近日，中國創(chuàng )新藥出海迎來(lái)歷史性突破！科弈藥業(yè)宣布將其全球首 創(chuàng )BCMA/CD19雙靶CAR-T療法KQ-2003的海外權益授權給美國ERIGEN公司，協(xié)議總金額高達21億美元。這不僅刷新了中國細胞治療領(lǐng)域單品種出海交易紀錄，更標志著(zhù)國產(chǎn)"智慧結晶"正式躋身全球頂尖腫瘤免疫療法競技場(chǎng)。當傳統CAR-T深陷復發(fā)困局，這款通過(guò)并聯(lián)結構實(shí)現"雙靶協(xié)同作戰"的顛覆性療法，正攜中國智造基因駛向藍海。

       全球首個(gè)雙靶 CAR-T 如何攻克復發(fā)難題？

       在抗癌領(lǐng)域，復發(fā)一直是困擾患者和醫療界的重大難題，尤其是在多發(fā)性骨髓瘤的治療中，傳統 CAR-T 治療后的高復發(fā)率限制了患者的長(cháng)期生存和生活質(zhì)量。KQ-2003 的出現，為攻克這一難題帶來(lái)了新的曙光，其獨特的技術(shù)原理使其在眾多 CAR-T 療法中脫穎而出。

       KQ-2003 采用創(chuàng )新的并聯(lián)結構，能夠同步激活 BCMA 和 CD19 雙通路。BCMA 主要表達于惡性和正常漿細胞以及一些成熟 B 細胞，是靶向骨髓瘤細胞的關(guān)鍵靶點(diǎn) ，而 CD19 則廣泛存在于 B 細胞表面。當 KQ-2003 進(jìn)入人體后，其 CAR 結構上針對 BCMA 和 CD19 的特異性識別區域，就像兩把精準的 “鑰匙”，分別開(kāi)啟對應的信號通路。這種雙通路的同步激活，使得 CAR-T 細胞對腫瘤細胞的攻擊更加全面且深入。腫瘤細胞在進(jìn)化過(guò)程中常常會(huì )通過(guò)丟失或下調單一抗原的表達來(lái)逃避 CAR-T 細胞的識別，即腫瘤逃逸。而 KQ-2003 的雙靶點(diǎn)設計，極大地阻斷了這種腫瘤逃逸路徑。因為即使腫瘤細胞試圖通過(guò)減少 BCMA 的表達來(lái)躲避攻擊，CD19 通路依然可以發(fā)揮作用，反之亦然，從而有效提高了對腫瘤細胞的清除效率。

       信號域在 CAR-T 細胞的功能發(fā)揮中起著(zhù)至關(guān)重要的作用，它直接影響著(zhù) CAR-T 細胞的存活、增殖和殺傷能力。KQ-2003 通過(guò)對信號域進(jìn)行優(yōu)化，顯著(zhù)提升了 CAR-T 細胞的性能。在傳統的 CAR-T 療法中，CAR-T 細胞在體內面臨著(zhù)多種挑戰，如腫瘤微環(huán)境的免疫抑制、抗原刺激后的耗竭等，導致其存活時(shí)間較短，影響治療效果。KQ-2003 通過(guò)對信號域的分子結構進(jìn)行調整和優(yōu)化，增強了細胞內關(guān)鍵信號通路的傳導，比如激活 PI3K/AKT、MAPK 和 NF-κB 等信號通路，這些通路參與細胞存活、增殖和抗凋亡的調控。實(shí)驗數據表明，優(yōu)化后的 KQ-2003 的 CAR-T 細胞在體內存活時(shí)間延長(cháng)至常規療法的 3 倍。在小鼠模型實(shí)驗中，研究人員對比了 KQ-2003 與傳統 CAR-T 療法對腫瘤的治療效果，結果顯示，KQ-2003 組的腫瘤清除率相比傳統療法提升了40%，充分證明了信號域優(yōu)化對增強 CAR-T 細胞抗腫瘤活性的顯著(zhù)作用。

