近日，Coherus BioSciences發(fā)布公告：FDA批準了由君實(shí)和Coherus共同開(kāi)發(fā)的PD-1抗體特瑞普利單抗（toripalimab）上市，用于聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線(xiàn)治療，其單藥也獲批用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療。
特瑞普利單抗（中文商品名：拓益）是由君實(shí)生物獨立研發(fā)的一款以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，其上市申請是基于JUPITER-02（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心III期臨床研究）及POLARIS-02（一項多中心、開(kāi)放標簽、II期關(guān)鍵注冊臨床研究）的研究結果。
在JUPITER-02研究中，結果顯示：與單純化療組相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性NPC患者的總生存期（OS）顯著(zhù)提高，3年OS率達到64.5%，死亡風(fēng)險下降了37%（未達到vs 33.7個(gè)月，HR=0.63，P=0.0083），刷新了既往晚期NPC患者OS獲益記錄。
POLARIS-02研究中，190例既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者接受了特瑞普利單抗單藥治療，在總體人群中觀(guān)察到5例完全緩解（CR），34例部分緩解（PR）和40例疾病穩定（SD）患者，客觀(guān)緩解率（ORR）為20.5％，達到主要研究終點(diǎn)。POLARIS-02結果顯示，特瑞普利單抗表現出持久的抗腫瘤活性和生存獲益，安全性可控，且無(wú)論患者PD-L1表達如何，均可獲益。
當前，多數NPC患者被確診時(shí)病情通常已處于中晚期，并且約有10%的患者伴有遠處轉移，雖然早期NPC治療后5年生存率達到90%左右，但晚期患者的生存率仍然較低。因此晚期NPC已成為當前嚴重危害人類(lèi)健康的重要疾病之一。
NPC的傳統治療方式包括手術(shù)治療、放療和化療，其中放療是其首選根治性治療手段。但部分晚期NPC患者即便接受了放療，仍會(huì )出現復發(fā)或者遠處轉移。因此，對于晚期NPC患者來(lái)說(shuō)，亟需臨床探索新的治療方案來(lái)改善預后。
特瑞普利單抗獲批后，是首 個(gè)FDA批準用以治療鼻咽癌的藥物。不過(guò)，特瑞普利單抗的獲批之路，荊棘頗多。
2021年3月，君實(shí)生物與Coherus公司向FDA滾動(dòng)提交了特瑞普利單抗用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的BLA并獲得了FDA滾動(dòng)審評。2022年5月，君實(shí)生物發(fā)布公告，因"疫情限制出行"，FDA未能完成對藥品生產(chǎn)管理體系的"現場(chǎng)核查"。2022年7月，FDA要求君實(shí)進(jìn)行一項較容易完成的質(zhì)控流程變更，后又再次向FDA申報上市。受疫情影響，FDA在當前審評周期內無(wú)法進(jìn)行現場(chǎng)核查，上市申請審批進(jìn)程再次延期。
今年7月，君實(shí)生物表示，已于5月底順利完成FDA對于特瑞普利單抗國內生產(chǎn)基地的現場(chǎng)核查，合作伙伴Coherus正在準備特瑞普利單抗在美國商業(yè)化的相關(guān)工作。
今年10月28日，君實(shí)生物/Coherus宣布FDA批準特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑作為晚期復發(fā)或轉移性NPC患者的一線(xiàn)治療，其單藥也獲批用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線(xiàn)及以上治療。
特瑞普利單抗成為FDA批準的治療鼻咽癌的首 個(gè)免疫療法，也是國產(chǎn) PD-1在美國斬獲的首 個(gè)上市批準，具有里程碑意義。而且特瑞普利單抗聯(lián)合化療有望成為鼻咽癌一線(xiàn)治療的新標準療法。預計市場(chǎng)規模在2027年可以達到2億美元。
國產(chǎn)PD-1出海，各顯神通
除了君實(shí)生物外，國內還有恒瑞醫藥、百濟神州等在等待著(zhù)PD-1產(chǎn)品通過(guò)FDA的審核。
今年5月17日，恒瑞醫藥合作伙伴Elevar 宣布，已向FDA提交了PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（camrelizumab，艾瑞卡）與小分子抗血管生成藥物阿帕替尼（Rivoceranib，艾坦）聯(lián)用，一線(xiàn)治療不可切除肝細胞癌患者的新藥申請。與索拉非尼相比，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼組合能夠顯著(zhù)延長(cháng)晚期肝細胞癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）以及總生存期（OS）。
百濟神州的PD-1抑制劑替雷利珠單抗（百澤安）在國內上市以來(lái)，已獲批11個(gè)適應癥，9個(gè)納入醫保。2023上半年以18.36億元排名中國市場(chǎng)PD-(L)1銷(xiāo)售額榜首。今年9月份，替雷利珠單抗獲歐盟委員會(huì )批準，作為單藥用于治療既往接受過(guò)含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)的成人患者。
本次歐盟委員會(huì )的批準遵循了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）基于 RATIONALE 302 研究的積極意見(jiàn)，這是中國PD-1產(chǎn)品首次成功在歐盟獲批上市。
另外，FDA已受理替雷利珠單抗的另一項上市許可申請，用于一線(xiàn)治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性的ESCC患者（FDA預計將在2024年下半年對該項申請做出決議）。
目前，替雷利珠單抗已經(jīng)在超過(guò)30個(gè)國家和地區開(kāi)展了21項注冊臨床試驗，美國、歐洲、英國等均已受理了替雷利珠單抗不同適應癥的上市申請，ESCC適應癥只是開(kāi)始。
值得一提的是，君實(shí)生物還布局了東南亞、拉美地區市場(chǎng)。今年3月，君實(shí)生物與康聯(lián)達生技合作，設立合資公司在東南亞地區的9個(gè)國家，對特瑞普利單抗進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。5月，君實(shí)生物與瑞迪博士實(shí)驗室達成合作，向后者授予巴西、墨西哥、哥倫比亞、阿根廷、南非等地區開(kāi)發(fā)及商業(yè)化特瑞普利單抗的權益。
無(wú)論是率先撞線(xiàn)的君實(shí)生物，還是仍在等待消息的百濟神州等，他們都為中國創(chuàng )新藥出海積累了豐富經(jīng)驗。特瑞普利單抗獲FDA的批準不僅僅是對君實(shí)生物的肯定，更是對中國藥企在創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域努力的回應。而中國創(chuàng )新藥企的國際化之路才剛剛開(kāi)始，未來(lái)任重而道遠。
參考來(lái)源：
1. Coherus and Junshi Biosciences announce FDA approval of LOQTORZI in all lines of treatment for recurrent or metastatic NPC.
2. Mai HQ,et,al.Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma:a multicenter randomized phase 3 trial.Nat Med.2021 Sep;27(9):1536-1543.
3. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial.
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