12月27日，第一三共、阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd ，Datroway）在日本獲得首批，用于治療接受過(guò)化療后的HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）不可切除或復發(fā)性乳腺癌成人患者。
Dato-DXd（DS-1062a）是繼德曲妥珠單抗（DS-8201）之后，第一三共、阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的第二款ADC，由人源化TROP2靶向單克隆抗體與創(chuàng )新DNA拓撲異構酶I抑制劑DXd通過(guò)四肽連接子，以可裂解的連接方式連接而成，DAR為4。
Dato-DXd獲批是基于3期臨床試驗TROPION-Breast01的積極結果。該研究旨在對比Dato-DXd Vs研究者選擇的化療在HR+/HER2-轉移性乳腺癌的療效和安全性，在732名HR+/HER2-乳腺癌患者中展開(kāi)，這些患者不適合接受內分泌治療或在接受內分泌治療后出現疾病進(jìn)展。
數據顯示：經(jīng)獨立盲法中心審查，Dato-DXd組的中位PFS為6.9個(gè)月，而標準化療組為4.9個(gè)月。Dato-DXd組的1年P(guān)FS率為25.5%，而化療組為14.6%。Dato-DXd組的ORR為36.4%，而化療組為22.9%。Dato-DXd組的中位緩解持續時(shí)間為6.7個(gè)月，而化療組為5.7個(gè)月?？傮w生存期（OS）數據尚未成熟，但初步結果顯示Dato-DXd在改善OS方面有積極趨勢。與標準化療組相比，Dato-DXd將患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低37%。
安全性方面，Dato-DXd組的治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率低于標準化療組，Dato-DXd組≥3級TRAE的發(fā)生率為20.8%，低于化療組的44.7%。而且，Dato-DXd組需要減少劑量（20.8% vs 30.2%）或中斷給藥（11.9% vs 24.5%）的患者比例也明顯低于化療組。
不過(guò)，Dato-DXd在獲批時(shí)帶有間質(zhì)性肺病的警示內容，因為在接受Dato-DXd治療的患者中已出現間質(zhì)性肺病病例，包括致死病例。
HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌的常見(jiàn)類(lèi)型，約占70%。內分泌治療是HR+/HER2-乳腺癌的首選治療方案，但許多患者會(huì )出現耐藥?；煶１灰暈閮确置谥委熌退幒蟮臉藴手委?，但化療療效有限且副作用顯著(zhù)。Dato-DXd的獲批將給HR+/HER2-乳腺癌患者帶來(lái)新選擇，而且Dato-DXd是日本首個(gè)獲批治療HR+/HER2-乳腺癌的TROP2靶向藥物。
此外，Dato-DXd的獲批將給第一三共和阿斯利康，尤其是阿斯利康帶來(lái)巨大利好。畢竟近日阿斯利康負面消息纏身。此前，阿斯利康騙保案鬧得沸沸揚揚。12月23日，據澎湃新聞，阿斯利康中國CEO王磊10月30日因涉嫌走私普通貨物、物品罪被深圳警方批準逮捕，目前被羈押在當地看守所；12月24日，阿斯利康自愿撤回在歐盟提交的Dato-DXd治療成人局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的營(yíng)銷(xiāo)授權申請（MAA）。
由于在腫瘤細胞中的高表達，但在正常組織中的低表達，TROP2成為一種極具吸引力的抗癌靶點(diǎn)。截至目前，全球已批準3款TROP2靶向ADC藥物，即吉利德的的戈沙妥珠單抗（Trodelvy/拓達維）、科倫博泰/默沙東的蘆康沙妥珠單抗和第一三共/阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的德達博妥單抗（Dato-DXd ，Datroway）。
戈沙妥珠單抗最早由Immunomedics開(kāi)發(fā)，后被吉利德收購，該藥由靶向TROP2的人源化單克隆抗體Sacituzumab和小分子毒素藥物SN-38（伊立替康活性代謝物，一種拓撲異構酶I抑制劑）通過(guò)連接子共價(jià)結合組成，目前已被批準用于治療三陰性乳腺癌、膀胱癌、HR+/HER2-乳腺癌。戈沙妥珠單抗市場(chǎng)表現不錯，2023年銷(xiāo)售額突破10億美元。
蘆康沙妥珠單抗是首個(gè)中國原創(chuàng )TROP2靶向ADC，由靶向TROP2的人源化單克隆抗體Sacituzumab通過(guò)創(chuàng )新且經(jīng)過(guò)優(yōu)化的可裂解的連接子CL2A與自研的新型拓撲異構酶I抑制劑KL610023（T030）連接組成，DAR平均高達7.4：1。2024年11月，該藥被NMPA批準用于既往至少接受過(guò)2種系統治療(其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段)的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。此外，蘆康沙妥珠單抗還有兩項適應癥在國內申報上市：經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC成人患者；單藥治療經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC成人患者。
除了上述三款藥物，全球還有多款在研TROP2靶向ADC進(jìn)入臨床試驗階段，詳見(jiàn)下表。FDA018、ESG-401、SHR-A1921進(jìn)展較快，已進(jìn)入３期臨床試驗階段。從布局企業(yè)看，我國藥企的TROP2領(lǐng)域實(shí)力不可小覷，多款產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗階段。從適應癥上看，TROP2靶向ADC主要被開(kāi)發(fā)用于治療肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤，但目前未有藥物斬獲肺癌適應癥。期待未來(lái)有更多的TROP2靶向ADC獲批上市，其適應癥可以拓展到更多腫瘤領(lǐng)域。
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