根據近期的新聞報道顯示，中國國家藥監局對CAR-T細胞免疫治療方法的致癌可能做了回應，需要在藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項中提示繼發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險。
事實(shí)上，美國食品藥品監督管理局（FDA）也在關(guān)于CAR-T療法的風(fēng)險方面發(fā)表了一些聲明。
2023 年 11 月FDA的聲明表明，他們接到了關(guān)于使用BCMA或CD19定向的CAR-T細胞免疫療法治療患者出現T細胞惡性腫瘤的報告。根據FDA的觀(guān)點(diǎn)，這種風(fēng)險似乎適用于所有目前批準的BCMA導向和CD19導向的CAR-T細胞免疫療法。本文對這一風(fēng)險做一分析。
CAR-T抗腫瘤療法的本質(zhì)
CAR-T療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）療法是一種創(chuàng )新的癌癥治療方法，通過(guò)改造患者的T細胞，使其表達具有針對性的嵌合抗原受體（CAR）。該過(guò)程包括采集患者的T細胞，進(jìn)行基因工程改造，擴增并培養CAR-T細胞，然后將其重新引入患者體內。一旦在體內，CAR-T細胞能夠識別并攻擊癌細胞，具有較高的特異性，減少對正常細胞的傷害。盡管CAR-T療法在特定類(lèi)型的白血病和淋巴瘤治療中取得了成功，但其應用也可能伴隨細胞因子釋放綜合癥等副作用。
CAR-T療法本身也具有一定的安全性風(fēng)險
CAR-T療法在治療白血病和淋巴瘤方面表現出顯著(zhù)的成果，但也伴隨著(zhù)一些藥物安全性的風(fēng)險。其中，細胞因子釋放綜合癥（CRS）是常見(jiàn)的副作用，表現為全身性炎癥反應，可能導致發(fā)熱、低血壓等癥狀。神經(jīng)系統毒性是另一個(gè)潛在的問(wèn)題，可能引起頭痛、顱內高壓等癥狀。此外，CAR-T細胞的過(guò)度活躍可能導致持久性細胞增殖，甚至引發(fā)T細胞的惡性腫瘤。免疫系統反應和感染風(fēng)險也是需要關(guān)注的方面?；颊咴诮邮蹸AR-T療法時(shí)通常需要密切監測，因此需要住院治療和用藥，這時(shí)方便醫生會(huì )根據患者的具體情況采取相應的措施。
為何本身治療癌癥，反而可能誘發(fā)新的癌癥
我們可以從CAR-T細胞療法的一般藥理作用機制出發(fā)，解釋可能導致T細胞惡性腫瘤的原因。CAR-T細胞療法涉及將患者的T細胞進(jìn)行基因工程改造，使其表達具有靶向癌細胞能力的CAR（嵌合抗原受體）。這樣的CAR-T細胞被重新引入患者體內，它們能夠識別并攻擊癌細胞。然而，這種高度活躍的改良T細胞可能在攻擊腫瘤的同時(shí)，誤傷正常的組織。如果CAR-T細胞過(guò)度活躍，可能導致自身正常組織的損傷，甚至引發(fā)T細胞的惡性腫瘤。
在CAR-T療法中，BCMA和CD19是常見(jiàn)的癌癥相關(guān)抗原，它們被用作CAR的靶標。然而，由于CAR-T細胞的高度特異性，它們可能會(huì )攻擊一些正常細胞表達這些抗原的區域，從而導致異常增生或腫瘤的形成。此外，CAR-T細胞的不適當擴增和持續活性可能會(huì )引發(fā)過(guò)度的免疫反應，可能增加患者發(fā)展T細胞惡性腫瘤的風(fēng)險。
目前有沒(méi)有相關(guān)的研究報告或報道？
關(guān)于CAR-T細胞治療后出現T細胞惡性腫瘤的病例，FDA正在調查20份報告，包括T細胞淋巴瘤和白血病。CAR-T細胞治療已經(jīng)用于超過(guò)34,400名患者，但關(guān)于觀(guān)察到T細胞惡性腫瘤的患者及其治療產(chǎn)品的信息有限。一份報告分析了CAR-T細胞淋巴瘤患者的基因突變，推測可能由TET2、NFKB2、PTPRB和/或JAK3等基因突變驅動(dòng)，一些突變可能在制備CAR-T產(chǎn)品的階段就存在。另一份報告提到在CD19/CD20 CAR-T細胞治療后出現兩例患者的繼發(fā)性或后續惡性腫瘤，其中包括急性髓系白血病和EB病毒陽(yáng)性細胞毒性T細胞淋巴瘤。報告中也討論了T細胞淋巴瘤的發(fā)生機制，包括與逆轉錄病毒活性和基因修飾T細胞特異性增加有關(guān)。另外，在CAR-T細胞輸注后，T細胞淋巴瘤的發(fā)病中位時(shí)間為9個(gè)月，最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型是非黑色素性皮膚癌和治療相關(guān)的骨髓增生異?；駻ML。
小結
總之，CAR-T細胞療法是一個(gè)仍在發(fā)展階段的抗腫瘤療法領(lǐng)域，科學(xué)家在努力解決這些潛在的安全性問(wèn)題。適當的監管和相關(guān)研究都是確保這一類(lèi)治療方案安全性和有效性的重要組成部分。當前的CAR-T細胞治療后T細胞惡性腫瘤的發(fā)生率遠低于其他一些治療方法， 該療法在絕大多數情況下的有效性仍然超過(guò)潛在風(fēng)險。
參考資料：
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-investigating-serious-risk-t-cell-malignancy-following-bcma-directed-or-cd19-directed-autologous
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
