近日，中國生物制藥宣布其自主研發(fā)的潛在“First-in-class”鎮痛新藥TRD205正式啟動(dòng)臨床2期研究。作為全球首個(gè)針對慢性術(shù)后神經(jīng)痛并進(jìn)入Ⅱ期臨床階段的1類(lèi)創(chuàng )新藥，該成果不僅標志著(zhù)非阿片類(lèi)鎮痛藥研發(fā)的重大突破，更有望重塑全球疼痛管理市場(chǎng)格局。
1 機制創(chuàng )新
TRD205的核心靶點(diǎn)是血管緊張素Ⅱ型2受體（AT2R）。研究發(fā)現，外周神經(jīng)損傷后，AT2R被異常激活，通過(guò)誘導巨噬細胞釋放活性氧/氮，引發(fā)背根神經(jīng)節（DRG）感覺(jué)神經(jīng)元鈣內流，最終加劇痛覺(jué)敏化。作為高選擇性AT2R拮抗劑，TRD205可精準阻斷這一通路，從源頭抑制疼痛信號傳導，避免了傳統阿片類(lèi)藥物對中樞神經(jīng)系統的干擾，顯著(zhù)降低成癮及呼吸抑制等風(fēng)險。
這款具有全球首 創(chuàng )潛力的新藥已在中美兩地獲批臨床，目前在中國展開(kāi)臨床2期研究，并在1期臨床研究中表現出良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征：
· 2023年9月，向美國FDA提交IND申請并獲受理，臨床前數據證實(shí)其在神經(jīng)痛、炎癥痛及癌痛模型中的顯著(zhù)鎮痛效果。
· 2023年12月：中美雙報成功，獲NMPA和FDA批準開(kāi)展1期試驗，安全性初步驗證。
· 2025年4月：開(kāi)啟中國2期臨床試驗，重點(diǎn)評估對慢性術(shù)后神經(jīng)痛患者的療效及安全性。
當前開(kāi)展的2期研究采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照設計，將進(jìn)一步評價(jià)TRD205用于治療慢性術(shù)后神經(jīng)痛的有效性和安全性。這項研究計劃納入184名受試者，通過(guò)低、中、高劑量組探索最優(yōu)給藥方案，治療持續6周，受試者每日接受1次TRD205片（200mg/片）或者安慰劑治療。主要研究終點(diǎn)包括第6周的NRS疼痛評分周平均值較基線(xiàn)的變化。次要終點(diǎn)指標是第6周的NRS疼痛評分周平均值較基線(xiàn)下降≥50%、≥30%的受試者比例。
作為靶向AT2R受體的新型拮抗劑，除了術(shù)后慢性疼痛，TRD205擬在痛性糖尿病周?chē)窠?jīng)病、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)痛等適應癥開(kāi)展臨床試驗，構建多維度鎮痛管線(xiàn)。
2 千億市場(chǎng)的缺口
慢性術(shù)后神經(jīng)痛（CPSP）是術(shù)后持續3個(gè)月以上的疼痛綜合征，全球每年3.2億手術(shù)患者中，約10%受此困擾，已成為嚴峻的公共衛生問(wèn)題。公開(kāi)數據顯示，2021年全球疼痛管理市場(chǎng)規模達794億美元，預計2027年增至1207億美元，年復合增長(cháng)率7.39%。中國市場(chǎng)2019年規模為970.81億元，2024年Q1同比增長(cháng)7.22%，展現出強勁需求。
然而，當前臨床治療面臨顯著(zhù)瓶頸：阿片類(lèi)藥物雖為主要用藥，卻因惡心嘔吐、呼吸抑制、成癮性等副作用，更有甚者可能誘發(fā)更高風(fēng)險的抑郁癥，并且僅25%患者能獲得滿(mǎn)意療效；非甾體抗炎藥（NSAIDs）和抗抑郁藥對神經(jīng)病理性疼痛效果有限。
在此背景下，靶向AT2R的非阿片類(lèi)新藥TRD205開(kāi)辟了全新路徑——其通過(guò)抑制外周巨噬細胞介導的痛覺(jué)敏化通路，既能有效緩解疼痛，又規避了中樞神經(jīng)系統風(fēng)險，高度契合全球“去阿片化”政策導向。
值得注意的是，目前全球尚無(wú)AT2R靶點(diǎn)藥物上市，針對神經(jīng)痛適應癥的AT2R靶向藥物研發(fā)仍處早期。中國生物制藥的TRD205率先進(jìn)入臨床2期研究，成為全球首個(gè)針對慢性術(shù)后神經(jīng)痛并進(jìn)入2期臨床階段的創(chuàng )新藥。
