4月5-10日，2024年美國癌癥協(xié)會(huì )年會(huì )（AACR）在美國圣地亞哥召開(kāi)。該會(huì )議是世界上規模最大的癌癥研究會(huì )議之一，也是全球范圍內極具影響力的腫瘤學(xué)研究和臨床進(jìn)展的交流平臺。會(huì )上，益方生物公布了garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的2期臨床試驗最新成果。
研究成果[1]
在經(jīng)抗PD-(L)1治療和含鉑化療后的局部晚期或轉移性NSCLC患者中，garsorasib的客觀(guān)緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為89%，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為12.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.6個(gè)月。
研究方法
這是一項開(kāi)放標簽、多中心、單臂的2期研究（NCT05383898）。主要入選標準為：KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者；既往經(jīng)抗PD-(L)1治療和含鉑化療后疾病進(jìn)展或因毒性不耐受上述治療；并根據RECIST v1.1標準具有可測量病灶。
主要終點(diǎn)是由獨立審查委員會(huì )（IRC）根據 RECIST v1.1 評估的ORR。次要終點(diǎn)包括DOR、DCR、至緩解時(shí)間（TTR）、PFS、總生存期（OS）和安全性。
研究結果
截至2023年11月17日，共有123例患者入組并接受garsorasib 600mg BID治療。其中，108例患者（88%）為男性，患者中位年齡為64歲（范圍：33-80），ECOG PS評分為0和1的患者分別占11%和89%。截至數據截止日，82例患者終止了治療。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為7.9個(gè)月（范圍：0.7-16.5）。
研究結果[1]顯示，1例患者完全緩解，60例患者部分緩解，48例患者疾病穩定。IRC確認的ORR為50%（61/123，95% CI，41-59），DCR為89%（109/123，95% CI，82-94）。中位DOR為12.8個(gè)月（95% CI，6.2-NE）。中位PFS為7.6個(gè)月（95% CI，5.6-9.7），中位OS尚未達到。此外，最常報告（≥25%）的治療相關(guān)不良事件（TRAE）（任何級別）為天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、γ-谷氨酰轉移酶升高、貧血、血膽紅素升高、血堿性磷酸酶升高。研究中未發(fā)現新的安全性信號，大多數不良事件都得到了很好的控制。同時(shí)，未發(fā)生導致永 久停藥的TRAE。
研究結論
研究結果顯示，在攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者中，garsorasib顯示出較高的腫瘤緩解率和較長(cháng)的緩解持續時(shí)間；安全性方面也顯示出良好的耐受性和可控性[1]。對于醫療需求尚未得到滿(mǎn)足的該患者人群來(lái)說(shuō)，garsorasib有望成為一種很有前景的治療選擇。
關(guān)于Garsorasib
KRAS突變廣泛存在于多個(gè)高致死率癌種中，其中KRAS G12C是一種特定的KRAS突變，約占所有KRAS突變的44%。KRAS G12C突變在肺癌、結直腸癌、胰腺癌及膽管癌中較為常見(jiàn)。弗若斯特沙利文數據顯示，2016至2020年，中國主要KRAS G12C突變癌種的發(fā)病人數從3.8萬(wàn)人增長(cháng)至4.3萬(wàn)人，預計2030年將達到5.8萬(wàn)人。KRAS G12C抑制劑潛在的巨大市場(chǎng)也吸引眾多國內外藥企布局。
D-1553是國內第一個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑，同時(shí)也是第一個(gè)被國家藥監局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種的國產(chǎn)KRAS G12C抑制劑。2023年12月，D-1553用于既往經(jīng)一線(xiàn)系統治療后疾病進(jìn)展或不可耐受的、并且經(jīng)檢測確認存在 KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療的新藥上市申請獲得受理，并于2024年1月被納入優(yōu)先審評審批程序。此外，D-1553單藥和聯(lián)合用藥在非小細胞肺癌一線(xiàn)治療以及結直腸癌等其他實(shí)體腫瘤中的國際多中心臨床研究正在進(jìn)行中，部分研究結果已陸續發(fā)表于極具影響力的國際學(xué)術(shù)會(huì )議平臺，均展示出了良好的安全性和抗腫瘤活性。
2023年8月，正大天晴與益方生物簽訂許可與合作協(xié)議，獲得后者KRAS G12C靶向藥物D-1553產(chǎn)品在中國大陸地區開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家許可權。正大天晴將繼續后續新適應癥的開(kāi)發(fā)，以進(jìn)一步挖掘和最大化D-1553的臨床應用價(jià)值，惠及更多患者，敬請期待未來(lái)更多研究結果的發(fā)表。
參考文獻：
[1]：Open-label, single-arm, multicenter, phase 2 trial of garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer.2024 AACR
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