PACIFIC研究在歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )上公布了最終的OS數據和4年生存率數據，讓III期肺癌（局晚期肺癌）患者看到了治愈的希望。
III期肺癌約占整體非小細胞肺癌的1/3，其中，有大約一半的患者由于局部發(fā)展較晚而無(wú)法手術(shù)切除。但這類(lèi)患者疾病并未發(fā)生遠處轉移，在病情發(fā)展上與轉移性IV期患者依然存在本質(zhì)區別。通過(guò)在全身化療基礎上采用放療加強局部治療的方式，可以提升該類(lèi)患者的生存率，IIIB、IIIC期的中位生存時(shí)間分別為19個(gè)月和12.6個(gè)月，5年生存率為26%、13%。但是與可手術(shù)的IIIA期患者的生存差距上仍然非常顯著(zhù)，這成為醫學(xué)界需要攻克的難題。
2015年免疫藥物出現后，再次激發(fā)了肺癌專(zhuān)家們的希望，他們發(fā)現，放療可以通過(guò)促進(jìn)抗原的擴增和被識別以及誘導CD8+T細胞浸潤等機理增加宿主抗腫瘤免疫反應。同時(shí)利用免疫長(cháng)效低毒的藥物特性，就此設計出同步放化療完成后序貫PDL1單抗免疫鞏固的新型治療模式！掀起了全球針對III期不可手術(shù)肺癌的隨機對照III期PACIFIC研究。
PACIFIC是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期多中心臨床試驗，旨在評估Durvalumab在經(jīng)含鉑方案同步放化療后未發(fā)生疾病進(jìn)展的局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中鞏固治療的療效。研究納入713例患者，2：1比例隨機分配至Durvalumab組（10 mg/kg，q2w）或安慰劑組。
2017年P(guān)ACIFIC（太平洋）研究以"海嘯"之勢席卷而來(lái)，很快地改寫(xiě)了臨床實(shí)踐。這是一項針對不可切除Ⅲ期（局部晚期）NSCLC，在接受同步放化療，未出現疾病進(jìn)展的患者予以PD-L1抑制劑Durvalumab鞏固治療對比安慰劑的Ⅲ期隨機對照研究。既往結果顯示，同步放化療后Durvalumab鞏固治療組的PFS顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（中位PFS 17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月，HR=0.52，P＜0.001），PFS整整延長(cháng)了3倍。
2019年ASCO年會(huì )上，PACIFIC研究更新了3年隨訪(fǎng)結果，Durvalumab組和安慰劑組的3年OS率分別為57.0%和43.5%。PACIFIC研究已成為Ⅲ期肺癌領(lǐng)域的核心議題，其研究數據是以往研究從未達到過(guò)的。另外，在某種程度上，該研究的療效已接近相同隨訪(fǎng)年份的手術(shù)治療后接受其他治療的療效（生存率）。
2020年刊登在《胸部腫瘤學(xué)雜志》（JTO）上的結果表明，度伐利尤單抗組 vs 安慰劑組的中位PFS分別為17.2個(gè)月 vs 5.6個(gè)月（HR=0.51；95%CI：0.41~0.63）；兩組的中位OS分別為未達到（NR）和29.1個(gè)月（HR=0.68；95%CI：0.53~0.87；P=0.00251），3年OS率方面，兩組分別為57.0% vs 43.5%?；谶@一結果，PACIFIC模式已成為這類(lèi)不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治療新標準，相繼被NCCN、CSCO等多個(gè)國內外臨床實(shí)踐指南推薦，并于2019年12月6日在中國獲批相關(guān)適應證。
在今年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )上，PACIFIC研究在萬(wàn)眾期待下終于更新了中位總生存期（OS）和4年OS率數據，此次更新公布的數據進(jìn)一步奠定了其標準治療地位：
中位OS：47.5個(gè)月，幾乎達到了4年之久，相比安慰劑組的29.1個(gè)月，延長(cháng)了18.4個(gè)月，也就是1年半的生存時(shí)間，并降低了29%的死亡風(fēng)險（HR=0.71；95%CI：0.57~0.88）。
4年OS率：49.6%，而對照組則為36.3%，換句話(huà)說(shuō)，有一半的患者通過(guò)PACIFIC模式活過(guò)了4年。
理論上，同步放化療后會(huì )引起腫瘤局部微環(huán)境的改變，增加腫瘤抗原的釋放和遞呈，給免疫檢查點(diǎn)抑制劑發(fā)揮作用創(chuàng )造理想平臺。在鼠動(dòng)物模型中的研究發(fā)現，放療可以上調腫瘤組織的PD-L1表達。此外，有研究顯示放療和PD-L1抑制劑的聯(lián)合應用，可以達到協(xié)同效應，優(yōu)于單純放療或免疫單藥治療。Durvalumab可以逆轉免疫抑制，提升系統抗腫瘤效應。
數據顯示，Durvalumab鞏固治療接近4年的中位OS以及50%的4年生存率，不僅進(jìn)一步夯實(shí)了其作為不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者同步放化療后免疫鞏固治療的標準治療地位，更是將這類(lèi)患者的生存獲益提高到一個(gè)新的高度。PACIFIC研究的成功，也推動(dòng)了PACIFIC系列研究（PACIFIC2、PACIFIC 5和PACIFIC 6）的開(kāi)展，未來(lái)PACIFIC模式會(huì )為更多的Ⅲ期NSCLC患者帶來(lái)長(cháng)期生存和臨床治愈的可能。
參考來(lái)源：
1. Antonia, S.J., et al., Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017. 377(20): p. 1919-1929.
2. Antonia, S.J., et al., Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med, 2018. 379(24): p. 2342-2350.
3. Jung HA, Noh JM, Sun JM, et al. Real world data of durvalumab consolidation after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;146:23-29. doi:10.1016/j.lungcan.2020.05.035.
4. Garassino MC,Paz-Ares L,Hui R,et al.Patient-reported outcomes (PROs) with durvalumab by PD-L1 expression in unresectable,stage Ⅲ NSCLC (PACIFIC)[R/OL].ELCC 2019,abstract LBA2.
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