背景

       2021年5月13日，國家藥品監督管理局在其官方網(wǎng)站，通過(guò)“國家藥監局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規范》的公告(2021年第65號) ”發(fā)布了《藥物警戒質(zhì)量管理規范》?！端幬锞滟|(zhì)量管理規范》將于2021年12月1日起施行。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)作為藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)，也將執行《藥物警戒質(zhì)量管理規范》。本文將從藥物警戒活動(dòng)和膠囊用明膠概念、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開(kāi)展警戒管理工作等方面進(jìn)行分享藥物警戒質(zhì)量管理規范在膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)中的應用。

       一、藥物警戒活動(dòng)和膠囊用明膠

       藥物警戒活動(dòng)是指對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制的活動(dòng)。膠囊用明膠就是動(dòng)物的皮、骨、腱與韌帶中膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或為上述三種不同明膠制品的混合物。因此，膠囊用明膠警戒活動(dòng)是指對膠囊用明膠不良反應及其他與膠囊用明膠使用有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制的活動(dòng)。

       二、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系的目的和意義

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)建立藥物警戒體系，通過(guò)體系的有效運行和維護，監測、識別、評估和控制膠囊用明膠不良反應及其他與膠囊用明膠有關(guān)的有害反應，最大限度地降低膠囊用明膠安全風(fēng)險，保護和促進(jìn)公眾健康。

       三、膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)如何開(kāi)展警戒管理工作

       管理工作可以按照計劃、實(shí)施、檢查和改進(jìn)來(lái)實(shí)施。當然，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要開(kāi)展警戒管理工作，也以按照計劃、實(shí)施、檢查和改進(jìn)來(lái)實(shí)施。

       （一）、計劃

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)要建立膠囊用明膠警戒體系，系統的規劃企業(yè)警戒管理工作。首先，企業(yè)應制定警戒計劃和警戒質(zhì)量目標。其次，膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)設置合理的警戒管理機構；配備滿(mǎn)足警戒活動(dòng)所需的人員、設備和資源；制定符合法律法規要求的管理制度；制定全面、清晰、可操作的操作規程；建立有效、暢通的膠囊用明膠不良反應信息收集途徑；開(kāi)展符合法律法規要求的報告與處置活動(dòng)；開(kāi)展有效的風(fēng)險信號識別和評估活動(dòng)；對已識別的風(fēng)險采取有效的控制措施；確保藥物警戒相關(guān)文件和記錄可獲取、可查閱、可追溯。

       （二）、實(shí)施

       1、組織機構

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當建立安全委員會(huì )，設置專(zhuān)門(mén)的警戒部門(mén)，明確警戒部門(mén)與其他相關(guān)部門(mén)的職責，建立良好的溝通和協(xié)調機制，保障警戒活動(dòng)的順利開(kāi)展。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或主要負責人對警戒活動(dòng)全面負責，指定警戒負責人，配備足夠數量且具有適當資質(zhì)的人員，提供必要的資源并予以合理組織、協(xié)調，保證警戒體系的有效運行及質(zhì)量目標的實(shí)現。

       2、人員

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)警戒管理體系人員應該包括法定代表人，對警戒活動(dòng)全面負責；警戒負責人，由法定代表人任命，具體負責警戒管理工作；各部門(mén)負責人作為警戒管理成員，負責本部門(mén)警戒管理工作；各部門(mén)相關(guān)人員根據工作要求，負責具體的警戒工作。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當開(kāi)展藥物警戒培訓，根據崗位需求與人員能力制定適宜的警戒培訓計劃，按計劃開(kāi)展培訓并評估培訓效果。培訓內容應當包括警戒基礎知識和法規、崗位知識和技能等，其中崗位知識和技能培訓應當與其警戒職責和要求相適應。

       3、設備

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當配備滿(mǎn)足警戒活動(dòng)所需的設備與資源，并應當對設備與資源進(jìn)行管理和維護，確保其持續滿(mǎn)足使用要求。

       4、監測與報告

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應主動(dòng)、全面、有效地收集膠囊用明膠生產(chǎn)和使用過(guò)程中的不良反應信息。應當對不良反應監測機構反饋的不良反應報告進(jìn)行分析評價(jià)，并按要求上報。

       5、風(fēng)險管理

       5.1 信號檢測

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當對各種途徑收集的不良反應信息開(kāi)展信號檢測，及時(shí)發(fā)現新的安全風(fēng)險。應當根據自身情況及產(chǎn)品特點(diǎn)選擇適當、科學(xué)、有效的信號檢測方法。膠囊用明膠應收集的不良信息有：特殊風(fēng)險物質(zhì)，主要針對牛和羊產(chǎn)品而言；三聚氰胺事件，主要針對蛋白質(zhì)產(chǎn)品而言；塑化劑事件，主要針對聚乙烯等包材而言；過(guò)敏原，因為明膠是高蛋白產(chǎn)品，本身就是過(guò)敏原的一種；農藥和獸藥殘留，主要針對明膠原料是動(dòng)物產(chǎn)品而言；致病菌，針對污染了致病菌的膠囊用明膠等等。

       5.2、風(fēng)險評估

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當及時(shí)對新的安全風(fēng)險開(kāi)展評估，分析影響因素，描述風(fēng)險特征，判定風(fēng)險類(lèi)型，評估是否需要采取風(fēng)險控制措施等。

