丹參為唇形科（Labiatae)鼠尾草屬的干燥根及根莖，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功效，是臨床上常用的活血化瘀類(lèi)藥物。丹參對血液以及心血管系統的作用非常顯著(zhù)，其改善微循環(huán)、抗凝血、抗血栓、降壓等作用得到臨床證實(shí)，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。丹參中含多種化學(xué)成分，主要分為2大類(lèi) ：一類(lèi)是以丹參酮型二萜為主的二萜類(lèi)脂溶性成分，如丹參酮 I -VI、丹參酮 B、隱丹參酮、二氫丹參酮 I、異丹參酮 IIA；另一類(lèi)是以酚酸為主的水溶性成分，如丹參素、丹酚酸 A、丹酚酸B、原兒茶醛、迷迭香酸等。此外，還有含氮類(lèi)化合物 、內酯類(lèi)化合物，以及多糖、黃 酮、甾體、三 萜等成分。

       丹參作為活血祛瘀之要藥，在我國用于治療心血管疾病已有兩千多年的歷史，丹參活性成分及丹參制劑具有一定的抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善心肌重構、抗心肌缺血、抗心律失常的心血管保護作用，以丹參為主要成分的制劑，如復方丹參片、復方丹參滴丸、冠心丹參膠囊等已被廣泛應用于缺血性心臟病、高血壓、高脂血癥等心血管疾病的治療。

       1、抗動(dòng)脈粥樣硬化

       低密度脂蛋白的氧化修飾是 動(dòng)脈粥樣硬化（AS） 發(fā)生的一個(gè)重要原因。研究表明，丹參水溶性成分丹酚酸A可有效地抑制 Cu2+誘導的人血清低密度脂蛋白的氧化。丹參多酚酸鹽可以通過(guò)抑制炎癥過(guò)程，如調控調節性T 細胞（Tregs) 和細胞因子水平來(lái)緩解高脂肪飲食加維生素 D3注射誘導的AS 。此外，體內外實(shí)驗研究丹參酚酸A 對AS 的作用機制，結果表明丹參酚 酸 A 在A(yíng)S中的保護作用機制與抑制氧化應激和炎癥反應以及改善內皮功能障礙密切相關(guān)。丹參酮 IIA可 通過(guò)糾正內皮功能障礙、抑制平滑肌細胞的增殖和遷移、抑制炎癥、減少細胞生成的泡沫細胞、抑制血小板聚集、促進(jìn)中性粒細胞的炎癥分解等多種機制來(lái)抑制AS 的發(fā)展。隱丹參酮可通過(guò)抑制植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1( LOX-1) 和基質(zhì)金屬蛋白酶-9( MMP-9) 的表達，以及抑制活性氧生成和激活 NF-κB，從而顯著(zhù)減弱 AS 斑塊的形成以及增強 ApoE 基因敲除( Apo E -/ -) 小鼠的斑塊穩定性。丹酚酸 B 可以通過(guò)活化核因子 E2 相關(guān)因子( Nrf2) ，增加血紅素加氧酶-1( HO-1) 的表達，從而抑制血管細胞的增殖、遷移和炎癥，進(jìn)而發(fā)揮抗 AS 的作用。

       高脂血癥是AS 和相關(guān)心血管疾病的一個(gè)危險因素。動(dòng)物實(shí)驗研究表明，丹參提取物制劑丹紅注射液具有明顯的調血脂作用，廣泛應用于心血管疾病的治療。通過(guò)高脂飲食建立高脂血癥小鼠模型，研究丹參甲醇提取物的調血脂機制，發(fā) 現丹參甲醇提取物主要通過(guò)抑制血清三酰甘油水平升高，改善高脂飲食喂養小鼠的高脂血癥。此外，通過(guò)體內實(shí)驗評估丹參酮 IIA對高脂血癥大鼠肝 臟脂質(zhì)代謝的調節和潛在的分子機制，發(fā)現丹參酮IIA 可 減 輕高脂血癥大鼠 肝 臟中的脂質(zhì)沉積，并能夠調節 microR -33a和甾醇調控元件結合蛋白-2/Kexin 樣前轉化酶枯草桿菌蛋白酶9 ( SREBP-2/Pcsk9 ) 信號通路蛋白的表達 。

