作者：游游
2024年可以說(shuō)是細胞和基因治療（CGT，Cellular and Gene Therapy）爆發(fā)的一年。
2月，全球首款TIL療法在美國獲批上市，其用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，打響了細胞治療實(shí)體瘤的全球首槍。4月，美國FDA批準輝瑞的AAV基因療法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治療中度至重度血友病B且對AAV血清型Rh74的中和抗體檢測為陰性的成年（18歲及以上）患者。
在中國，CGT行業(yè)發(fā)展也如火如荼，尤其是在細胞治療行業(yè)已與美國形成并駕齊驅之勢。4月，傳奇生物的CAR-T療法Carvykti在歐盟獲批用于二線(xiàn)治療復發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。另外，4月有8款細胞療法首次在國內獲批臨床，包括腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法、干細胞藥物、γδ T細胞藥物、CAR-T細胞藥物、TCR-T細胞藥物、CAR-raNK細胞療法等多種形式。
近日，在CBIITA聯(lián)合體、藥智網(wǎng)主辦的一場(chǎng)線(xiàn)上會(huì )議上，重慶醫科大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導師馮濤，中源協(xié)和副總經(jīng)理兼首席科學(xué)官、中源藥業(yè)CEO、CBIITA聯(lián)合體干細胞再生醫學(xué)專(zhuān)委會(huì )主委張宇，及主持人康洲醫藥大數據研究院副院長(cháng)劉中衛博士共同探討了CGT行業(yè)的挑戰、機遇與前景。
中美兩國領(lǐng)跑細胞治療賽道
“在整個(gè)生物醫藥領(lǐng)域，細胞療法是為數不多的我國能夠與美國并駕齊驅的賽道。”張宇說(shuō)到。
藥智數據顯示，全球細胞療法研發(fā)集群分別為北美（主要是美國）、東亞（包括澳大利亞）以及西歐（包括以色列）。美國和中國在國際細胞療法的研發(fā)中占據主導地位，適應癥主要集中在腫瘤領(lǐng)域，逐步向非腫瘤領(lǐng)域擴展。
目前，美國有6款CAR-T藥物上市，其中Carvykti原研為南京傳奇生物。我國也已有5款CAR-T藥物上市，靶點(diǎn)都包含CD19、BCMA靶點(diǎn)。
表1. 中美上市CAR-T產(chǎn)品對比
數據來(lái)源：藥智數據
此外還有400多款國產(chǎn)細胞療法已進(jìn)入臨床研究階段，適應癥涵蓋腫瘤、罕見(jiàn)病、血液系統疾病等治療領(lǐng)域。
臨床階段的國產(chǎn)細胞療法適應癥分布情況
圖片來(lái)源：藥智數據
細胞療法由血液瘤向實(shí)體瘤邁進(jìn)
從適應癥來(lái)看，目前CAR-T療法適應癥都是血液瘤。
為什么細胞療法率先在血液瘤取得突破，而不是實(shí)體瘤？張宇認為，血液腫瘤人群雖然在整個(gè)腫瘤領(lǐng)域占比不到10%，但它相對來(lái)說(shuō)比較好治。因為大多數抗腫瘤藥都是靜脈給藥，藥物一旦進(jìn)入血液就可以與腫瘤細胞無(wú)障礙接觸，產(chǎn)生殺傷、治療效果。但是實(shí)體腫瘤，不是一群散兵游勇，更像是有組織的黑社會(huì )，所以想要干掉它，相對來(lái)說(shuō)不會(huì )那么容易，需要在技術(shù)研究和轉化研究方面做更多努力來(lái)升級、增強平臺功能，才能達到治療效果。
目前上市的血液瘤細胞療法大都屬于二代CAR-T，想要治療實(shí)體瘤有一定困難。但是現在一些新類(lèi)型細胞療法已在實(shí)體瘤領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。
