文中配圖出自：midjourney
2024年7月，加州大學(xué)舊金山分校的研究者發(fā)現了將體內白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞的路徑。詳細情況是，研究人員已經(jīng)找到了如何將儲存卡路里的普通白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞，通過(guò)燃燒卡路里來(lái)維持體溫。
脂肪細胞的分類(lèi)與功能
許多哺乳動(dòng)物有三種“色調”的脂肪細胞：白色、棕色和米色。白色脂肪是身體的能量?jì)?，而棕色脂肪細胞燃燒能量釋放熱量，這有助于維持體溫。米色脂肪細胞結合了這些特征，它們燃燒能量，而且不像棕色脂肪細胞那樣成簇生長(cháng)，米色脂肪細胞嵌入整個(gè)白色脂肪沉積物中。
人類(lèi)和許多其他哺乳動(dòng)物生來(lái)就有棕色脂肪沉積，這有助于他們在出生后保持體溫。但是，當人類(lèi)嬰兒的棕色脂肪在出生后的第一年消失時(shí)，米色脂肪仍然存在。人類(lèi)可以自然地將白色脂肪細胞轉變成米色的，以應對飲食或寒冷的環(huán)境?？茖W(xué)家們試圖通過(guò)誘導干細胞變成成熟的米色脂肪細胞來(lái)模仿這一過(guò)程。
蛋白質(zhì)KLF-15為什么能作為新靶點(diǎn)？
本研究中發(fā)現的減肥的新靶點(diǎn)是蛋白質(zhì)KLF-15（Krüppel-like factor 15），通過(guò)調控這種蛋白質(zhì)，可以將儲存能量的白色脂肪細胞轉化為燃燒能量的米色脂肪細胞。KLF-15是一種含有鋅指結構域的轉錄因子，屬于Krüppel-like factor家族成員之一。這類(lèi)轉錄因子通過(guò)結合特定的DNA序列來(lái)調控下游基因的表達。KLF-15在多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮作用，包括細胞增殖、分化和代謝調控。在能量代謝方面，KLF-15特別重要，它參與調節脂肪細胞的成熟和功能，影響脂肪組織中的能量?jì)Υ媾c消耗。
當前這項研究發(fā)現，白色脂肪細胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細胞中的少得多。小鼠實(shí)驗表明，缺乏KLF-15的白色脂肪細胞會(huì )轉變?yōu)槊咨炯毎?。當研究人員培育缺乏KLF-15的白色脂肪細胞的小鼠時(shí)，這些小鼠將白色脂肪細胞轉變?yōu)槊咨炯毎?。他們發(fā)現，白色脂肪細胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細胞中的少得多。然后，研究人員觀(guān)察了KLF-15是如何發(fā)揮這種影響的。KLF15缺失的小鼠模型顯示增加的能量消耗和更好的體溫維持能力，這表明通過(guò)調節KLF15可能促進(jìn)能量利用和減少肥胖。因此，通過(guò)調控KLF-15，有望開(kāi)發(fā)出新型減肥藥物，減少副作用并具有長(cháng)期效果。這項研究為未來(lái)的減肥療法提供了新的靶點(diǎn)和方向。
以KLF-5為藥物研發(fā)靶點(diǎn)的潛力如何？
以KLF-15為減肥藥物研發(fā)靶點(diǎn)，可以將儲存能量的白色脂肪細胞轉化為燃燒能量的米色脂肪細胞，提高能量消耗，從而有助于減肥。相比直接作用于中樞神經(jīng)系統的藥物，KLF-15主要作用于脂肪細胞，可能減少副作用，提高安全性。此外，脂肪細胞的壽命較長(cháng)，通過(guò)調控KLF-15，可能帶來(lái)持久的減肥效果。當然，KLF-15作為靶點(diǎn)在臨床試驗中仍面臨諸多挑戰，需要進(jìn)一步研究和驗證其安全性。如果能克服這些挑戰，KLF-15有望成為一種有效的減肥藥物靶點(diǎn)。
總結
綜上所述，當前這一發(fā)現可能為開(kāi)發(fā)一類(lèi)新的減肥藥物打開(kāi)了大門(mén)，即普通的白色脂肪細胞僅僅通過(guò)限制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生就可以轉化為米色脂肪。該新靶點(diǎn)為未來(lái)開(kāi)發(fā)新型減肥藥物提供了新的思路和希望，或許有朝一日，這些發(fā)現可以幫助人們更有效地控制體重，改善健康。
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