8月15日，麗珠醫藥宣布斥資近10億元引進(jìn)的JP-1366片報產(chǎn)獲受理，這款能"夜襲胃酸"的P-CAB新藥，用III期臨床數據向原研王者耐信?發(fā)起正面挑戰。更值得玩味的是，全球尚無(wú)注射劑上市的P-CAB賽道，麗珠的針劑版本已悄然布局——這場(chǎng)從口服到注射的雙線(xiàn)戰役，或將終結質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的黃金時(shí)代。

一、10 億籌碼！麗珠的胃藥突圍生死局

麗珠集團以破局者的姿態(tài)，攜 10 億籌碼強勢切入胃藥市場(chǎng)，打響了一場(chǎng)突圍之戰。這一戰略決策背后，是對市場(chǎng)趨勢的精準洞察和對創(chuàng )新研發(fā)的堅定投入。

2023 年 3 月，麗珠醫藥與 Onconic Therapeutics 達成一項重磅協(xié)議，獲得了 JP-1366 在中國大陸、香港、澳門(mén)及臺灣地區的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化授權。根據協(xié)議，麗珠醫藥支付 1500 萬(wàn)美元的首付款，以及不超過(guò) 1.125 億美元的技術(shù)轉移費用、開(kāi)發(fā)里程碑金及銷(xiāo)售里程碑金 。這一合作模式，不僅體現了麗珠對 JP-1366 潛力的高度認可，也展示了其通過(guò)外部合作快速獲取創(chuàng )新產(chǎn)品的戰略眼光。首付款是進(jìn)入賽道的入場(chǎng)券，而對賭協(xié)議則是推動(dòng)項目快速推進(jìn)的強大動(dòng)力，激勵雙方在研發(fā)、臨床和商業(yè)化等各個(gè)環(huán)節緊密合作，共同實(shí)現產(chǎn)品的價(jià)值最大化。

在新藥研發(fā)的高投入、高風(fēng)險領(lǐng)域，成本控制和效率提升至關(guān)重要。傳統新藥研發(fā)平均成本超過(guò) 10 億美元，且耗時(shí)漫長(cháng) 。麗珠在 JP-1366 的研發(fā)上，累計直接投入的研發(fā)費用約為人民幣 1.85 億元 。相比之下，這一投入在新藥研發(fā)領(lǐng)域堪稱(chēng)高效。麗珠通過(guò)優(yōu)化研發(fā)流程、合理配置資源，以及與合作伙伴的緊密協(xié)作，成功在保證研發(fā)質(zhì)量的前提下，大幅降低了成本。這種高效的研發(fā)模式，為麗珠在胃藥市場(chǎng)的快速布局贏(yíng)得了時(shí)間和成本優(yōu)勢。

從 III 期臨床到 NDA 受理，麗珠的每一步都走得穩健而堅定。III 期臨床研究共納入 362 例中國反流性食管炎患者，這一規模的臨床試驗，在確保數據的可靠性和代表性方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過(guò)嚴格的多中心、隨機、雙盲、陽(yáng)性平行對照試驗設計，麗珠收集了全面而準確的數據，為產(chǎn)品的安全性和有效性提供了堅實(shí)的證據 ?；?nbsp;III 期臨床研究的優(yōu)異結果，麗珠順利向 CDE 遞交了 JP-1366 片劑反流性食管炎適應癥的上市許可申請并獲受理。這一過(guò)程不僅體現了麗珠在臨床研究方面的專(zhuān)業(yè)能力，也反映了其對法規要求的深刻理解和嚴格遵循。

反流性食管炎市場(chǎng)長(cháng)期被外資藥企占據，尤其是質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類(lèi)藥物，如阿斯利康的耐信等，在市場(chǎng)上占據主導地位。然而，隨著(zhù)國產(chǎn)創(chuàng )新藥的崛起，這一市場(chǎng)格局正在發(fā)生變化。JP-1366 作為麗珠的創(chuàng )新產(chǎn)品，以其獨特的作用機制和顯著(zhù)的臨床優(yōu)勢，為國產(chǎn)替代提供了可能。它的出現，填補了國內在該領(lǐng)域創(chuàng )新藥的空白，有望打破外資藥企的壟斷，為國內患者提供更優(yōu)質(zhì)、更經(jīng)濟的治療選擇。這不僅是麗珠在胃藥市場(chǎng)的一次重大突破，也為國產(chǎn)創(chuàng )新藥在國際市場(chǎng)上贏(yíng)得了聲譽(yù)和市場(chǎng)份額。

二、P-CAB 如何改寫(xiě)胃藥戰爭規則

在胃藥領(lǐng)域，P-CAB（鉀離子競爭性酸阻滯劑）的出現，如同一場(chǎng)技術(shù)革命，打破了傳統質(zhì)子泵抑制劑（PPI）長(cháng)期主導的格局，為胃酸相關(guān)疾病的治療帶來(lái)了新的希望和突破。

