近日，中國抗體藥物先行者三生國健宣布，公司自主研發(fā)的重組抗IL-1β人源化單克隆抗體注射液（SSGJ-613），在急性痛風(fēng)性關(guān)節炎受試者中開(kāi)展的一項評估重組抗白介素1-β（IL-1β）人源化單克隆抗體注射液（SSGJ-613）皮下注射治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎受試者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及有效性的Ib/II期臨床研究，達到主要研究終點(diǎn)。
SSGJ-613是三生國健研發(fā)的具有全新可變區序列的抗IL-1β抗體。其中IL-1β屬于IL-1家族成員，是炎癥信號通路的關(guān)鍵分子，它不僅能發(fā)揮促炎作用，還可加強T淋巴細胞、B淋巴細胞的反應，因此是自身炎癥性疾病的重要治療靶點(diǎn)。SSGJ-613通過(guò)特異性結合IL-1β，能夠有效阻斷IL-1β介導的信號傳導，抑制其產(chǎn)生的炎癥效應，具有治療多種自身免疫性炎癥疾病的潛力。
在這項Ib和II期兩個(gè)研究階段，共納入120例受試者，在II期研究階段，SSGJ-613目標關(guān)節疼痛完全緩解方面優(yōu)于得寶松激素陽(yáng)性對照組（關(guān)節緩解中位時(shí)間為8天vs 15天），且在疼痛評分較基線(xiàn)的改善上，與強效的長(cháng)效激素對照組相比達到非劣；除此之外，SSGJ-613在預防復發(fā)方面顯著(zhù)優(yōu)于對照組，即在12周新的痛風(fēng)急性發(fā)作的受試比例為14.3%，顯著(zhù)低于陽(yáng)性激素對照組的51.6%，且中位復發(fā)時(shí)間也明顯優(yōu)于陽(yáng)性對照組。SSGJ-613在本次試驗中表現出了良好的安全性和耐受性。
值得一提的是，2013年歐洲藥品管理局（EMA）批準了IL-1β拮抗劑Canakinumab治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎的適應癥，而我國尚無(wú)自主研發(fā)的針對IL-1β的單克隆抗體上市，該治療領(lǐng)域還存在巨大未被滿(mǎn)足的臨床需求。此次SSGJ-613取得積極結果，未來(lái)將為中國急性痛風(fēng)性關(guān)節炎患者提供更多治療選擇。
三生國健作為國內抗體藥物龍頭，其研發(fā)管線(xiàn)中還有哪些重磅產(chǎn)品？
目前，三生國健已上市產(chǎn)品共3個(gè)，分別是益賽普、健尼哌和賽普汀，在研產(chǎn)品有5個(gè)。在已上市產(chǎn)品中，今年第一季度，益賽普收入同比增長(cháng)9.51%，賽普汀收入同比增長(cháng)45.64%。在其自研管線(xiàn)中，也取得了多項重要進(jìn)展。
SSGJ-608
SSGJ-608是三生國健自主研發(fā)的抗白細胞介素17A（IL-17A）人源化單克隆抗體藥物。IL-17A是一種天然存在的細胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應，它在斑塊狀銀屑病，銀屑病關(guān)節炎等的發(fā)病過(guò)程中起關(guān)鍵作用。SSGJ-608通過(guò)選擇性結合人IL-17A，中和IL-17A的活性，有效抑制炎性因子的釋放，進(jìn)而發(fā)揮抑制IL-17A生物學(xué)活性的作用，從而有效抑制炎癥反應，達到治療銀屑病的效果。
SSGJ-608已完成了治療銀屑病的II期臨床研究，結果顯示，第12周時(shí)，第二部分各劑量組達到銀屑病面積與嚴重程度指數改善至少75%（PASI 75）、PASI 90和靜態(tài)醫師整體評估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）的受試者比例顯著(zhù)高于安慰劑組，達到PASI 100的受試者比例也較安慰劑組顯著(zhù)增高，SSGJ-608三個(gè)劑量組分別可使80.6%、89.3%、91.4%的受試者同時(shí)實(shí)現PASI 90和sPGA 0/1，46.4%、48.4%和57.1%的患者可實(shí)現皮損完全清除（PASI 100），而安慰劑組則無(wú)應答（0）。安全性方面，SSGJ-608整體安全性良好，較前期臨床研究及同類(lèi)的IL-17單抗藥物，未發(fā)現新的安全性信號。
