6月3日，杭州舶臨醫藥科技有限公司的1類(lèi)新藥BW-20507注射液被CDE擬納入突破性治療品種，用于治療慢性乙型肝炎病毒感染。
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重大的公共衛生問(wèn)題。據統計，慢性HBV感染大約影響全球2.96億人，每年因肝硬化、肝臟失代償、肝細胞癌（HCC）等嚴重并發(fā)癥導致約82萬(wàn)人死亡。
功能性治愈是目前國內外慢性HBV防治指南公認的理想治療目標，其指停止治療后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）陰性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗體）出現，HBV DNA低于最低檢測下限，肝臟生物化學(xué)指標正常，肝細胞核內可能仍存在共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）。然而，目前慢性HBV功能性治愈的治療手段仍存在巨大未滿(mǎn)足的醫療需求。
BW-20507是舶望制藥基于自主RNAi平臺與獨特專(zhuān)有技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種靶向乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA S區域的小干擾RNA（siRNA）分子，目前正在慢性乙型肝炎病毒感染患者中開(kāi)展2期臨床試驗。
2025年歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )（EASL）年會(huì )上公布的BW-20507治療慢性乙型肝炎的 1/2a期臨床研究數據顯示：BW-20507皮下注射，每四周一次，共三劑，可顯著(zhù)降低HBsAg水平，且呈現劑量依賴(lài)性，其中200mg和400mg劑量組中觀(guān)察到的最大降幅為2.9~3.2 log IU/mL；在基線(xiàn)HBsAg水平低于1000 IU/mL的受試者中，56%的患者在研究期間出現HBsAg清除；在未同時(shí)接受病毒學(xué)抑制及核苷（NUC）治療的初治受試者中，也觀(guān)察到強有力的HBV DNA抑制；BW-20507表現出良好的安全性與耐受性。
接受三劑BW-20507治療部分患者就已出現HBsAg清除，這為慢性HBV患者帶來(lái)了功能性治愈新希望，而且這在他siRNA單藥治療中極為罕見(jiàn)。除了單藥治療慢性HBV，舶望制藥還計劃開(kāi)展BW-20507聯(lián)合治療慢性HBV的2b期臨床試驗。
除了BW-20507，據不完全統計國內還有多款在研siRNA療法用于治療慢性HBV感染，如星曜坤澤的HT-101、瑞博生物的RBD1016、騰盛博藥的VIR-2218（elebsiran，BRII-835）、正大天晴的TQA3038、恒瑞醫藥的HRS-5635。
• RBD1016采用N-乙酰氨基半乳糖（GalNAc）遞送技術(shù)，靶向HBV的X基因保守區，通過(guò)RNA干擾機制對HBV的4個(gè)轉錄本均有抑制作用，具有同時(shí)抑制HBV DNA復制、降低cccDNA和整合DNA來(lái)源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。2023歐洲肝病學(xué)會(huì )年會(huì )（EASL 2023）上公布了RBD1016的臨床研究數據顯示：RBD1016能對于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg產(chǎn)生較為一致的抑制作用。2024年10月，RBD1016在國內獲批臨床。
• HT-101是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)抗乙肝siRNA，目前處于2期臨床。該藥是一款GalNAc偶聯(lián)的siRNA創(chuàng )新藥，通過(guò)干擾乙肝病毒的mRNA，破壞其作為轉錄后的翻譯模板功能，阻止相關(guān)病毒蛋白合成，從而抑制乙肝病毒顆粒形成，用于慢性HBV感染治療。
已公布的1b期和1c期臨床研究結果顯示：HT-101僅注射兩針，部分患者在停藥48周后HBsAg仍持續下降，甚至達到血清學(xué)清除，患者HBV DNA、RNA、HBcrAg、HBeAg等其他病毒參數也有所改善。而且，HT-101在臨床研究中表現出出色的全性和耐受性。
• VIR-2218是一款采用增強穩定化學(xué)加(ESC+)技術(shù)的GalNAc修飾siRNA療法， 靶向HBV保守的X區域，旨在用于沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉錄本，包括cccDNA和整合DNA。
已公布的VIR-2218±聚乙二醇化干擾素α-2a (PEG-IFNa) 在接受核（苷）酸類(lèi)似物背景治療的慢性HBV感染非肝硬化受試者開(kāi)展的2期臨床研究結果顯示：六個(gè)治療組的 HBsAg 持續下降，相對于基線(xiàn)的平均最大下降范圍為 -1·7 log10 IU/mL 至 -3·0 log10 IU/mL。 其中在接受 VIR-2218 聯(lián)合PEG-IFNa治療的69例患者中，11例患者在研究期間的任何時(shí)間都有HBsAg血清學(xué)清除，11例中10例顯示出抗HBs抗體血清轉換。此外，6例患者的HBsAg血清清除率持續到治療結束后24周。
2024年5月，VIR-2218被CDE納入突破性治療品種，用于治療慢性HBV感染。
• HRS-5635是恒瑞醫藥研發(fā)的一款新型共價(jià)偶聯(lián)三觸角型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）的siRNA，通過(guò)GalNAc 和肝細胞表面的去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）結合選擇性遞送進(jìn)入肝臟細胞。在肝細胞內，HRS-5635 通過(guò)RNAi 干擾途徑特異性靶向HBV X 基因，抑制HBV 病毒相關(guān)蛋白的表達，發(fā)揮抗病毒作用。
非臨床藥效研究顯示，HRS-5635對所有HBV基因型均顯示優(yōu)異的抗病毒活性，在體內可以發(fā)揮高效、持久的抗病毒作用。非臨床安全性評價(jià)研究顯示：HRS-5635無(wú)脫靶活性，安全性高。目前，該藥處于2期臨床。
• TQA3038是一款采用N-乙酰半乳糖胺 （GalNAc）綴合的siRNA療法，可富集于肝臟，降解靶向的RNA，抑制相關(guān)蛋白的翻譯，從而阻斷乙肝病毒的復制。與目前臨床進(jìn)展最快的siRNA相比，TQA3038具有更強的體外及體內抗病毒活性。非臨床研究結果顯示，TQA3038可顯著(zhù)抑制AAV-HBV模型小鼠的感染指標；在大鼠和食蟹猴毒理試驗中展現了良好的安全性和耐受性，具有較大的安全窗口。目前，TQA3038正在開(kāi)展1b/2a期臨床，評估其聯(lián)合/不聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物在初治/經(jīng)治慢乙肝患者中的安全性和耐受性。
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