蘑菇毒鵝膏又稱(chēng)"致命鵝膏毒蕈"，被用于謀殺和自殺已有悠久的歷史，可以一直上溯到古羅馬時(shí)代。 這種學(xué)名為Amanita phalloides的真菌能產(chǎn)生世界上**最強的毒素之一：α-鵝膏蕈堿。 現在科研人員們居然熱切地想要合成這種毒素，這雖然乍看起來(lái)象是胡鬧，但其實(shí)是因為研究已表明它可能有助于治療癌癥。 科學(xué)家們在美國化學(xué)學(xué)會(huì )的期刊上報道了他們克服障礙合成這種毒鵝膏的致命化合物的過(guò)程。
劇毒鵝膏的中毒機制
劇毒鵝膏所含的鵝膏毒肽能溶于水，化學(xué)性質(zhì)穩定，耐高溫和酸堿，烹飪的過(guò)程并不能使這些毒素失去活性。餓膏毒肽進(jìn)入人體后，能夠被消化道吸收，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝細胞，并與RNA聚合酶相結合，抑制信使RNA的合成，從而阻斷細胞的代謝。鵝膏毒肽與聚合酶解離后，被排進(jìn)膽汁中，隨膽汁流入腸中，在小腸處被吸收，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)，又被肝 臟重新吸收，從而形成腸肝循環(huán)，如此反復對肝 臟造成損害。一個(gè)中等大?。?0克左右鮮重）的劇毒鵝膏就足以導致一個(gè)成年人死亡。因此，在歐美地區劇毒鵝膏常被稱(chēng)為"致命天使"或"毀滅天使"。
α-鵝膏蕈堿從蘑菇中提取困難重重，科學(xué)家決定在實(shí)驗室合成
癌癥研究人員此前報道過(guò)使用偶聯(lián)α-鵝膏蕈堿的抗腫瘤分子抗體成功地治愈了小鼠的胰 腺 癌。這些偶聯(lián)抗體正在進(jìn)行人體試驗，然而目前為止獲得α-鵝膏蕈堿的唯一途徑是從蘑菇中提取，這樣做不僅耗時(shí)，產(chǎn)量也相當低。 由于α-鵝膏蕈堿不同尋常的雙環(huán)結構，以及其它一些復雜特點(diǎn)，使這種毒素的合成生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)困難重重。 David M. Perrin和同事們決定迎接挑戰，徹底解決在實(shí)驗室中合成這種毒素的難題。
要在實(shí)驗室中合成α-鵝膏蕈堿，研究人員必須突破三道關(guān)鍵障礙：合成"易被氧化的" 6-羥-氨基羧乙基硫色氨酸，選擇性地合成鏡像異構體之一的 (2S,3R,4R) -4,5-二羥-異亮氨酸，以及通過(guò)非鏡像異構選擇性硫氧化反應來(lái)促進(jìn) (R) -亞砜的形成。 由于產(chǎn)物的**，研究人員將產(chǎn)量限制在一毫克以下，但根據他們的結果，他們相信只要擴大該流程的規模，就不難獲得良好的產(chǎn)量。 研究人員還表示這一合成途徑的開(kāi)發(fā)將使化學(xué)家能夠減弱α-鵝膏蕈堿的**，并可能提高其抗癌活性，要達到這樣的目的只能通過(guò)使用合成的衍生物。
目前, 關(guān)于鵝膏毒蕈毒素的分類(lèi)及中毒機制已有了較成熟的理論, 我們應該把鵝膏毒肽對真核細胞 RNA 聚合酶 II 具有專(zhuān)一性抑制作用的特征運用于生命科學(xué)中, 如基因的組織定位和細胞的定位, 基因的表達和調控, 腫瘤和病毒的研究, 細胞結構與功能等方面的研究, 發(fā)揮其在生命科學(xué)中的重要作用。 并利用已有的合成技術(shù), 開(kāi)發(fā)更好的技術(shù)去探索未知的生物世界。
參考來(lái)源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-04/acs-sad041118.php
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