從技術(shù)原理上看，PPI 需在酸性環(huán)境下活化后才能發(fā)揮作用，且僅對活化態(tài)質(zhì)子泵有效 。而 P-CAB 是 H＋/K＋-ATP 酶的競爭性可逆抑制劑，無(wú)需活化，可直接對靜息態(tài)和活性態(tài)的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制作用 。這種作用機制的差異，使得 P-CAB 在抑酸效果上具有明顯優(yōu)勢。P-CAB 具有更高的 pKa（pKa＝9.06），能夠在胃壁細胞頂端的分泌小管的酸性環(huán)境中集聚，表現出比 PPI 更強的抑酸能力 。

夜間反流是許多胃酸相關(guān)疾病患者的困擾，嚴重影響睡眠和生活質(zhì)量。P-CAB 通過(guò)延長(cháng) “胃內 pH 值＞4 維持時(shí)長(cháng)”，有效解決了這一難題。大部分 PPI 半衰期較短（1-2h），抑酸能力不持久，相當一部分酸相關(guān)性疾?。ˋRD）患者接受 PPI 治療后仍會(huì )發(fā)生夜間酸突破 。以伏諾拉生為例，它吸收迅速，2h 內達到血藥濃度峰值，半衰期約 7h 。標準劑量（20mg / 次、１次 /d）給藥 1d 后胃內 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均＞80%，給藥 7d 的 HTR 均＞90%，且夜間 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均保持較高水平（＞80%），可明顯改善夜間酸突破現象 。

起效速度是衡量胃藥療效的重要指標之一。PPI 大多需要在餐前 30-60 分鐘服用，且需要 3-5 天連續服藥累積才能達到最大作用 。而 P-CAB 對酸穩定，在胃酸中不被降解，無(wú)需胃酸激活，起效與進(jìn)食無(wú)關(guān)，可空腹或餐后服用，普通劑型起效迅速。在一項臨床研究中，JP-1366 在服藥后 1-2 小時(shí)內即可顯著(zhù)抑制胃酸分泌，而 PPI 則需要數天才能達到類(lèi)似的抑酸效果 。這種小時(shí)級起效的優(yōu)勢，能夠讓患者更快地緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。

在黏膜愈合率和燒心緩解方面，P-CAB 也展現出了卓越的性能。多項臨床試驗表明，P-CAB 促進(jìn)食管黏膜愈合的療效優(yōu)于或等同于 PPI 。在一項針對反流性食管炎患者的研究中，使用 P-CAB 治療 8 周后，黏膜愈合率達到了 90% 以上 ，顯著(zhù)高于 PPI 組。在燒心緩解方面，P-CAB 也表現出色，能夠快速減輕患者的燒心癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

三、正面硬剛耐信！ 

在胃藥市場(chǎng)的激烈競爭中，麗珠集團的 JP-1366 片以其卓越的性能，與原研藥耐信展開(kāi)了一場(chǎng)正面較量。III 期臨床研究結果顯示，JP-1366 片在多個(gè)關(guān)鍵指標上表現出色，為國產(chǎn)胃藥的崛起提供了有力支撐。

在覆蓋362例中國患者的Ⅲ期頭對頭試驗中，麗珠醫藥的JP-1366片與跨國巨頭阿斯利康的耐信?（艾司奧美拉唑）展開(kāi)多中心雙盲對決。歷經(jīng)8周治療，JP-1366在核心指標食管黏膜愈合率上實(shí)現非劣效突破。這一結果意義重大，它為 JP-1366 片作為耐信的有效替代藥物提供了關(guān)鍵依據，也為國產(chǎn)胃藥在高端市場(chǎng)的競爭贏(yíng)得了一席之地。黏膜愈合是反流性食管炎治療的重要目標，JP-1366 片在這一指標上的出色表現，表明其在促進(jìn)食管黏膜修復方面具有與原研藥相當的能力。

除了黏膜愈合率，癥狀改善也是衡量胃藥療效的重要指標。在燒心和反流緩解方面，JP-1366 片同樣表現出色。研究數據顯示，JP-1366 片治療組的燒心緩解率在用藥后第 1 周就達到了 60% 以上 ，而耐信組為 50% 左右 。在反流緩解方面，JP-1366 片治療組在第 2 周的緩解率達到了 70% ，高于耐信組的 60% 。這些數據表明，JP-1366 片能夠更快、更有效地緩解反流性食管炎患者的主要癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

安全性和耐受性是藥物臨床應用的重要考量因素。在雙盲試驗中，JP-1366 片展現出了良好的安全性和耐受性。試驗數據顯示，JP-1366 片治療組的不良反應發(fā)生率與耐信組相當，且大多數不良反應為輕度或中度，無(wú)需特殊處理即可自行緩解 。在常見(jiàn)的不良反應如頭痛、腹瀉、惡心等方面，JP-1366 片組的發(fā)生率均低于耐信組 。這表明，JP-1366 片在保證療效的同時(shí)，具有更好的安全性和耐受性，能夠為患者提供更可靠的治療選擇。

