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中藥抗流感病毒研究現狀

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作者:小泥沙  來(lái)源:CPhI制藥在線(xiàn)
  2020-02-01
中藥在抑制病毒方面已有數千年歷史,在流感的防治中積累了豐富的經(jīng)驗,目前有許多單味中藥和復方藥物應用臨床,具有抑制病毒感染復制、阻止病毒致細胞病變、調節免疫功能等綜合作用,在預防和治療各種流感疾病中發(fā)揮著(zhù)極其重要的作用。

抗病毒

       冬天是流行性感冒(流感)高發(fā)期,流感是由流感病毒引起的呼吸道傳染性疾病,可造成季節性流行或偶發(fā)性世界大流行。根據世界衛生組織的統計,每年大約有10億人次感染流感,因流感導致的死亡人數高達2.5萬(wàn)~5萬(wàn)。流感病毒屬正黏病毒科,可分為甲、乙、丙、丁4型,其中以甲型流感病毒宿主范圍最為廣泛,也最易發(fā)生變異,多次引起世界范圍的流感大暴發(fā),對人類(lèi)健康構成極大威脅。

       目前對抗流感主要有接種流感**和服用抗流感病毒 藥物兩種方法。由于流感病毒變異快,**與流行病毒株不適配,而新**的開(kāi)發(fā)至少需要半年,不能及時(shí)為易感人群提供完全保護。所以,藥物治療仍是人們對抗流感的首要選擇。目前美國FDA已批準的抗流感病毒 藥物有M2離子通道抑制劑如金剛烷胺和金剛乙胺,神經(jīng)氨酸酶抑制劑如奧司他韋和扎那米韋,以及RNA聚合酶抑制劑如巴洛沙韋馬酯。

       中藥在抑制病毒方面已有數千年歷史,在流感的防治中積累了豐富的經(jīng)驗,目前有許多單味中藥和復方藥物應用臨床,具有抑制病毒感染復制、阻止病毒致細胞病變、調節免疫功能等綜合作用,在預防和治療各種流感疾病中發(fā)揮著(zhù)極其重要的作用。

       中藥抗病毒作用與中藥鞣質(zhì)、黃酮、揮發(fā)油、生物堿和多糖類(lèi)等活性成分密切相關(guān)。鞣質(zhì)是一類(lèi)多元酚結構化合物,研究證實(shí)多酚類(lèi)物質(zhì)抗流感病毒的機理包括抑制膜融合,抑制流感病毒蛋白質(zhì)和RNA 合成,及抑制流感病毒的吸附作用。如茶多酚具有較強的抗病毒活性,茶黃素、原花青素B-2、原花青素B-2-雙沒(méi)食子酸、表沒(méi)食子兒茶素、表沒(méi)食子兒茶素、沒(méi)食子酸酯(EGCG)等均顯示對甲型流感病毒的抑制活性。黃酮類(lèi)物質(zhì)可以直接殺滅病毒、抑制病毒唾液酶活性、阻斷病毒吸附等途徑抗流感。許多抗流感中藥,包括黃芩、黃連、柴胡、金銀花、連翹、板藍根、魚(yú)腥草等均含有大量黃酮類(lèi)物質(zhì)。生物堿抗病毒活性的機制主要是通過(guò)減少細胞表面病毒糖蛋白的表達來(lái)抑制流感病毒增殖。如氧化苦參堿屬于異喹啉類(lèi)生物堿,以異喹啉為母核,異喹啉類(lèi)生物堿在體外通過(guò)減少細胞表面病毒糖蛋白HA 和NA 的表達、影響病毒誘導的細胞病變效應、以及減少病毒特異性蛋白的表達來(lái)抑制流感病毒增殖。如板藍根中生物堿多為吲哚類(lèi)生物堿,以吲哚環(huán)為母核,是許多藥用植物的藥效成分,具有多樣的生物活性。目前,常用的抗病毒中藥制劑以復方制劑為主,有以下幾種。

       1、連花清瘟膠囊

       連花清瘟膠囊是一種通過(guò)提取板藍根、連翹、大黃、甘草、薄荷以及金銀花等多種植物中的有效成分,然后配伍成膠囊的中藥制劑。其對人體起到宣泄肺熱和清熱解毒等功效。臨床初期實(shí)驗顯示連花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋對甲型流感病毒治療的臨床效果顯著(zhù),且無(wú)不良反應,具有較高的安全性。