傳統藥物對神經(jīng)病理性疼痛療效有限，TRD205擁有全新的分子結構，在多種周?chē)窠?jīng)病理性疼痛模型中顯示出具有鎮痛效果，能夠有效緩解神經(jīng)病理性疼痛、炎癥痛和癌痛。
2023年，禮來(lái)宣布與Confo Therapeutics達成協(xié)議，以最高6.3億美元的總金額獲得后者臨床在研藥物AT2R抑制劑CFTX-1554及其他同靶點(diǎn)候選抗體的開(kāi)發(fā)權益，該AT2R抑制劑CFTX-1554目前位于臨床1期。
若TRD205進(jìn)展順利能夠獲批上市，將填補神經(jīng)痛治療領(lǐng)域的空白，憑借“First-in-class”機制和多適應癥布局，快速滲透傳統療法效果欠佳的細分市場(chǎng)，搶占超百億美元的市場(chǎng)先機。
3 中國生物制藥的「鎮痛布局」
中國生物制藥將鎮痛列為四大核心治療領(lǐng)域之一，2024年該領(lǐng)域收入達44.58億元，占集團收入15.4%，較去年同期收入同比增加18.9%。
中國生物制藥子公司泰德制藥是國內透皮貼劑的龍頭企業(yè)，擁有氟比洛芬酯注射液（凱紛）、氟比洛芬凝膠貼膏（得百安）、利多卡因凝膠貼膏（得百寧）和洛索洛芬鈉凝膠貼膏（得舒平）等重磅產(chǎn)品。
明星產(chǎn)品氟比洛芬凝膠貼膏是國產(chǎn)首個(gè)非甾體炎性痛外用凝膠貼膏劑，長(cháng)期占據市場(chǎng)主導地位。2025年新獲批的洛索洛芬鈉凝膠貼膏則打破了國內市場(chǎng)長(cháng)期被獨家壟斷的局面，與氟比洛芬凝膠貼膏、利多卡因凝膠貼膏共同構成全管線(xiàn)覆蓋，涵蓋骨關(guān)節炎、肌肉痛、神經(jīng)病理性疼痛等多類(lèi)適應癥。
在研產(chǎn)品方面，中國生物制藥聚焦創(chuàng )新機制與新型給藥途徑，擁有超10個(gè)在研項目，包括6款創(chuàng )新藥（2款處于上市申請階段）及8款生物類(lèi)似藥/仿制藥。預計外科/鎮痛領(lǐng)域未來(lái)三年（2025-2027年）將有4個(gè)創(chuàng )新藥和8個(gè)生物類(lèi)似藥或仿制藥獲批上市。在研管線(xiàn)涵蓋小分子、生物制劑及透皮制劑等多元化方向。例如，針對神經(jīng)病理性疼痛的新型透皮貼劑、靶向特定疼痛通路的小分子藥物等，形成了從局部到全身、從急性到慢性疼痛的全周期治療方案。
針對術(shù)后鎮痛這一臨床痛點(diǎn)，中國生物制藥通過(guò)引進(jìn)與自研雙輪驅動(dòng)布局長(cháng)效鎮痛藥物。
2025年3月與清普生物合作引進(jìn)的QP001是國內唯一注冊分類(lèi)為國家2類(lèi)新藥的美洛昔康注射液，作為選擇性COX-2抑制劑，其半衰期長(cháng)達18-22小時(shí)，可實(shí)現24小時(shí)持續鎮痛，顯著(zhù)降低骨科和腹部手術(shù)后患者的嗎啡使用量（分別減少56.3%和46.0%）。目前該藥物已在中國和美國申報上市，預計將于近期獲中國國家藥品監督管理局批準上市，有望成為中國首 款一日一次的長(cháng)效鎮痛NSAIDs注射液。
已上市的氟比洛芬酯注射液（凱紛）作為經(jīng)典術(shù)后鎮痛藥物，與QP001形成產(chǎn)品梯隊，鞏固了中國生物制藥在外科/鎮痛領(lǐng)域的優(yōu)勢地位。
4 結語(yǔ)
TRD205片的2期啟動(dòng)，不僅是中國生物制藥研發(fā)實(shí)力的集中體現，更標志著(zhù)全球鎮痛治療從“阿片依賴(lài)”向“精準靶向”的歷史性跨越。若臨床數據優(yōu)異，其將為全球數億患者提供全新選擇。隨著(zhù)國際合作深化與臨床數據積累，這款中國企業(yè)研發(fā)的First-in-class新藥，有望成為創(chuàng )新藥出海的標桿，在千億級疼痛管理市場(chǎng)中書(shū)寫(xiě)本土藥企的突破篇章。
參考資料：
1.各公司官網(wǎng)
2.藥智數據
3.《千億鎮痛市場(chǎng)，新機制藥物即將登場(chǎng)》，貝殼社
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