       2、抗心肌纖維化

       血管緊張素 II（Ang II）是心肌纖維化形成過(guò)程中的重要因素，研究發(fā)現丹參酮 IIA 可通過(guò)抑制細胞內活性氧生成、降低 NADPH 氧化酶的活性及亞基 p47 的表達，從而削弱 Ang II 誘導的心臟成纖維細胞膠原蛋白 I 表達和合成增加。TGF- β 以及微小 RNA( miR-) 29b 在心肌纖維化及心臟成纖維細胞的功能調節中起到重要作用，研究發(fā)現，中高劑量的丹參酮 IIA 可以通過(guò)上調由TGF-β-Smad3 信號通路介導的 miR-29b 的表達來(lái)抑制梗死后心肌纖維化并且可以改善急性心肌梗死大鼠左心室功能受損。丹參酮 IV 預處理心臟成纖維細胞，可以通過(guò)減弱胰島素樣生長(cháng)因子-1( IGF-1) 誘導的磷酸化細胞外信號調節激酶( pERK) 和磷酸化蛋白激酶 B( pAkt) ，來(lái)減弱 IGF-1 誘導的心肌纖維化。此外，丹酚酸 A 可以抑制乳鼠心臟成纖維細胞遷移，阻斷成纖維細胞轉化，抑制細胞間黏附分子( ICAM) 、IL -6、可溶性血管細胞黏附分子 -1( sVCAM-1) 的分泌，以及抑制由 MMP -9CD 誘導的膠原分泌，表明丹酚酸 A 是一種新型的 MMP-9 抑制劑，具有潛在的心臟保護作用，在高血壓性心肌纖維化中起抑制作用。

       3、抑制心肌肥厚

       心肌肥厚是心肌缺血、心律失常和心源性猝死的危險因素。研究發(fā)現，丹參酮 IIA 可通過(guò)上調 Bcl-2 和下調 Bax 和 p53 的表達來(lái)抑制左室肥厚的發(fā)展。通過(guò) SHR研究丹參酮 IIA 對心肌肥大的保護作用發(fā)現，丹參酮 IIA 可以抑制 Cys-C/Wnt 通路， 降低 Cys -C/Wnt 信號通路相關(guān)蛋白起到心臟保護作用。丹酚酸 B 作用血管緊張素 II( AngII) 誘導的乳鼠心肌細胞肥大，可發(fā)現心房利鈉因子( ANF) 與腦利鈉( BNP) mRNA 的表達減少、細胞表面積減少，表明丹酚酸 B 是一種有效的 PARP-1 抑制劑，可以通過(guò)抑制 PARP-1 來(lái)保護心肌細胞免受 Ang II 誘導的心肌肥大。采用高脂飲食喂養聯(lián)合鏈脲佐菌素腹腔注射建立 2 型糖尿病( T2DM) 小鼠模型并研究丹酚酸 B 對該模型小鼠心肌肥厚的影響，結果發(fā)現丹酚酸 B 能夠明顯縮小 T2DM 小鼠心肌細胞的橫截面面積，降低心臟重量 /脛骨長(cháng)度比值，上調過(guò)氧化物酶受體增殖物激活受體( PPARα) 的水平， 改善 T2DM 小鼠的心肌肥厚。此外，研究丹參素對異丙腎上腺素誘導的心肌肥厚大鼠模型的作用后發(fā)現，丹參素可以顯著(zhù)減小心臟重量指數和左心室重量指數， 并呈劑量依賴(lài)性地降低血清中 MDA含量，增加 SOD 含量，丹參素的抗氧化作用以及逆轉下調的間隙連接蛋白 43( CX43) 可有效改善心肌肥厚大鼠模型的心功能，起到心肌保護作用。