       臨床數據是檢驗藥物療效的金標準，KQ-2003 在針對多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中展現出了卓越的臨床價(jià)值。在一項大規模的臨床試驗中，研究人員將 KQ-2003 與傳統 CAR-T 療法進(jìn)行了頭對頭比較。結果顯示，傳統 CAR-T 治療后 1 年的復發(fā)率高達35%，而接受 KQ-2003 治療的患者 1 年復發(fā)率僅為 12%，復發(fā)率顯著(zhù)降低。從總緩解率來(lái)看，KQ-2003 治療復發(fā) / 難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者（含髓外病灶轉移患者）的 1/2 期研究（NCT04714827）數據結果顯示，23 例患者接受 KQ-2003 治療，其中 5 例患者無(wú)血液學(xué)可測量指標，其余 18 例患者均得到有效緩解，腫瘤實(shí)現縮小或消失，總緩解率（ORR）高達 100% ，其中 16 例患者實(shí)現嚴格的完全緩解或完全緩解（sCR/CR），sCR/CR 率為 88.9%，其余 2 例患者達到了非常好的部分緩解（VGPR），中位總生存期（OS）未達到，6 個(gè)月和 12 個(gè)月總生存率均為 86.2%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）未達到，6 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為 86.5%，12 個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率為 75.3% 。這些數據表明，KQ-2003 不僅能夠有效降低復發(fā)率，還能在提高緩解率和延長(cháng)患者生存期方面發(fā)揮重要作用，為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來(lái)了更持久的治療效果和生存希望。

       21 億美元價(jià)值如何構成？解碼天價(jià)交易邏輯

       KQ-2003 達成的 21 億美元交易無(wú)疑是生物醫藥領(lǐng)域的重磅事件，這筆巨額交易的價(jià)值構成背后蘊含著(zhù)復雜而精妙的商業(yè)邏輯，每一個(gè)部分都經(jīng)過(guò)了雙方的審慎考量和精心設計。

       在此次交易中，科弈藥業(yè)首先獲得了 1500 萬(wàn)美元的近期開(kāi)發(fā)里程碑付款，也就是首付金 。這一階段對應的是 KQ-2003 的技術(shù)驗證階段。在技術(shù)驗證階段，科弈藥業(yè)需要向 ERIGEN LLC 充分展示 KQ-2003 的技術(shù)可行性、安全性和初步有效性等關(guān)鍵指標。研究團隊需要提供大量的實(shí)驗數據，包括細胞實(shí)驗、動(dòng)物實(shí)驗的詳細結果，以證明 KQ-2003 的創(chuàng )新并聯(lián)結構和信號域優(yōu)化等核心技術(shù)能夠按照預期發(fā)揮作用，并且在初步的安全性評估中沒(méi)有出現嚴重的不良反應。這 1500 萬(wàn)美元的首付金不僅僅是一筆資金，更是對 KQ-2003 前期研發(fā)成果的認可，它為后續的合作奠定了基礎，啟動(dòng)了整個(gè)交易流程，讓雙方對進(jìn)一步的合作充滿(mǎn)信心。

       總金額最高達 13.2 億美元的研發(fā)、注冊及商業(yè)化階段里程碑付款，采用了梯度兌現的方式，這種設置與 KQ-2003 的研發(fā)、注冊和商業(yè)化進(jìn)程緊密相連。在研發(fā)階段，隨著(zhù) KQ-2003 進(jìn)入不同的臨床試驗階段并取得積極成果，如完成 II 期臨床試驗，證明其在更大規?；颊呷后w中的有效性和安全性，科弈藥業(yè)將獲得相應的里程碑付款。注冊階段同樣關(guān)鍵，當 KQ-2003 向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交上市申請并獲得受理時(shí)，這是產(chǎn)品邁向市場(chǎng)的重要一步，科弈藥業(yè)也會(huì )因此獲得一筆款項。而 FDA 獲批這一關(guān)鍵節點(diǎn)更是重中之重，一旦 KQ-2003 成功獲得 FDA 的上市批準，意味著(zhù)產(chǎn)品得到了全球最嚴格監管機構之一的認可，其市場(chǎng)價(jià)值將大幅提升，此時(shí)科弈藥業(yè)獲得的里程碑付款也會(huì )相應增加。商業(yè)化階段，根據產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣進(jìn)度、銷(xiāo)售額的增長(cháng)等指標，科弈藥業(yè)還將陸續獲得后續的里程碑款項，這種梯度兌現的方式激勵著(zhù)科弈藥業(yè)在各個(gè)階段都全力以赴，確保KQ-2003 的順利推進(jìn)。

       科弈藥業(yè)還將基于 KQ-2003 在授權區域的凈銷(xiāo)售額，獲得最高 8 億美元的銷(xiāo)售分成 ，這是一筆長(cháng)期收益。銷(xiāo)售分成按凈銷(xiāo)售額階梯式計算，即隨著(zhù)產(chǎn)品銷(xiāo)售額的增長(cháng)，科弈藥業(yè)獲得的分成比例也會(huì )相應提高。假設在產(chǎn)品上市初期，銷(xiāo)售額在一定范圍內時(shí)，科弈藥業(yè)的分成比例為 10%；當銷(xiāo)售額突破一個(gè)較大的閾值后，分成比例可能提高到 15%。這種階梯式的計算方式對雙方都有著(zhù)強大的激勵作用。對于科弈藥業(yè)來(lái)說(shuō)，產(chǎn)品銷(xiāo)售得越好，其獲得的收益就越高，這促使科弈藥業(yè)積極配合 ERIGEN LLC 進(jìn)行市場(chǎng)推廣，分享產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中的經(jīng)驗和數據，以提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競爭力；對于 ERIGEN LLC 而言，為了降低分成成本，提高自身利潤，他們會(huì )充分利用自身的市場(chǎng)渠道和營(yíng)銷(xiāo)資源，加大對 KQ-2003 的推廣力度，提高產(chǎn)品的市場(chǎng)覆蓋率和銷(xiāo)售額，實(shí)現雙方的共贏(yíng)。