目前，三生國健已啟動(dòng)III期臨床試驗，以評估SSGJ-608治療中國中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。
SSGJ-610
SSGJ-610是由三生國健自主創(chuàng )新研發(fā)的重組抗IL-5人源化單克隆抗體，通過(guò)阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合，降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細胞水平，從而降低嗜酸性粒細胞所介導的炎癥，達到治療嗜酸性粒細胞性重度哮喘的目的。
哮喘是由多種細胞以及細胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現主要為反復發(fā)作的喘息、氣急、以及伴或不伴胸悶、咳嗽等癥狀。其中重癥哮喘危害極大，是哮喘致殘、致死的主要原因。目前重癥哮喘的長(cháng)期治療藥物包括糖皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑等，但是這類(lèi)藥物不僅副作用大而且停藥或藥物減量后，部分患者會(huì )出現癥狀反復。
IL-5是重度嗜酸粒細胞性哮喘的成熟靶點(diǎn)，全球范圍內針對IL-5靶點(diǎn)治療嗜酸性粒細胞增高的重度哮喘的上市藥物有GSK的美泊利珠單抗（Nucala）、梯瓦制藥的Reslizumab（Cinqaero）、阿斯利康的本瑞利珠單抗（Fasenra®）。SSGJ-610目前正在進(jìn)行II期臨床試驗，預計SSGJ-610將為重度嗜酸性粒細胞性哮喘患者的維持治療提供更多治療選擇，滿(mǎn)足目標人群尚未滿(mǎn)足的臨床需求。
SSGJ-611
SSGJ-611是三生國健自主研發(fā)的人源化抗白細胞介素4受體（IL-4Rα）單抗，具有全新的氨基酸序列。目前針對IL-4Rα靶點(diǎn)的上市藥物有再生元/賽諾菲研發(fā)的Dupilumab（Dupixent），獲批適應癥包括中重度特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉等。
SSGJ-611在美國Ia期臨床研究和中國Ib期臨床研究中，均顯示出良好的安全性和耐受性，分別僅3例受試者（3/30，Ia期研究）和2例受試者（2/18，Ib期研究）發(fā)生藥物相關(guān)不良事件，嚴重程度均為1~2級，未見(jiàn)非預期的不良事件發(fā)生。同時(shí)，SSGJ-611在中重度特應性皮炎受試者中表現出顯著(zhù)的臨床療效，顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組。目前SSGJ-611正在中國中重度特應性皮炎受試者中開(kāi)展II期臨床研究。
作為國內少數聚焦自免領(lǐng)域的公司，三生國健一直專(zhuān)注于創(chuàng )新型抗體藥物的研究，專(zhuān)注于單抗、雙抗等新技術(shù)研究，并多維度布局CDMO業(yè)務(wù)。公司采取靈活多樣的創(chuàng )新手段，加速新一代生物療法的研發(fā)進(jìn)程，致力于滿(mǎn)足傳統治療效果不佳的疾病領(lǐng)域需求。鑒于具有前瞻性的管線(xiàn)布局，公司產(chǎn)品競爭格局良好。
主要參考資料：
1、https://mp.weixin.qq.com/s/InJ4hkxDhgCmhOuVHhnHXA.
2、http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml.
3、Onishi RM, Gaffen SL: Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology 2010,129(3):311-321.
4、Ramona Hurdayal,Frank Brombacher, Interleukin-4 Receptor Alpha: From Innate to Adaptive Immunity in Murine Models of Cutaneous Leishmaniasis, Front Immunol.2017 Nov 10;8:1354.
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