諾華伊普可泮（Iptacopan）III期研究中期分析結果重磅發(fā)布，顯著(zhù)降低IgA腎病患者的蛋白尿達38.3%
1.APPLAUSE-IgAN是第一項證實(shí)在IgA腎?。↖gAN）患者中通過(guò)靶向補體旁路途徑可以顯著(zhù)降低蛋白尿的III期研究，中國參與伊普可泮（Iptacopan）全球同步研發(fā)1
2.IgAN是一種罕見(jiàn)的異質(zhì)性、進(jìn)行性腎臟疾病，是全球慢性腎臟疾病的主要原因2；補體旁路途徑激活是IgAN腎小球炎癥的關(guān)鍵驅動(dòng)因素3,4
3.IgAN2,5需要有效的靶向治療；高達30%合并持續較高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年內進(jìn)展為腎衰竭，需要維持透析和/或腎移植6
4.諾華將繼續推進(jìn)處于研發(fā)后期階段的廣泛腎臟產(chǎn)品組合，探索減緩疾病進(jìn)展和延長(cháng)無(wú)透析壽命的潛力
近日，諾華在世界腎臟病大會(huì )（WCN2024）公布了伊普可泮（Iptacopan）在IgA腎?。↖gAN）患者中的APPLAUSE-IgANIII期研究預設中期分析結果1。結果表明，與安慰劑相比，接受伊普可泮治療的患者在9個(gè)月時(shí)蛋白尿顯著(zhù)降低38.3%（p<0.0001）（通過(guò)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）測量）1。
蛋白尿是IgAN長(cháng)期預后的替代終點(diǎn)，持續性的蛋白尿提示臨床結局不佳，并已被用作支持IgAN藥物加速批準的臨床試驗終點(diǎn)，以支持藥品加速批準7。該研究還表明，伊普可泮耐受性良好，具有良好的安全性特征，與既往報告的數據一致1,8。
基于中期分析的積極結果，諾華已向FDA申請加速批準伊普可泮用于治療IgAN患者的補充新藥申請（sNDA），并且該申請已獲FDA優(yōu)先審評。若獲批準，該藥物將成為第一款專(zhuān)門(mén)針對補體旁路途徑的IgAN療法。APPLAUSE-IgAN研究預計在2025年獲得最終結果（24個(gè)月），即通過(guò)測量24個(gè)月內年估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）總斜率來(lái)評估伊普可泮延緩IgAN進(jìn)展的能力9,10。
APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一項III期全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，中國參與加入全球同步研發(fā)，旨在評估每日兩次口服伊普可泮（200mg）在443名成人原發(fā)性IgAN患者中的療效和安全性9,10。
中期和最終分析的兩個(gè)主要研究終點(diǎn)分別是第9個(gè)月時(shí)蛋白尿減少（通過(guò)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）測量）和24個(gè)月內年估計腎小球濾過(guò)率（eGFR）總斜率9,10。
伊普可泮是一種口服靶向補體旁路途徑的B因子抑制劑1，目前正在研發(fā)用于一系列補體介導的疾病，包括IgA腎?。↖gAN）、C3腎小球?。–3G）、免疫復合物膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和狼瘡性腎炎（LN）。伊普可泮于2023年12月獲FDA批準上市，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者，并獲得FDAC3G突破性療法資格認定、FDA和EMA的PNH和C3G孤兒藥資格認定、EMA的C3G優(yōu)先藥品資格認定和EMA的IgAN孤兒藥資格認定11-14。
IgAN是一種罕見(jiàn)的異質(zhì)性、進(jìn)行性腎臟疾病。據估計，全世界每年每百萬(wàn)人中約有25人被新診斷為IgAN。高達30%合并持續較高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年內進(jìn)展為腎衰竭。臨床上需要針對IgAN的發(fā)病機制的新型治療以減緩或防止疾病進(jìn)展至腎衰竭2,5,15。盡管目前的支持性治療可能對減緩或預防IgAN進(jìn)展為終末期腎病有所幫助，但并不能解決疾病進(jìn)展中的關(guān)鍵致病步驟：補體系統激活16。
諾華公司致力于腎病領(lǐng)域
諾華正在通過(guò)腎臟產(chǎn)品組合探索潛在的治療方案，以滿(mǎn)足目前腎臟疾病患者（包括IgAN、C3G、aHUS、IC-MPGN和LN）未被滿(mǎn)足的需求。除伊普可泮外，諾華中國于今年1月完成了收購信瑞諾醫藥，包括了兩款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物，兩款產(chǎn)品即Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治療IgA腎?。↖gAN），中國均參與了全球同步研發(fā)。諾華已宣布了Atrasentan的III期研究第9個(gè)月(36周)預設中期分析的積極頂線(xiàn)結果，結果將于下個(gè)月2024年歐洲腎臟協(xié)會(huì )大會(huì )（ERA）公布17,18。諾華腎科產(chǎn)品線(xiàn)致力于研發(fā)一系列創(chuàng )新藥物，以改善和延長(cháng)腎病患者的生命，惠及更多中國腎病患者。
參考文獻
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2.KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)2021ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofGlomerularDiseases.KidneyInt.2021;100(4):S1-S276.doi:10.1016/j.kint.2021.05.021
3.RizkDV,MaillardN,JulianBA,etal.TheEmergingRoleofComplementProteinsasaTargetforTherapyofIgANephropathy.FrontImmunol.2019;10:504.doi:10.3389/fimmu.2019.00504
4.Medjeral-ThomasNR,O'ShaughnessyMM.ComplementinIgANephropathy:TheRoleofComplementinthePathogenesis,Diagnosis,andFutureManagementofIgANephropathy.AdvChronicKidneyDis.2020;27(2):111-119.doi:10.1053/j.ackd.2019.12.004等
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