)物保護等因素表示停產(chǎn)，一度引發(fā)注射劑藥企震蕩。
滲透壓指標關(guān)系到藥物組分在人體的運輸發(fā)揮作用，保證藥物能穿透膜或者不從膜里穿透出來(lái)。藥典要求下除另有規定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項下的規定，照滲透壓摩爾濃度測定法檢查，應符合規定。
前面的屬于生物因素，還有物理性因素，就是不溶性微粒，可以簡(jiǎn)單理解為顆粒物。因為顆粒物聚集，會(huì )引發(fā)靜脈炎、肉芽腫以及心臟、肺、大腦的血凝，當然具體與顆粒數量、大小及病人狀態(tài)有關(guān)。
關(guān)于不溶性微粒的來(lái)源，有的是藥品配制過(guò)程中引入，環(huán)境、原輔料、注射用水、人員、設備都有可能有引發(fā)顆粒污染；有的是內包材因素，選擇不適合的材質(zhì)，會(huì )引發(fā)藥液與內包材反應，導致脫屑等；有的是瓶子或者蓋子沒(méi)做好清潔，直接帶入。當然不溶性顆粒與可見(jiàn)異物是兩個(gè)概念，并不等同，以上段落為簡(jiǎn)化理解而敘述，不要混淆概念。
未見(jiàn)該召回藥品的實(shí)物照片，但考慮到提及瓶塞結構，所以可能是鹵化丁基橡膠塞子搭配西林瓶，當然盡管都是鹵化丁基橡膠，但注射液和注射用凍干粉有不同的標準。如果是采用預灌封技術(shù)，那塞子的材質(zhì)種類(lèi)就可能是，氯化丁基橡膠活塞和溴化丁基橡膠活塞等。
圖源 FDA
丁基橡膠塞子在滅菌或者儲存過(guò)程中，可能會(huì )脫落不溶性顆粒，甚至有小分子物質(zhì)逸出。在以前為了去除油性雜質(zhì)，甚至會(huì )用到堿水浸泡，當然這個(gè)過(guò)程也容易引入雜質(zhì)，現在多放棄了這個(gè)操作。也有了商業(yè)化的免洗無(wú)菌瓶塞，來(lái)了就能直接使用。
從藥品審評中心公布的藥包材登記數據看，注射用無(wú)菌粉末用溴化丁基橡膠塞、注射用無(wú)菌粉末用覆膜溴化丁基橡膠塞、注射用無(wú)菌粉末用覆聚氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡膠塞、注射用無(wú)菌粉末用覆四氟乙烯-六氟丙烯共聚物膜溴化丁基橡膠塞等多種，針對不同理化性質(zhì)的注射液可以做針對性選擇。
圖源 藥品審評中心網(wǎng)站
我們簡(jiǎn)單的分析一下，作為一個(gè)老產(chǎn)品，工藝方面引發(fā)的膠塞脫落顆粒概率不大，除非本身藥品的理化性質(zhì)出現了巨大差異，但如果那樣的話(huà)，召回的理由就成了藥品性能有問(wèn)題。
如果不是免洗無(wú)菌膠塞，那么在清洗滅菌過(guò)程可能有對膠塞有損傷，比如沖洗震蕩中一部分膠塞與器壁摩擦導致表面出現破損，而全自動(dòng)灌裝時(shí)無(wú)法察覺(jué)，使用到了產(chǎn)品上。那么在后期儲存運輸中，就有可能滑落，進(jìn)入藥品中。大顆粒的脫屑，理論上能在后面的燈檢中發(fā)現問(wèn)題，但未必此時(shí)就已經(jīng)進(jìn)入藥液，所以有漏檢概率。具體原因，以官方調查為準。
從這些年的注射劑召回數據看，瓶塞引發(fā)的質(zhì)量問(wèn)題確實(shí)不多。本次藥品在臨近有效期時(shí)才發(fā)現風(fēng)險，也證實(shí)了橡膠塞老化或者出現問(wèn)題需要一個(gè)時(shí)間的過(guò)度。膠塞上有顆粒，未必代表是膠塞產(chǎn)生，也可能是溶液析出或者其他引入。并不是召回就意味著(zhù)企業(yè)有問(wèn)題，能發(fā)現問(wèn)題，并予以糾正，比掩蓋問(wèn)題，把原因推給運輸不當要好得多。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