       4、抗心肌缺血

       心肌保護作用細胞實(shí)驗證明，以丹參 酮 IIA為主的丹參提取物具有一定的雌激素樣作用，可通過(guò)雌激素受體介導激活蛋白激酶 B ( Akt) 并抑制Leu27IG F-II 誘導的心肌細胞中胰島素樣生長(cháng)因子II ( IGF-II ) 受體信號激活的細胞凋亡作用，表明該提 取物可作為潛在的 雌激素受體調節劑（SERM )用于預防心肌細胞凋亡和心血管疾病的治療，而不會(huì )增加患乳腺癌的風(fēng)險。此外動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，丹 酚 酸 A可以通過(guò)激活細胞外信號調節激 酶 1/2（ERK1 /2 ) 和抑制Jun 激 酶（JNK ) 在心肌缺血再灌 注OR 期間發(fā)揮抗細胞凋亡作用。

       體內外實(shí)驗研究發(fā)現丹參酮IIA 可以顯著(zhù)降低心肌梗塞面積占危險區面積的百分比 ( AN/AAR比值) 、降低血清肌酸激酶同工酶( CK-MB) 、乳酸脫氫酶( LDH) 、線(xiàn)粒體 MDA 和過(guò)氧化氫( H2O2 ) 水平，同時(shí)提高 SOD、琥珀酸脫氫酶 ( SDH) 活性，通過(guò)激活 PI3K/AKT 進(jìn)而激活mTOR通路，從而緩解 MIRI。通過(guò)研究持續缺血后延長(cháng)再灌注之前應用丹參酮 IIA處理是否可以有效減弱 MIRI，研究發(fā)現再灌注前靜脈注射丹參酮 IIA可使大鼠心肌梗死面積減少，磷酸化 Akt 和磷酸內皮細胞一氧化氮合酶( eNOS) 水平降低，線(xiàn)粒體通透性轉換( MPT) 減弱，這種保護作用可以被 PI3K 的抑制劑 LY294402 所消除， 表明丹參酮 IIA 可以通過(guò) PI3K / Akt途徑保護心肌免受 MIRI。丹酚酸 B 可以逆上調 MIRI 心肌細胞中 miR-30a 的表達并且可通過(guò) PI3K/AKT 通路減輕 MIRI 誘導的心肌自噬。用異丙醇誘導建立急性心肌缺血大鼠模型，異丙醇使糖酵解增加、心肌損傷明顯，復方丹參滴丸干預后使心臟組織主要能量產(chǎn)生模式轉變?yōu)橹舅岽x，從而增加能量產(chǎn)生以緩解心肌缺血。此外，復方丹參滴丸可通過(guò)調節心肌酶， 減少梗死面積， 增強清除自由基的能力等保護心肌細胞免受 MIRI，并可以通過(guò)激活 AKT-eNOS 信號通路抑制大鼠心肌細胞凋亡。

       丹參酮類(lèi)化合物作為丹參中的代表性成分，具有保護血管內皮、改善微循環(huán)、抗炎、抗感染等多種藥理作用，臨床常用于心腦血管疾病、癌癥、糖尿病、肝病等的治療 。近年來(lái)，國內外有更多的研究關(guān)注丹參酮類(lèi)化合物的藥理作用、作用機制等，但丹參酮類(lèi)化合物種類(lèi)多樣，各成分的作用靶點(diǎn)及作用機制不盡相同，仍需進(jìn)一步探索與求證。在"回歸大自然"的健康理念潮流中，丹參作為典型的天然藥材，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。

       參考資料：

       [1]王靜,董振華,蘆波,符德玉.丹參活性成分及制劑在心血管病中的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫國藥,2019,30(06):1453-1456.

       [2]孫寧遠,朱雪林,陳君.丹參化學(xué)成分抗纖維化藥理作用及機制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2020,26(22):201-208.

       作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。