       5.3、風(fēng)險控制

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當根據風(fēng)險評估結果，對于已識別的安全風(fēng)險，應當綜合考慮風(fēng)險特征、可替代性、社會(huì )經(jīng)濟因素等，采取適宜的風(fēng)險控制措施。常規風(fēng)險控制措施包括修訂說(shuō)明書(shū)、標簽、包裝，改變包裝規格，改變管理狀態(tài)等。特殊風(fēng)險控制措施包括開(kāi)展溝通和教育、使用環(huán)節的限制等。需要緊急控制的，可采取暫停生產(chǎn)、銷(xiāo)售及召回產(chǎn)品等措施。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)對特殊風(fēng)險物質(zhì)，應當從原料采購把關(guān)，從無(wú)風(fēng)險國家和地區、風(fēng)險可控國家和地區采購，并且要求供應商提供動(dòng)物產(chǎn)品檢驗檢疫合格證明；對于三聚氰胺，應通過(guò)檢測和提供聲明來(lái)控制；對于塑化劑，應當包材采購把關(guān)，并且對所采購的包材進(jìn)行檢測和要求供應商提供檢測報告和聲明進(jìn)行控制；過(guò)敏原，首先應從整個(gè)供應鏈進(jìn)行管理，確保不引入新的過(guò)敏原，其次做好標識，告知高風(fēng)險人群；農藥和獸藥殘留，應當從原料采購把關(guān)，通過(guò)檢測和要求供應商檢測和提供聲明，保證生產(chǎn)膠囊用明膠不含農藥和獸藥；致病菌，應當加強管理，杜絕和減少致病菌污染的幾率。

       5.4、風(fēng)險溝通

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當向客戶(hù)、公眾傳遞膠囊用明膠安全性信息，溝通膠囊用明膠風(fēng)險。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應制定警戒溝通管理文件，確定不同的溝通目的，采用不同的風(fēng)險溝通方式和渠道。

       6、文件和記錄

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當制定完善的警戒制度和規程文件。對于警戒活動(dòng)的文件應當經(jīng)藥物警戒部門(mén)審核。制度和規程文件應當按照文件管理操作規程進(jìn)行起草、修訂、審核、批準、分發(fā)、替換或撤銷(xiāo)、復制、保管和銷(xiāo)毀等，并有相應的分發(fā)、撤銷(xiāo)、復制和銷(xiāo)毀記錄。制度和規程文件應當分類(lèi)存放、條理分明，便于查閱。制度和規程文件應當標明名稱(chēng)、類(lèi)別、編號、版本號、審核批準人員及生效日期等，內容描述應當準確、清晰、易懂，附有修訂日志。膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當對制度和規程文件進(jìn)行定期審查，確?，F行文件持續適宜和有效。制度和規程文件應當根據相關(guān)法律法規等要求及時(shí)更新。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當創(chuàng )建并維護警戒體系主文件，用以描述膠囊用明膠警戒體系及活動(dòng)情況。其內容應包括：組織機構、藥物警戒負責人的基本信息、專(zhuān)職人員配備情況、不良反應信息來(lái)源、信息化工具或系統、管理制度和操作規程、藥物警戒體系運行情況、藥物警戒活動(dòng)委托、質(zhì)量管理和附錄。

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當規范記錄藥物警戒活動(dòng)的過(guò)程和結果，妥善管理藥物警戒活動(dòng)產(chǎn)生的記錄與數據。記錄與數據應當真實(shí)、準確、完整，保證藥物警戒活動(dòng)可追溯。關(guān)鍵的藥物警戒活動(dòng)相關(guān)記錄和數據應當進(jìn)行確認與復核。記錄應當及時(shí)填寫(xiě)，載體為紙質(zhì)的，應當字跡清晰、易讀、不易擦除；載體為電子的，應當設定錄入權限，定期備份，不得隨意更改。在保存和處理藥物警戒記錄和數據的各個(gè)階段應當采取特定的措施，確保記錄和數據的安全性和保密性。藥物警戒記錄和數據至少保存至藥品注冊證書(shū)注銷(xiāo)后十年，并應當采取有效措施防止記錄和數據在保存期間損毀、丟失。

       三、檢查

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應當定期開(kāi)展內部審核，評估藥物警戒體系的適宜性、充分性、有效性。第一、應當有審核方案、規定內部審核頻率等內容；第二、應當有審核計劃，規定審核的目的、范圍和依據等內容；第三、應當有審核檢查表；第四、應當有審核報告及其后續跟蹤內容。另外，也可以召開(kāi)首次會(huì )議和末次會(huì )議，最重要的是要保留相關(guān)的記錄作為證據。

       四、改進(jìn)

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應根據內審發(fā)現的問(wèn)題，以及新監測的風(fēng)險，調查問(wèn)題產(chǎn)生的原因，采取相應的糾正和預防措施，并對糾正和預防措施進(jìn)行跟蹤和評估，從而持續改進(jìn)膠囊用明膠警戒管理體系。

總結

       膠囊用明膠生產(chǎn)企業(yè)應該按照建立質(zhì)量管理體系方式去建立警戒管理體系，并且實(shí)行動(dòng)態(tài)管理，持續改進(jìn)。

       作者簡(jiǎn)介：老陳，質(zhì)量管理專(zhuān)家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(cháng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠(chǎng)長(cháng)等職。在國內著(zhù)名的跨國明膠企業(yè)負責質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。