2024年2月21日，浙江道爾生物科技有限公司將自主研發(fā)的三特異性抗體DR30206的臨床前研究成果發(fā)表于免疫學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域極具影響力的期刊《International Immunopharmacology》。
腫瘤微環(huán)境的免疫抑制與腫瘤進(jìn)展密不可分，程序性死亡配體/受體（PD-L1/PD-1）、血管內皮生長(cháng) 因子（VEGF）和轉化生長(cháng) 因子β（TGF-β）共同參與腫瘤微環(huán)境（TME）調節。免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICIs，例如PD-1/PD-L1抗體)的單一治療容易導致免疫逃逸，而聯(lián)合用藥往往導致高毒性和副作用。
三特異性抗體融合蛋白DR30206的設計初衷是在單分子抗體的基礎上，通過(guò)靶向PD-L1增強免疫應答的同時(shí)抑制TME中的VEGF和TGF-β，以達到高效抑制腫瘤生長(cháng)的目的。
圖片來(lái)源：道爾生物微信公眾號
DR30206的結構設計首先基于道爾生物自主研發(fā)的SMART-VHHBody平臺技術(shù)，篩選獲得了特異性靶向PD-L1的單域抗體序列。將抗PD-L1單域抗體和TGF-β受體分別融合在VEGF抗體Bevacizumab的N端和C端，形成三特異性抗體融合蛋白結構。
DR30206對VEGF、TGFβ和PD-L1靶點(diǎn)具有高親和力和阻斷活性，在多個(gè)免疫重建荷瘤鼠模型中展現出優(yōu)越的抗腫瘤活性及良好的非臨床安全性，表明其在臨床開(kāi)發(fā)方面具有巨大的潛在價(jià)值。目前DR30206已經(jīng)進(jìn)入I期臨床研究階段。
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