2024年2月，美國FDA加速批準Iovance Biotherapeutics公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel），用于治療晚期黑色素瘤。根據Iovance新聞稿，Amtagvi是第一款獲批的TIL療法，也是首款獲批治療實(shí)體瘤的T細胞療。TIL與CAR-T、TCR-T不同之處在于，TILs是從患者自身的腫瘤樣本中采集浸潤的淋巴細胞，之后在體外進(jìn)行擴增培養，最后再回輸到患者體內。TILs細胞相當于適應性免疫系統的前線(xiàn)士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤能力，可被招募到腫瘤部位直接對抗腫瘤，在治療實(shí)體瘤方面具有獨特的優(yōu)勢。
今年8月，Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T細胞療法Afami-cel有望獲得美國FDA批準用于治療晚期滑膜肉瘤。如若獲得批準，將成為全球首款獲批的TCR-T細胞療法以及首款獲批的實(shí)體瘤T細胞療法。
隨著(zhù)技術(shù)的不斷更新、成熟，細胞療法有望從10%的血液瘤市場(chǎng)邁向90%的實(shí)體瘤市場(chǎng)。
在中國，目前也有多家企業(yè)布局實(shí)體瘤細胞療法，包括沙礫生物、華賽伯曼、君賽生物、西比曼生物、原啟生物等，有望與美國形成并駕齊驅之勢。
展望未來(lái)：挑戰與機遇并存
盡管市場(chǎng)前景廣闊，但CGT企業(yè)還需要克服安全性、工業(yè)化生產(chǎn)、物流、支付、使用等多項醫藥行業(yè)面臨的共性和個(gè)性問(wèn)題。
在生產(chǎn)方面，細胞療法屬于精準醫療，與小分子和抗體藥物相比在生產(chǎn)模式上有很大區別，每批產(chǎn)品僅可供一人使用，產(chǎn)量無(wú)法實(shí)現指數級放大。而且細胞產(chǎn)品是一種活的藥物，在出境等方面也面臨很大挑戰。原本單一工廠(chǎng)可以滿(mǎn)足全球患者的需求，但細胞療法可能需要在不同地區建立多個(gè)工廠(chǎng)以滿(mǎn)足產(chǎn)能需求。盡管通用型產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)可能從技術(shù)上解決這一問(wèn)題，但這仍需時(shí)間來(lái)實(shí)現。
另外，物流也有挑戰，細胞療法的有效期往往按天計算，如何保證細胞產(chǎn)品能夠如期、準確送達醫院供患者使用，需要企業(yè)有系統的管理方案。
最后，細胞療法，特別是自體細胞療法，需要采集患者細胞或組織，再進(jìn)行加工，最后回輸到患者體內。與傳統用藥相比，這一套流程增加了患者與藥企的接觸機會(huì )，更像是一種一對一的服務(wù)，所以企業(yè)除了要考慮生產(chǎn)、運輸，還有做好患者服務(wù)。
在商業(yè)化方面，美國得益于商業(yè)保險的支持，細胞療法商業(yè)化取得不錯成績(jì)。但是在國內，細胞療法百萬(wàn)的治療費用讓很多患者卻步。一方面，我們需要完善多平臺保障體系；另一方面，還需要一些慈善計劃；同時(shí)企業(yè)也要努力降低成本，惠及更多患者。
近日，印度推出低價(jià)CAR-T產(chǎn)品引發(fā)產(chǎn)業(yè)界廣泛討論。張宇認為，我國在現有的100萬(wàn)基礎上，CAR-T價(jià)格有一定下降空間，但要降到更低的二十萬(wàn)水平還需要靠技術(shù)的迭代升級，或者開(kāi)發(fā)新的治療方法。
展望未來(lái)，專(zhuān)家們提出了幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：
CGT是中國生物醫藥領(lǐng)域中最年輕且與國際接軌最近的賽道，目前處于與美國并跑態(tài)勢。
在并跑的基礎上想要實(shí)現領(lǐng)跑，最重要的是原始創(chuàng )新，不能僅依賴(lài)模仿他人技術(shù)，要擁有自主的知識產(chǎn)權。
另外，我們需要全面認識疾病，而不僅僅關(guān)注技術(shù)本身，這將有助于更有效地應用CGT技術(shù)。在轉化研究方面，也需要在監管和臨床角度進(jìn)行更多工作。
最后，監管不應盲目崇拜FDA的批準，而應基于科學(xué)證據進(jìn)行決策。
如何從并跑到領(lǐng)跑，整個(gè)行業(yè)需要集思廣益，共同努力，最終讓患者以更低的價(jià)格享受先進(jìn)的治療技術(shù)。
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