近日，科倫博泰1類(lèi)新藥「塔戈利單抗注射液」的上市申請獲CDE受理。據公開(kāi)資料，塔戈利單抗(研發(fā)代號：KL-A167)是科倫博泰自主研發(fā)的PD-L1靶向人源化單抗，2021年其用于治療既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上化療失敗的復發(fā)或轉移性鼻咽癌的上市申請獲CDE受理，相關(guān)受理號為：CXSS2101052。
根據KL-A167在國內登記的臨床試驗情況，筆者推測此次KL-A167申報的適應癥為：聯(lián)合GP（吉西他濱+順鉑）一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌。
鼻咽癌治療現狀
鼻咽癌是一種原發(fā)于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，其惡性程度高，呈浸潤性生長(cháng)。由于好發(fā)于咽隱窩、側壁、鼻咽頂壁等隱蔽部位，且發(fā)病早期無(wú)特異性癥狀，鼻咽癌早期不易被診斷，超70%的鼻咽癌患者一經(jīng)確診即為局部晚期疾病。據國家癌癥中心發(fā)布的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況》，2022年全國鼻咽癌新發(fā)病例5.1萬(wàn)人，死亡病例2.84萬(wàn)人。
遠端轉移和（或）復發(fā)是目前鼻咽癌面臨的巨大挑戰，此類(lèi)患者預后較差。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療方案是復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)標準治療方案，但療效有限，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅7個(gè)月左右，5年總體生存率小于20%。
隨著(zhù)免疫療法的進(jìn)展，復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的治療也迎來(lái)了新選擇，目前已有多款免疫抑制劑被批準用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌，詳見(jiàn)下表。值得國民驕傲的是，這四款藥物均由國內藥企自主研發(fā)，主要被批準用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)和三線(xiàn)及以上治療。這種局面可能與鼻咽癌在國內高發(fā)有很大關(guān)系，據悉2020年全球鼻咽癌新發(fā)病例數超13萬(wàn)，其中近半數病例在中國。
具體品種來(lái)看，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗被批準用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)和三線(xiàn)及以上治療，替雷利珠單抗被批準用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)治療，派安普利單抗被批準用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的三線(xiàn)治療，而且派安普利單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療轉移鼻咽癌的新適應癥上市申請已于2023年12月獲CDE受理。
值得一提的是，除了聯(lián)合化療，PD-1單抗還被開(kāi)發(fā)聯(lián)合其它藥物用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌，如派安普利單抗被開(kāi)發(fā)聯(lián)合TIM3單抗TQB2618治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌。
掘金復發(fā)或轉移性鼻咽癌市場(chǎng)，多款新療法在研
除了上述藥物，目前國內還有幾款免疫新療法被開(kāi)發(fā)用于治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌。智翔金泰的PD-L1單抗GR1405聯(lián)合GP化療方案一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的臨床試驗已進(jìn)入3期階段，但鑒于國內PD-1/L1單抗市場(chǎng)競爭太過(guò)激烈，該藥已終止開(kāi)發(fā)。
齊魯制藥的QL1706是利用MabPair技術(shù)平臺產(chǎn)生的一款PD-1/CTLA-4靶向組合抗體，在單個(gè)細胞中以約2:1的比例同時(shí)生產(chǎn)2個(gè)工程化單克隆抗體，PD-1 IgG4抗體艾帕洛利單抗和CTLA-4 IgG1抗體托沃瑞利單抗。Journal of Hematology&Oncology雜志（IF=23.168）上發(fā)表的QL1706的首次人體大型I期臨床研究結果證實(shí)：經(jīng)優(yōu)化和改造后的QL1706不良事件發(fā)生率明顯降低，耐受性良好，且在NSCLC、鼻咽癌、宮頸癌等多個(gè)瘤種中均顯示出良好的抗腫瘤活性。目前，該藥正在進(jìn)行一項頭對頭2/3期臨床研究，旨在比較其與卡瑞利珠單抗分別聯(lián)合吉西他濱和順鉑一線(xiàn)治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌的有效性和安全性。
正大天晴的TQB2618和信達生物的IBI310均作用于免疫療法新靶點(diǎn)，其中TQB2618被開(kāi)發(fā)聯(lián)合派安普利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌，IBI310被開(kāi)發(fā)聯(lián)合信迪利單抗治療復發(fā)或轉移性鼻咽癌。
除了免疫療法，復發(fā)或轉移性鼻咽癌治療領(lǐng)域還有幾款在研新藥，其中樂(lè )普生物的MRG003是國內首 創(chuàng )的EGFR ADC，其針對既往經(jīng)至少二線(xiàn)系統化療（包括含鉑化療）和PD-1（L1）治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌的適應癥被CDE納入突破性治療品種。
已公布的MRG003治療鼻咽癌的2a期臨床研究數據顯示：針對經(jīng)PD-1/PD-L1及含鉑化療治療的鼻咽癌患者，ORR為47.4%。2.0mg/kg劑量組的ORR為39.2%，mPFS為7.3個(gè)月；2.3mg/kg劑量組的ORR為55.2%。
百利天恒的BL-B01D1是其自主研發(fā)的EGFR、HER3雙靶向ADC，單藥在多個(gè)上皮腫瘤適應癥中均表現出強烈的療效信號，目前其單藥治療末線(xiàn)鼻咽癌、二線(xiàn)食管鱗癌的臨床研究已進(jìn)3期研究階段。2024年4月，BL-B01D1被CDE納入突破性治療品種，用于既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線(xiàn)化療（至少一線(xiàn)含鉑）治療失敗的復發(fā)性或轉移性鼻咽癌患者。
百吉生物的BRG01是一款針對EB病毒（EBV）的特異性CAR-T細胞療法。在臨床前研究中，BRG01被證明可以有效且特異性地清除包括鼻咽癌在內的多種gp350+腫瘤。2023年7月，該療法被FDA授予治療復發(fā)/轉移性鼻咽癌的快速通道資格。
總結
鼻咽癌是我國發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，隨著(zhù)免疫療法的發(fā)展，我國藥企研發(fā)的多款PD-1單抗被批準用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)和三線(xiàn)及以上治療。與常見(jiàn)的乳腺癌、NSCLC治療相比，復發(fā)或轉移性鼻咽癌治療領(lǐng)域還存在巨大未滿(mǎn)足的市場(chǎng)需求。不過(guò)，目前國內還有多款在研復發(fā)或轉移性鼻咽癌新療法，且不僅限于免疫療法。而且，免疫療法在復發(fā)或轉移性鼻咽癌治療方面，除了聯(lián)合化療，還有更多的組合方式，如聯(lián)合TIM-3、CTLA-4靶向單抗。期待在科研人員的不斷探索下，復發(fā)或轉移性鼻咽癌治療迎來(lái)更多突破。
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