抑郁癥是心境障礙的一種臨床癥狀，因其致病危險因素多、病因不清、發(fā)病機制復雜，成為**醫學(xué)科學(xué)界的難題。抑郁癥屬中醫"郁證"范疇，對于抑郁癥的描述在歷代古醫學(xué)文獻中均有記載。臨床可見(jiàn)心境低落、情緒消沉、自卑抑郁，有自殺企圖或行為。更為嚴重的是約2/3的患者曾有自殺念頭，患者中約15%會(huì )選擇自殺來(lái)結束生命，每年因抑郁癥自殺死亡的人數估計高達100萬(wàn)。藥物治療是應對**疾病的首選方法。在臨床抑郁癥治療中，基于"單胺類(lèi)遞質(zhì)缺乏"學(xué)說(shuō)發(fā)展的抗抑郁西藥處于主導地位，但仍然無(wú)法解釋諸多抗抑郁藥物"臨床效應滯后現象"及少數抗抑郁藥的非單胺機制。中藥復方以多成分、多靶點(diǎn)、多效應、毒副作用小、協(xié)同作用強和整體調節為特點(diǎn)，越來(lái)越引起研究者的關(guān)注。
中藥復方可通過(guò)調節神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導通路以及免疫系統，多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮抗抑郁作用。目前，根據中藥復方抗抑郁機制不同，可分為對神經(jīng)遞質(zhì)的調節、對神經(jīng)內分泌的調節、對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調節和對免疫功能的調節。
神經(jīng)遞質(zhì)的調節
神經(jīng)遞質(zhì)的調節主要包括調節單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其受體的表達、調節氨基酸遞質(zhì)水平及其受體的表達和調節其他遞質(zhì)水平。單胺假說(shuō)認為，抑郁癥的發(fā)生與中樞內的去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）及五羥色胺（5-HT）等遞質(zhì)的分泌減少、代謝障礙、受體數量及敏感度下降有關(guān)。目前臨床一線(xiàn)首選用藥為5-HT再攝取抑制劑，即通過(guò)改善單胺類(lèi)遞質(zhì)系統功能而產(chǎn)生抗抑郁作用。研究顯示，中藥復方也有類(lèi)似的作用。逍遙散是目前抗抑郁治療研究較多的方劑之一，有研究發(fā)現，其可降低應激后血清和中腦NE及其前體物質(zhì)的表達。另外，酸棗仁湯治療抑郁模型大鼠可顯著(zhù)提高其腦內NE、DA海馬5-HT含量。
氨基酸失衡假說(shuō)認為，興奮性氨基酸與抑制性氨基酸釋放失衡參與了抑郁的發(fā)生，其中，谷氨酸（Glu）是一種重要的興奮性氨基酸，其過(guò)度活化可激活細胞膜上的N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受體表達，導致神經(jīng)元的死亡，促使抑郁癥的發(fā)生。抑郁模型大鼠皮質(zhì)、海馬中作為NMDA受體亞型的NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B陽(yáng)性神經(jīng)元表達增加，而適當劑量的酸棗仁湯可以降低其表達。星形膠質(zhì)細胞是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的主要合成與分泌細胞。膠質(zhì)細胞囊泡膜上的囊泡谷氨酸轉運體（VGLUTs）和細胞膜上的興奮性氨基酸轉運體3（EAAT3）以胞吐及逆濃度差攝取的方式維持Glu的平衡，防止因NMDA受體過(guò)度興奮而致的神經(jīng)**。研究發(fā)現，左歸降糖解郁方可以改善模型大鼠海馬區星形膠質(zhì)細胞VGLUT2及EAAT3表達的紊亂狀態(tài)，下調NMDAR2A、NMDAR2B的表達，降低Glu含量。
P物質(zhì)（SP）作為一種神經(jīng)肽類(lèi)，在情感調節腦區如下丘腦、杏仁核、海馬、藍斑、伏隔核及大腦皮質(zhì)等區域SP大量表達并與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)相互協(xié)調，所以認為SP可以遞質(zhì)或調質(zhì)的方式介導情緒和應激反應。研究顯示，抑郁癥患者血漿SP水平升高。
對神經(jīng)內分泌的調節
下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）是機體保持內環(huán)境穩定、控制不良刺激的主要應激軸系，HPA功能紊亂和認知、情感障礙明顯相關(guān)，多數抑郁癥患者會(huì )出現HPA軸亢進(jìn)現象，從而引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及皮質(zhì)酮（CORT）水平顯著(zhù)升高。研究顯示，從肝論治的柴胡疏肝散、加味丹梔逍遙散、柴越湯均可降低抑郁模型大鼠血漿ACTH、CORT的含量，其中，柴胡舒肝散還可下調抑郁模型大鼠下丘腦CRH mRNA的表達，從而發(fā)揮抗抑郁作用。
對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調節
中藥復方對神經(jīng)可塑性及信號傳導通路的調節是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）及其受體酪氨酸蛋白激酶B（TrkB）廣泛分布于大腦皮質(zhì)及海馬區域，對神經(jīng)元的生長(cháng)、發(fā)育以及突觸傳遞和突觸重塑、修復等多方面具有重要影響，應激引起神經(jīng)營(yíng)養因子的表達下降參與了抑郁癥的發(fā)生。海馬BDNF mRNA和蛋白水平的下降與抑郁癥的發(fā)病密切相關(guān)。研究發(fā)現，越鞠丸醇提物具有較快的抗抑郁作用，其機制與激活蛋白激酶A-環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白-腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（PKA-CREB-BDNF）信號通路有關(guān)，通過(guò)轉錄調節機制快速上調海馬區BDNF的表達，起到抗抑郁作用。
對免疫功能的調節
免疫細胞因子假說(shuō)認為，慢性應激引起免疫激活，產(chǎn)生炎性細胞因子，造成單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、HPA軸及神經(jīng)可塑性改變，導致抑郁癥的發(fā)病。白細胞介素6（IL-6）可促進(jìn)杏仁核和海馬釋放加壓素和CRH，還可通過(guò)HPA軸刺激下丘腦、垂體合成釋放CRH和ACTH。主要來(lái)源于炎性細胞的腫瘤壞死因子α（TNF-α），可以刺激纖維母細胞合成和分泌IL-6。研究顯示，慢性應激聯(lián)合孤養郁證模型大鼠血漿IL-6、TNF-α下降，而柴胡舒肝散能夠上調該細胞因子水平，醒脾解郁方也有類(lèi)似的作用，能夠抑制炎性反應，拮抗皮質(zhì)酮升高，緩解抑郁癥狀。
中藥復方通過(guò)調節神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)內分泌、神經(jīng)可塑性、信號傳導通路以及免疫系統，多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮抗抑郁作用。然而，整體觀(guān)念及辨證論治療為中醫理論體系的核心，中藥復方以辨證為前提，以君臣佐使配伍為基礎，在宏觀(guān)層對人體多臟器、多系統進(jìn)行調節，達到抗抑郁作用。但是，目前研究多從現代醫學(xué)抑郁癥發(fā)病機制入手，在微觀(guān)層面探討復方對某一通路、某一物質(zhì)的影響，這與中藥治療的辨證有些矛盾。中藥復方抗抑郁具有良好的應用及研究前景，筆者認為應緊密結合傳統中醫理論及現代科學(xué)技術(shù)進(jìn)行宏觀(guān)與微觀(guān)并重的研究，從辨證及配伍的整體性入手，以更好地闡釋中藥復方抗抑郁的內涵。
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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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