新型冠狀病毒疫情肆虐，大家每天都思慮重重。為了調節下大家的心情，今天給大家傳遞一點(diǎn)正能量：第三代ALK抑制劑勞拉替尼（Lorlatinib，商品名：解碼樂(lè )）目前在中國香港上市，獲批用于治療克唑替尼治療進(jìn)展后或至少一種ALK抑制劑治療進(jìn)展后的ALK陽(yáng)性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者。這不僅給ALK抑制劑耐藥患者帶來(lái)了希望，對于ROS1肺癌患者來(lái)說(shuō)也是一大喜訊。
勞拉替尼由輝瑞研發(fā)生產(chǎn)，其優(yōu)勢在于患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，Lorlatinib還可能有效，因此被稱(chēng)為強效保底藥。而且，由于其血腦屏障通透性高，對發(fā)生中樞神經(jīng)系統轉移的非小細胞肺癌可發(fā)揮較好的效力。適用于治療ALK陽(yáng)性和ROS1陽(yáng)性晚期NSCLC。2018年9月12日，其在日本獲批上市。2018年11月，FDA正式批準上市，2019年3月，歐洲藥品管理局（EMA）批準上市。如今在中國香港獲批，可喜可賀！
勞拉替尼獲批是基于一項I/II期臨床試驗（B7461001）結果。這是一項非隨機，劑量遞增，多隊列，多中心的Ⅱ期臨床研究。在這項試驗中，招募了215例既往接受過(guò)≥1種ALK抑制劑治療的ALK+非小細胞肺癌患者，69%的患者有過(guò)腦轉移病史?？傮w患者的有效率為48% （95% CI: 42%, 55%），中位DoR（緩解持續時(shí)間）為12.5個(gè)月 (95% CI, 8.4-23.7)，顱內緩解率為60% （95% CI 49%, 70%）。安全性方面，最常見(jiàn)的不良反應(≥20%)是水腫、周?chē)窠?jīng)病變、認知效應、呼吸困難、疲勞、體重增加、關(guān)節痛、情緒效應和腹瀉。最常見(jiàn)的嚴重不良反應是肺炎(3.4%)、呼吸困難(2.7%)、發(fā)熱(2%)、**狀態(tài)改變(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。
作為全新一代的ALK抑制劑，勞拉替尼的優(yōu)勢在于：患者在接受了多種其它ALK抑制劑治療耐藥之后，勞拉替尼還可能有效，可大大延長(cháng)患者的生存期！
勞拉替尼治療ROS1陽(yáng)性的晚期NSCLC
在一項開(kāi)放標簽的單臂I/II期臨床試驗中，2014年1月22日-2016年10月2日，招募了69例組織學(xué)確診的ROS1陽(yáng)性的有無(wú)CNS轉移的晚期NSCLC患者，ECOG表現評分0-2分。予以勞拉替尼100mg/日口服，21天一療程，直到病情進(jìn)展或出現不可耐受的**或撤出研究或死亡。主要終點(diǎn)是總體和顱內腫瘤反應。
其中21例（30%）未采用過(guò)TKI治療（A組），40例（58%）既往僅接受過(guò)克唑替尼這一種TKI藥物治療（B組），另外8例（12%）患者既往接受過(guò)一種非克唑替尼的ROS1 TKI或兩種及以上的ROS1 TKIs治療（C組）。平均隨訪(fǎng)時(shí)間為21個(gè)月，13例（62%）A組患者和14例（35%）B組患者獲得客觀(guān)緩解。11例A組患者中有7例（64%）、24例B組患者中有12例（50%）獲得顱內緩解。最常見(jiàn)的3-4級治療相關(guān)的不良反應是高甘油三酯血癥（13/69，19%）和高膽固醇血癥（10，14%）。重度治療相關(guān)的不良反應5例。無(wú)治療相關(guān)死亡。
勞拉替尼在ROS1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者中表現出了臨床活性，包括CNS轉移患者和之前使用克唑替尼治療的患者。
總之，無(wú)論之前使用過(guò)幾種TKI靶藥包括化療，勞拉替尼始終能夠作為ALK/ROS1耐藥最終保底的藥物，并且在各線(xiàn)治療中都表現出強勁的顱內控制力！
勞拉替尼的香港上市，使肺癌患者用上好藥的機會(huì )大大增加，相信在不久的將來(lái)，中國大陸也將迎來(lái)上市。
參考來(lái)源：
1.Alice T Shaw， et al.Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer： a multicentre， open-label， single-arm， phase 1-2 trial.The Lancet Oncology. October 25， 2019. https：//doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30655-2;
2.https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc.
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