       2、雙黃連顆粒

       雙黃連制劑主要由金銀花、黃芩和連翹等中藥組成,為中藥抗菌、抗病毒的著(zhù)名針劑。雙黃連顆粒對于H1N1和H9N2 病毒所致的小鼠肺炎有著(zhù)顯著(zhù)的抑制效果,通過(guò)增進(jìn)小鼠體內CD4+和CD8+ T淋巴細胞的比率,提高細胞免疫應答。另外研究發(fā)現,雙黃連也能夠降低小鼠肺組織IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ等細胞因子的表達水平,進(jìn)而對受感染小鼠起到保護作用。

       3、麻杏石甘湯

       麻杏石甘湯出自《傷寒論》,是中藥的經(jīng)典方劑之一,由麻黃、石膏、杏仁、炙甘草、防石膏組成,具有抗炎及抗病毒等作用。麻杏石甘湯能明顯減輕流感病毒感染小鼠肺部炎癥反應,降低肺指數,其機制與其抑制神經(jīng)氨酸酶活性、阻止病毒增殖有關(guān)。研究表明麻杏石甘湯煎煮方法的不同、藥物組成比例的不同都會(huì )導致其抗流感病毒效果的差異。

       4、銀翹散

       銀翹散出自《溫病條辨》,全方由金銀花、連翹、牛蒡子、薄荷、竹葉、苦桔梗、蘆根等10 味藥組成,具有辛涼解表、清熱解毒之功效。銀翹散對流感病毒FM1 株感染的小鼠具有保護作用,可顯著(zhù)提高感染小鼠的存活率及降低肺臟病毒載量。銀翹散治療流感病**肺炎小鼠的機制可能與下調肺組織中NF-κB p65、TLR4 有關(guān)。

       5、熱毒平

       熱毒平主要由黃芩、板藍根、地黃、金銀花和麥冬等多種植物的有效成分組成。用于上呼吸道感染患者的治療,對機體起到清熱解毒的作用。通過(guò)對熱毒平的研究發(fā)現,其主要是通過(guò)以下幾種方式發(fā)揮抗流感病毒的效果。(1)對NF-κB信號轉導通路的抑制:通過(guò)對該通路的抑制能夠降低機體對趨化因子和炎癥因子的釋放,存在劑量依賴(lài)性。(2)抑制病毒在宿主細胞內吸附,且對已侵入細胞內的病毒還能抑制其轉錄和復制。(3)對TLR7 所介導的MyD88 依賴(lài)的信號傳導通路進(jìn)行調節。

       另外,除了用于抗病毒的中藥復方制劑外,還有組成復方劑中的單味中藥也具有良好的抗病毒作用,如板藍根、金銀花、連翹、魚(yú)腥草、黃芩、梔子和甘草等。

       中藥不易產(chǎn)生耐藥性、具有更廣泛的適應性和優(yōu)越性,且藥源豐富、價(jià)格低廉,如今中藥系列抗流感病毒 藥物不斷開(kāi)發(fā),具有良好的發(fā)展前景。但目前對其抗病毒作用機制研究仍然不夠深入,需要廣大醫藥研究者調整研究策略,實(shí)現傳統中醫藥理論與現代藥物研究技術(shù)的深度融合,既要應用現代醫學(xué)知識和科技手段,還應充分尊重中醫藥的作用特點(diǎn)和規律,開(kāi)展廣泛和深入的實(shí)驗研究和臨床觀(guān)察,從而研究出更加有效且安全的抗流感中藥制劑。

       參考文獻:

       [1] 朱文凱,梁海燕,馬平川,張子悅,劉紹瓊. 中藥抗病毒活性及其作用機制的研究進(jìn)展[J]. 江蘇中醫藥,2019,06:86-89.

       [2] 周漪波,竇文淵,段星春,遆慧慧. 靶向流感病毒復制的中藥研究進(jìn)展[J]. 國際藥學(xué)研究雜志,2019,05:332-338.

       [3] 劉暢,閆艷韜,郎爽,何康婧,高增平. 中藥抗流感病毒研究進(jìn)展[J]. 現代中藥研究與實(shí)踐,2018,03:82-86.

       作者簡(jiǎn)介:小泥沙,食品科技工作者,畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院,食品科學(xué)碩士,現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司,從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。

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