大約5%的晚期非小細胞肺癌患者攜帶有ALK基因重排，中樞神經(jīng)系統（CNS）是ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌進(jìn)展的常見(jiàn)部位，目前批準用于治療ALK陽(yáng)性的藥物有一代ALK-TKI藥物克唑替尼，以及第二代ALK-TKI藥物色瑞替尼，艾樂(lè )替尼和Brigatinib(又叫AP26113，ALUNBRIG™)，其中只有克唑替尼在國內上市，所以很多ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受克唑替尼治療，作為靶向藥，不可避免出現獲得性耐藥或顱內進(jìn)展，高達70%患者發(fā)生腦轉移。Brigatinib對多種ALK耐藥突變有效，包括色瑞替尼和艾樂(lè )替尼治療無(wú)效的G1202R突變。同時(shí)該藥不僅針對ALK陽(yáng)性的NSCLC患者，對ROS1陽(yáng)性和EGFR陽(yáng)性的NSCLC患者同樣適用。
Brigatinib是Ariad開(kāi)發(fā)的靶向抗癌藥。2017年4月28日已被FDA加速批準用于治療對克唑替尼治療不耐受或疾病進(jìn)展的ALK+ NSCLC患者。為了評估Brigatinib與克唑替尼相比在既往未接受過(guò)ALK抑制劑治療的局部晚期或轉移性ALK陽(yáng)性NSCLC患者中的有效性和安全性，研究者們進(jìn)行了III期A(yíng)LTA-1L試驗，研究結果于9月25日亮相于2018世界肺癌大會(huì )（WCLC）上。具體結果如何呢？今天就帶大家見(jiàn)識一下Brigatinib，這個(gè)充滿(mǎn)潛力的抗癌靶向藥物。
試驗設計
ALTA-1L試驗是一項開(kāi)放標簽、隨機對照的國際多中心III期臨床研究，共入組275例既往未用過(guò)ALK抑制劑的局部晚期或轉移性ALK+ NSCLC患者?；颊呓邮蹷rigatinib 180毫克每日一次（7天導入期90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）或克唑替尼250毫克每日2次。主要終點(diǎn)是是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率(ORR)、顱內ORR、顱內PFS、總生存(OS)、安全性和耐受性。
研究結果
1.137例患者接受Brigatinib治療，138例患者接受克唑替尼治療。Brigatinib組中位隨訪(fǎng)時(shí)間11.0月，克唑替尼組中位隨訪(fǎng)時(shí)間9.3個(gè)月。Brigatinib的PFS高于克唑替尼，Brigatinib預計12個(gè)月PFS 為67%（ 95% CI 56-75） ，克唑替尼的預計12個(gè)月PFS 為43%（95% CI 32-53），HR為0.49（95% CI，0.33-0.74，P<0.001）。
2. 獨立評估委員會(huì )（IRC）確認的Brigatinib ORR為71% （95% CI，62-78）, 克唑替尼ORR為60%（95% CI，52-94）。確認的顱內可測量病灶ORR分別為78%（Brigatinib） vs 29%（克唑替尼）。
3.最顯著(zhù)的是，與克唑替尼相比，基線(xiàn)時(shí)腦轉移患者Brigatinib的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了73％（HR，0.27; P<0.0001）。這表明，在治療開(kāi)始前，對于中樞神經(jīng)系統疾病患者Brigatinib效果可能特別明顯。
4.安全性:克唑替尼相關(guān)的不良事件（AEs）主要是胃腸道副作用。相比之下，Brigatinib發(fā)生的AE主要是實(shí)驗室異常，特別是肝 臟和胰酶水平升高。
總之，在未接受AKL抑制劑治療的ALK+ NSCLC患者中，Brigatinib較克唑替尼顯著(zhù)延長(cháng)PFS，且耐受性良好。
隨著(zhù)新一代ALK TKI的問(wèn)世，ALK陽(yáng)性NSCLC患者的長(cháng)期生存成為可能?；贏(yíng)LTA-1L治療，Brigatinib是ALK陽(yáng)性NSCLC新的一線(xiàn)治療選擇，但目前尚未進(jìn)行過(guò)二代TKI之間的頭對頭比較，哪一個(gè)新一代TKI療效，目前仍然未知。
參考來(lái)源：
1.Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.NEJM.2018.
2.Geraud A, et al., Long leptomeningeal responses with brigatinib in two heavily pre-treated ALK-rearranged non- small cell lung cancer patients, Journal of Thoracic Oncology (2018).
3.https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm555841.htm.
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫療公司腫瘤頻道醫學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營(yíng)養支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設計、合成工作，對計算機輔助藥物設計有所涉獵?，F致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠離癌痛，擁抱健康。
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