2025年6月9日，CDE發(fā)布《化學(xué)藥品批準后藥學(xué)變更管理方案技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，旨在加強化學(xué)藥品（包括：化學(xué)原料藥和制劑）上市后的變更管理，促進(jìn)ICH Q12在中國的實(shí)施。
批準后變更管理方案（PACMP）是ICH Q12提出的一種監管工具，可為化學(xué)藥品上市后藥學(xué)變更的實(shí)施提供可預測性和透明度。經(jīng)批準的PACMP是持有人/登記企業(yè)與監管部門(mén)達成的一致性意見(jiàn)。通過(guò)預先批準的方案，可幫助企業(yè)提高變更效率，避免重復提交補充申請。各大藥企應當積極學(xué)習相關(guān)內容，充分利用政策紅利。
PACMP的適用情形
PACMP可以理解為降低變更管理類(lèi)別的特殊通道，但前提必須同時(shí)滿(mǎn)足下列三方面的要求：①企業(yè)具備完善的質(zhì)量體系；②有充分數據支持；③屬于"重大變更降低變更類(lèi)別"。另外，征求意見(jiàn)稿明確提出不適用情形，主要包括：
◇未明確具體變更計劃（如工藝變更內容不具體）
◇變更影響無(wú)法通過(guò)研究確定（如合成路線(xiàn)變更、濕法→干法制粒）
◇需臨床/非臨床數據支持的變更（如處方變更、新雜質(zhì)評價(jià)）
◇需修改說(shuō)明書(shū)安全性/有效性信息
◇涉及注冊標準變更
◇高風(fēng)險變更（如導致產(chǎn)品質(zhì)量不可接受）
PACMP的申請流程及注意事項
征求意見(jiàn)稿指出，PACMP的申請流程通常包括提交方案和實(shí)施方案兩個(gè)步驟。筆者通過(guò)對征求意見(jiàn)稿的全面梳理，繪制了詳細的申請流程圖，如下：
注意事項：
【1】資料準備階段：
<1>PACMP需滿(mǎn)足下列基本原則：
● 可包含單個(gè)產(chǎn)品的單項或多項變更（需說(shuō)明多項變更的關(guān)聯(lián)性及累積風(fēng)險）。
● 可設計為重復使用型（適用于生命周期內同類(lèi)型變更，需確保累積變更不引起質(zhì)量偏移）。
● 產(chǎn)品限定：每個(gè)PACMP僅針對一個(gè)特定產(chǎn)品（不同產(chǎn)品需分別提交）。
<2>資料的關(guān)鍵要內容
①擬定藥學(xué)變更的內容和理由
變更內容：清晰說(shuō)明變更前后的差異（建議用表格對比）。
變更理由：證明變更有明確未來(lái)需求，提供合理實(shí)施時(shí)間表。
②支持性信息
需提供充分證據證明對變更風(fēng)險有全面理解，包括以下7個(gè)方面：
③擬定變更的研究方案
需明確擬定變更不影響質(zhì)量的研究設計及標準，包括以下四個(gè)方面：
④擬定降低后的變更管理類(lèi)別
明確當前法規下的變更分類(lèi)。
說(shuō)明申請降低后的具體變更管理類(lèi)別及依據。
⑤其他信息
變更類(lèi)型：說(shuō)明是一次性變更還是生命周期內重復變更（后者需確保累積影響可控）。
實(shí)施承諾：變更后需達到可接受標準，經(jīng)監管部門(mén)審查通過(guò)方可上市。
時(shí)間表：提供預計實(shí)施變更的時(shí)間節點(diǎn)。
【2】提出申請的階段
上市申請階段：與上市許可申請一并提交，置于CTD模塊 3.2.R（區域性信息）中，并在申請表中注明。
上市后階段：通過(guò)補充申請方式提交，并在申請表中注明。
【3】影響批準的重要因素
若變更無(wú)法通過(guò)前瞻性研究確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響，或方案設計存在重大缺陷，分析方法不合理或者不具體，以及需要額外的臨床/非臨床數據支持，則PACMP將被否決。
【4】PACMP的實(shí)施要點(diǎn)
實(shí)施前：回顧風(fēng)險評估，確保其與當前產(chǎn)品認知一致；若風(fēng)險顯著(zhù)增加，需按常規變更管理或重新提交方案。
完成后：結果符合可接受標準的，按降低后的變更類(lèi)別（如中等變更）向監管部門(mén)提交數據備案（境內報省級藥監，境外報藥審中心）。
提交內容：包括PACMP批準證明、達標聲明、詳細研究數據（穩定性時(shí)長(cháng)需達重大變更要求）、風(fēng)險評估更新或確認、方案偏離說(shuō)明及變更總結。
已批準的PACMP的修訂及廢止
已批準的PACMP不可隨意更改或廢止，如有需要修訂/廢止，企業(yè)必須向監管部門(mén)遞交申請，具體要求如下：
已批準PACMP的修訂：基于擬修訂內容選擇"補充申請或備案"路徑，如僅為收緊可接受限度或增加檢測方法或控制手段，且對產(chǎn)品質(zhì)量提供相同或更高的保證，可進(jìn)行備案。
已批準PACMP的廢止：
? 廢止形式：備案。
? 符合廢止的情形：
· 風(fēng)險增加導致已批準 PACMP 不再適用
· 研究驗證結果未達到 PACMP 的可接受標準
· 出現影響產(chǎn)品質(zhì)量的非預期結果，無(wú)法采用已批準的 PACMP 實(shí)施變更
參考文獻：
【1】《化學(xué)藥品批準后藥學(xué)變更管理方案技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》
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