對于藥品生產(chǎn)而言，連續生產(chǎn)或許是讓能效充分利用的有效手段，連續生產(chǎn)是高效的生產(chǎn)，但停產(chǎn)也是所有企業(yè)不得不面對的，因為停產(chǎn)所面對的問(wèn)題比正常生產(chǎn)時(shí)，一點(diǎn)也不少，目前A公司注射液生產(chǎn)線(xiàn)由于市場(chǎng)銷(xiāo)量不佳，導致庫存積壓，根據市場(chǎng)情況及老板的決定，現將注射液生產(chǎn)車(chē)間停產(chǎn)一段時(shí)間，暫定停產(chǎn)時(shí)間定為6個(gè)月，視庫存情況決定是否需要進(jìn)行重啟。
做為主抓質(zhì)量和主抓生產(chǎn)考慮問(wèn)題的方向的不同，對于重新復產(chǎn)后的潔凈區環(huán)境狀況都格外關(guān)注，但生產(chǎn)部與質(zhì)量部都表達了自己的意見(jiàn)，我們QA經(jīng)理意見(jiàn)是需要對車(chē)間定期消毒和清潔，并進(jìn)行環(huán)境檢測，保證車(chē)間環(huán)境不至于太糟糕。而我們車(chē)間主任的想法是后面復產(chǎn)前進(jìn)行全面清潔消毒，再進(jìn)行環(huán)境監測，結果合格后進(jìn)行生產(chǎn)，停產(chǎn)期間車(chē)間內的物料正?？隙ㄒ岢鰜?lái)，車(chē)間里盡量保持干燥，再次啟用前清潔消毒。說(shuō)這樣可以省事，也能保證生產(chǎn)質(zhì)量安全，但是我經(jīng)理非說(shuō)要定期清潔消毒，不然環(huán)境太糟糕，微生物會(huì )超大標，甚至失控。當然還有第三個(gè)方法，那就是車(chē)間的清潔消毒運轉都不停，保證車(chē)間處于靜態(tài)，除了沒(méi)有實(shí)際生產(chǎn)，其他和生產(chǎn)下基本保持一致，這樣恢復生產(chǎn)了就可以直接用，不用在搞半個(gè)月一個(gè)月的環(huán)境監測什么的了。但出于成本的考慮，公司沒(méi)有采用第三種方法。
在藥品生產(chǎn)制造領(lǐng)域，確保生產(chǎn)環(huán)境的清潔和無(wú)菌是至關(guān)重要的。根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（GMP）的要求，即使在長(cháng)期停產(chǎn)期間，也應保持生產(chǎn)環(huán)境的適宜性。雖然復產(chǎn)前的全面清潔消毒和環(huán)境監測是必要的步驟，但長(cháng)期停產(chǎn)期間定期進(jìn)行基本的清潔和消毒工作，可以有效預防微生物過(guò)度滋生，減少復產(chǎn)時(shí)的清潔負擔，從而更快地恢復正常生產(chǎn)狀態(tài)。因此，QA經(jīng)理的建議是有其合理性的，符合GMP的精神，有助于維護生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量安全。
筆者發(fā)表一下自己的觀(guān)點(diǎn)，停產(chǎn)后復產(chǎn)的風(fēng)險不僅限于微生、粒子、溫濕度等指標，還應關(guān)注長(cháng)期停機對于設備性能的影響，應按設備說(shuō)明書(shū)做好停機對應和停機間的維護。生產(chǎn)和質(zhì)量所提出的兩種方式都可以。兩種方法都有各自的好處。
車(chē)間停產(chǎn)期間若進(jìn)行定期的清潔維護和環(huán)境監測，車(chē)間復產(chǎn)速度快，隨時(shí)可以恢復生產(chǎn)。若中間停止維護，在恢復生產(chǎn)前需進(jìn)行全面徹底的清潔消毒和環(huán)境監測，必要時(shí)需進(jìn)行再確認，復產(chǎn)速度慢。
從成本上考慮，第一種即使在車(chē)間停產(chǎn)期間，水電氣、人工等維護成本是持續存在的。第二種可以在停產(chǎn)期間關(guān)閉空調，節省的中間的維護成本，但在恢復生產(chǎn)前的相關(guān)工作量就比較大了關(guān)鍵看你們領(lǐng)導如何去進(jìn)行權衡。
做好停產(chǎn)期間工藝用水系統的停運管理，水做為一種特殊的物料，其質(zhì)量必須符合法定標準或企業(yè)內控標準，一般來(lái)說(shuō)制水系統停運超過(guò)3個(gè)月，分配系統需要定期排水，重新啟用后要進(jìn)行消毒，并重新對水系統進(jìn)行驗證，以避免閥門(mén)管路形成死角產(chǎn)生微生物滋生和聚集，一旦形成死角致使微生物滋生所以還需要重點(diǎn)監測。
制藥用氣制備和分配系統停用超過(guò)半年，恢復生產(chǎn)前，應進(jìn)行制藥用氣系統驗證。
空調系統停止運行三個(gè)月以上應重新進(jìn)行空調驗證。GMP附錄無(wú)菌藥品第三十二條，在任何運行狀態(tài)下，潔凈區通過(guò)適當的送風(fēng)應當能夠確保對周?chē)图墑e區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力。
第三十八條 無(wú)菌藥品生產(chǎn)的潔凈區空氣凈化系統應當保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。
再說(shuō)潔凈區房間停運的風(fēng)險吧，長(cháng)時(shí)間停產(chǎn)特別是濕度很大的季節，潔凈區以及風(fēng)管里面可以想象下情況，定期清潔和消毒可以分段式降低潔凈區及風(fēng)管的污染負荷，同時(shí)定期運行下空調機組也有利于觀(guān)察空調機組運行情況，空調系統過(guò)長(cháng)時(shí)間的停運，確實(shí)不如定期開(kāi)啟運行一下好，電機軸承的轉動(dòng)部件時(shí)間長(cháng)了不動(dòng)，會(huì )出問(wèn)題，真正要使用時(shí)會(huì )開(kāi)不起來(lái)的風(fēng)險。
還有一些工藝設備同樣存在相同的問(wèn)題，設備假設經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間不用，控制柜內部的微電腦計時(shí)回零，需要重新設定。有時(shí)還需要聯(lián)系廠(chǎng)家，設備在長(cháng)期不用時(shí)，不斷電對于安全方面有影響。應在計劃重啟前，提前對設備進(jìn)行點(diǎn)檢，并試運行。然后再進(jìn)行清潔和消毒處理。
停產(chǎn)到期前完成設備檢修、維護、進(jìn)行相關(guān)驗證，完成檢修后進(jìn)行區域清潔消毒，驗證報告在培養基灌裝前完成簽字批準。環(huán)境監測和進(jìn)行空調系統驗證。無(wú)菌產(chǎn)品在境驗證合格至正式生產(chǎn)前要進(jìn)行培養基灌裝驗證，停產(chǎn)半年肯定要做3批培養基灌裝。培養基灌裝合格，開(kāi)始產(chǎn)品生產(chǎn)。
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