硫酸軟骨素是一種很常見(jiàn)的膳食補充劑,是軟骨結構的一個(gè)重要結構成分,通常被推薦和氨基葡萄糖等其他化合物一起使用來(lái)治療關(guān)節炎。對于體弱多病的患者,醫生通常推薦其服用硫酸軟骨素來(lái)代替藥品,可以說(shuō)硫酸軟骨素是一種安全性較高的膳食補充劑。
但是最近根據在培養細胞和小鼠模型中進(jìn)行的實(shí)驗結果發(fā)現,硫酸軟骨素可加速一種黑色素瘤的生長(cháng)。這一研究結果將在 《分子細胞》 雜志上發(fā)表。
約一半的黑色素瘤都帶有一個(gè)特定的B-raf基因突變 (V600E)。 Jing Chen博士和同事們發(fā)現,硫酸軟骨素會(huì )促進(jìn)攜帶V600E突變的黑色素瘤細胞生長(cháng),但不會(huì )影響其他類(lèi)型的黑色素瘤細胞。 研究人員給植入V600E腫瘤的小鼠喂食硫酸軟骨素,當攝入量達到相當于人類(lèi)膳食補充劑所用的劑量時(shí)產(chǎn)生了類(lèi)似的效果。 食用了硫酸軟骨素的小鼠中的V600E腫瘤還出現了對威羅菲尼的耐藥性,威羅菲尼是一類(lèi)小分子B-raf抑制劑,目前用于治療V600E陽(yáng)性黑色素瘤患者。
雖然研究結果還有沒(méi)在人類(lèi)流行病學(xué)研究中證實(shí),但這些有關(guān)膳食補充劑潛在風(fēng)險的發(fā)現是對腫瘤學(xué)家和黑色素瘤風(fēng)險高危人群的一個(gè)預警。研究發(fā)現對于患有V600E陽(yáng)性癌前病變的人,服用硫酸軟骨素可能令這些病變細胞的生長(cháng)加速,而服用硫酸軟骨素的V600E陽(yáng)性癌癥患者則可能有更高的復發(fā)風(fēng)險。
埃默里大學(xué)溫希普癌癥研究所的血液學(xué)及醫學(xué)腫瘤學(xué)教授Chen博士說(shuō):"我們需要謹慎對待這些結果,應該通過(guò)后續實(shí)驗來(lái)驗證它們。關(guān)于膳食補充劑的使用,可靠數據不多。我們發(fā)現需要在給黑色素瘤患者填寫(xiě)的病史表格中添加一項來(lái)獲得他們的補充劑使用史,因為我們之前沒(méi)有要求這方面的信息。華盛頓州進(jìn)行的一項大型研究表明,硫酸軟骨素和前列腺癌或肺癌風(fēng)險之間沒(méi)有關(guān)聯(lián),但研究中沒(méi)有涉及遺傳背景。"
與Chen合作的講師Ruiting Lin博士在評估各種代謝酶對驅動(dòng)B-raf突變黑色素瘤細胞增殖是否必要時(shí)注意到,硫酸軟骨素葡糖醛酸轉移酶 (CSGlcA-T,這里縮寫(xiě)為CSG)對硫酸軟骨素聚合物的形成很重要。 硫酸軟骨素會(huì )驅動(dòng)黑色素瘤細胞生長(cháng)的這一發(fā)現表明,硫酸軟骨素在細胞中發(fā)揮著(zhù)科學(xué)家們不熟悉的信號傳導作用。 研究人員發(fā)現,只有聚合物形式的硫酸軟骨素 (而不是被消化后的形式) 才會(huì )影響B(tài)-raf黑色素瘤,他們在即將發(fā)表的文章中稱(chēng)其令人費解。
盡管這篇論文認為CSG可作為抗癌藥物靶點(diǎn),但目前還沒(méi)有立即可用的能抑制CSG的化合物。 這樣的抑制劑必需通過(guò)測試,看它們是否有潛在的副作用,例如導致關(guān)節痛或結締組織退化等。 畢竟軟骨素是人體正常需要的物質(zhì),簡(jiǎn)單地抑制它的產(chǎn)生,恐怕會(huì )帶來(lái)一系列相關(guān)的疾病。醫生和患者能做的,就是對膳食補充劑慎重再慎重。
除了B-raf V600E之外,CSG可能還和其他癌基因共同作用。之前的研究發(fā)現,高脂肪、低碳水化合物的 "生酮性" 飲食也會(huì )加速V600E黑色素瘤細胞的生長(cháng)。
參考來(lái)源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/ehs-jss031418.php
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