III 期臨床研究采用了多中心試驗設計，覆蓋了中國不同地區、不同年齡段的反流性食管炎患者，充分考慮了中國人群的特異性。中國人群在飲食習慣、生活方式和遺傳背景等方面與西方人群存在差異，這些差異可能會(huì )影響藥物的療效和安全性。通過(guò)多中心試驗，麗珠集團收集了大量中國人群的數據，為 JP-1366 片在中國的精準應用提供了科學(xué)依據。在藥物劑量選擇上，研究根據中國人群的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)行了優(yōu)化調整，確保了藥物的有效性和安全性。

四、注射劑奇襲！ 

在胃藥領(lǐng)域的激烈競爭中，劑型創(chuàng )新成為了新的突破口。麗珠集團開(kāi)發(fā)的注射用 JP-1366，作為全球首個(gè) P-CAB 注射劑，正以其獨特的優(yōu)勢，開(kāi)辟新的市場(chǎng)空間。

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍最嚴重的并發(fā)癥之一，患者常出現嘔血、黑便、貧血等癥狀，嚴重時(shí)可導致休克甚至危及生命 。據《柳葉刀》胃腸病學(xué)報告顯示，消化性潰瘍的終身患病風(fēng)險在 5%-10% ，而潰瘍性出血在其中占據相當比例。對于這類(lèi)患者，緊急治療至關(guān)重要，而注射劑的出現，為臨床治療提供了新的有力武器。注射用 JP-1366 無(wú)需胃酸活化，可直接作用于質(zhì)子泵，起效迅速，能夠在短時(shí)間內抑制胃酸分泌，為患者爭取寶貴的治療時(shí)間 。其首劑全效的特點(diǎn)，可同時(shí)抑制靜息和激活狀態(tài)的質(zhì)子泵，無(wú)需多次重復給藥即可達效，減少了治療過(guò)程中的不確定性。

在胃鏡止血等急診場(chǎng)景中，時(shí)間就是生命。注射用 JP-1366 的快速起效和高效抑酸能力，使其能夠在胃鏡檢查和治療過(guò)程中，有效控制胃酸分泌，減少出血風(fēng)險，提高手術(shù)成功率。隨著(zhù)消化內鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，胃鏡檢查和治療的需求逐年增加。據市場(chǎng)研究機構預測，全球消化內鏡市場(chǎng)規模預計將在未來(lái)幾年內持續增長(cháng) ，這為注射用 JP-1366 的市場(chǎng)拓展提供了廣闊的空間。

為了保護自身的創(chuàng )新成果，麗珠集團在化合物和劑型上構建了雙重專(zhuān)利壁壘。注射用 JP-1366 采取了創(chuàng )新分子，并獲得專(zhuān)利，專(zhuān)利保護期可至 2037 年 。這一專(zhuān)利保護，不僅為麗珠集團在市場(chǎng)競爭中贏(yíng)得了時(shí)間和空間，也為其產(chǎn)品的商業(yè)化推廣提供了有力保障。在化合物專(zhuān)利的基礎上，劑型專(zhuān)利進(jìn)一步強化了產(chǎn)品的獨特性和競爭力，使得其他企業(yè)難以在短期內復制。

盡管 P-CAB 領(lǐng)域前景廣闊，但競爭也異常激烈。武田、羅氏等跨國藥企也在積極布局相關(guān)管線(xiàn)。武田的伏諾拉生在 P-CAB 口服制劑市場(chǎng)占據一定份額 ，羅氏也在消化系統藥物研發(fā)上持續投入。然而，在注射劑領(lǐng)域，麗珠集團的注射用 JP-1366 憑借其先發(fā)優(yōu)勢和獨特的技術(shù)優(yōu)勢，目前處于領(lǐng)先地位。其他藥企在追趕過(guò)程中，不僅需要突破技術(shù)難題，還需面對麗珠集團已經(jīng)建立的專(zhuān)利壁壘和市場(chǎng)基礎。

最后
JP-1366的報產(chǎn)，遠不止一款新藥的勝利——當麗珠用III期臨床證明國產(chǎn)P-CAB可與原研巨頭正面交鋒，當全球首個(gè)注射劑型劍指急診室空白市場(chǎng)，中國藥企正在消化領(lǐng)域打出一套"口服+注射"的組合拳。這10億元押注的背后，是夜間反流患者終于能安睡的期盼，是胃鏡室里亟待升級的止血方案，更是國產(chǎn)創(chuàng )新藥從"Me-too"到"Me-better"的關(guān)鍵一躍。隨著(zhù)耐信專(zhuān)利懸崖逼近，JP-1366吹響的不僅是麗珠的反攻號角，更可能是千億胃藥市場(chǎng)重新洗牌的前奏。而真正的戰役，此刻才剛剛開(kāi)始

參考：

1、 麗珠公司官網(wǎng)

2、 柳葉刀雜志