       不僅是授權，更是技術(shù)平臺輸出

       KQ-2003 的授權交易意義非凡，它不僅僅是一款產(chǎn)品的海外授權，更標志著(zhù)中國在 CAR-T 技術(shù)領(lǐng)域的重大突破，實(shí)現了從技術(shù)引進(jìn)到技術(shù)輸出的華麗轉身，對中國和全球 CAR-T 技術(shù)的發(fā)展產(chǎn)生了深遠影響。

       在此次合作中，ERIGEN LLC 獲得了 KQ-2003 關(guān)鍵序列的使用權 ，這是一個(gè)具有里程碑意義的事件。CAR-T 技術(shù)的核心在于其獨特的結構和序列設計，這些關(guān)鍵序列決定了 CAR-T 細胞的靶向特異性、活性以及安全性等關(guān)鍵性能。此前，CAR-T 領(lǐng)域的核心專(zhuān)利大多掌握在歐美等發(fā)達國家的生物醫藥企業(yè)手中，中國企業(yè)在技術(shù)研發(fā)過(guò)程中常常受到專(zhuān)利壁壘的限制。而此次科弈藥業(yè)將 KQ-2003 的關(guān)鍵序列授權給 ERIGEN LLC，意味著(zhù)中國首次向歐美輸出 CAR-T 核心結構專(zhuān)利，打破了歐美在該領(lǐng)域的專(zhuān)利壟斷局面。這不僅體現了 KQ-2003 技術(shù)的先進(jìn)性和創(chuàng )新性得到了國際認可，也為中國生物醫藥企業(yè)在全球專(zhuān)利布局中贏(yíng)得了重要的一席之地，提升了中國在全球 CAR-T 技術(shù)領(lǐng)域的話(huà)語(yǔ)權，為后續更多的技術(shù)交流與合作奠定了堅實(shí)的基礎。

       科弈藥業(yè)在此次授權交易中保留了大中華區權益，這一戰略決策有著(zhù)深遠的考量 。從患者可及性角度來(lái)看，中國是人口大國，多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤患者數量眾多，對有效的治療手段有著(zhù)巨大的需求。保留大中華區權益，科弈藥業(yè)可以根據中國患者的特點(diǎn)和需求，更有針對性地開(kāi)展臨床試驗、優(yōu)化治療方案，確保 KQ-2003 能夠更快、更便捷地惠及中國患者。從產(chǎn)業(yè)發(fā)展角度而言，這也為中國本土的生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了機遇?？妻乃帢I(yè)可以在大中華區建立完善的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和服務(wù)體系，帶動(dòng)上下游產(chǎn)業(yè)的協(xié)同發(fā)展，促進(jìn)本土 CAR-T 技術(shù)的進(jìn)一步創(chuàng )新和應用，提升中國生物醫藥產(chǎn)業(yè)在全球的競爭力。同時(shí)，這也為未來(lái)科弈藥業(yè)與國際藥企在大中華區開(kāi)展合作提供了更多的可能性，通過(guò)優(yōu)勢互補，共同推動(dòng)腫瘤治療技術(shù)的進(jìn)步。

       結語(yǔ)

       21億美元的天價(jià)合約，絕非偶然的資本狂歡。其背后是中國創(chuàng )新藥企從"Fast-Follow"到"First-in-Class"的戰略躍遷;當科弈藥業(yè)用并聯(lián)雙靶設計解決全球CAR-T復發(fā)痛點(diǎn)，當交易架構同時(shí)覆蓋產(chǎn)品授權與平臺技術(shù)輸出，我們看到的不僅是財務(wù)回報，更是中國智造贏(yíng)得國際規則制定話(huà)語(yǔ)權的關(guān)鍵一步。保留大中華區權益的清醒決策，更彰顯"全球獲利，反哺本土"的長(cháng)期主義。這束破冰之光，正照亮中國細胞治療出海的新航道。

       參考來(lái)源：科弈藥業(yè)官網(wǎng)