12月19日，諾華「琥珀酸瑞波西利片」在國內的2.4類(lèi)注冊申請獲CDE受理。筆者推測此次瑞波西利申報的新適應癥為：聯(lián)合非甾體芳香酶抑制劑（NSAI）輔助治療HR+/HER2-早期乳腺癌。
瑞波西利（ribociclib，Kisqali）是FDA批準的第二款CDK4/6抑制劑，2017年3月被FDA批準聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的一線(xiàn)治療。隨后，該藥又被FDA批準用于治療HR +/HER2-晚期或轉移性女性乳腺癌患者，成為首 款聯(lián)合芳香酶抑制劑治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后女性患者的CDK4/6抑制劑。
目前，Kisqali 已在全球99個(gè)國家/地區獲批上市，2020年至2022年其銷(xiāo)售額分別為6.87億美元、9.37億美元、12.31億美元，今年前三季度其銷(xiāo)售額為14.7億美元。
在國內，瑞波西利于2023年1月被NMPA批準聯(lián)合芳香化酶抑制劑，作為HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期女性患者的初始內分泌治療，隨后又于今年5月被NMPA批準聯(lián)合芳香化酶抑制劑，用于HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌的初始內分泌治療。
目前，瑞波西利已經(jīng)被作為1類(lèi)證據Ⅱ級推薦寫(xiě)入2023年《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )乳腺癌診療指南2023版》。而且，瑞波西利還順利通過(guò)醫保談判進(jìn)入2023年國家醫保，成為醫保目錄內首 個(gè)且唯一一款在HR+/HER2-晚期乳腺癌一線(xiàn)治療領(lǐng)域取得無(wú)疾病進(jìn)展生存（PFS）、總生存期（OS）和生活質(zhì)量三重顯著(zhù)獲益的CDK4/6抑制劑。
除了治療晚期乳腺癌，瑞波西利還被開(kāi)發(fā)用于治療早期乳腺癌，其治療HR+/HER2-早期乳腺癌的3期臨床研究NATALEE在中期分析中達到主要終點(diǎn)。NATALEE研究是一項隨機、開(kāi)放標簽、全球多中心試驗，旨在評估瑞波西利聯(lián)合內分泌對比內分泌輔助治療HR+/HER-2早期乳腺癌的療效和安全性。
NATALEE研究共納入來(lái)自20個(gè)國家/地區的5101例具有復發(fā)風(fēng)險的Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，研究中患者按1:1隨機分為兩組，分別接受瑞波西利（400mg/天，給藥3周+停藥1周，持續3年）+內分泌治療（來(lái)曲唑2.5 mg/天或阿那曲唑1mg/天，持續≥5年，男性和絕經(jīng)前女性同時(shí)接受戈舍 瑞林治療）或單獨內分泌治療。
第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )（SABCS）上公布的最新數據顯示：與單獨使用內分泌治療相比，瑞波西利聯(lián)合內分泌治療顯示出顯著(zhù)的無(wú)浸潤性疾病生存（iDFS）獲益，瑞波西利聯(lián)合內分泌治療組和內分泌治療組3年的iDFS率分別為90.7%和87.6%。而且，在所有患者亞組中，包括淋巴結陰性、Ⅱ期或Ⅲ期疾病患者，均觀(guān)察到一致的獲益。
此外，OS數據還不成熟，瑞波西利聯(lián)合內分泌治療組和內分泌治療組分別發(fā)生84例（3.3%）和88例（3.4%）OS總事件，詳見(jiàn)下表。安全性方面，試驗中未觀(guān)察到新的安全事件發(fā)生，其中19.5%的患者因不良事件而停藥。
乳腺癌已超過(guò)肺癌成為全球第一大腫瘤。據GLOBOCAN數據庫，2020年全球新發(fā)乳腺癌2261419例，占總體癌癥發(fā)病的11.7%，其中我國2020年新發(fā)乳腺癌病例高達41.6萬(wàn)，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢。超90%的乳腺癌患者可以在早期階段被診斷，其中70%為HR+/HER2-乳腺癌。
內分泌治療是HR+/HER2-早期乳腺癌最為重要的治療手段，但約30%的高?；颊邥?huì )出現復發(fā)轉移，進(jìn)展為無(wú)法治愈的轉移性乳腺癌，而且患者術(shù)后5年內的復發(fā)風(fēng)險是其他非高?；颊?倍。
CDK4/6抑制劑是HR+/HER2-晚期乳腺癌治療領(lǐng)域的新星，其聯(lián)合內分泌治療已成為HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線(xiàn)標準治療方案 。不過(guò)，CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌的治療潛力也已經(jīng)顯現。目前，全球僅禮來(lái)的CDK4/6抑制劑Verzenio（abemaciclib，阿貝西利）于2021年10月被FDA批準聯(lián)合內分泌療法（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），輔助治療HR+/HER2-、淋巴結陽(yáng)性、高復發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌患者，2023年3月又被FDA批準聯(lián)合內分泌治療法（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），用于HR+/HER2-、淋巴結陽(yáng)性，復發(fā)風(fēng)險高的早期乳腺癌患者。
在國內，阿貝西利最于2021年12月被NMPA批準聯(lián)合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），用于HR+/HER2-、淋巴結陽(yáng)性，高復發(fā)風(fēng)險且Ki-67≥20%早期乳腺癌成人患者的輔助治療。2023年9月，阿貝西利又被NMPA批準聯(lián)合內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑制劑），用于HR+/HER2-、淋巴結陽(yáng)性、高復發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌成人患者的輔助治療。值得一提的是，目前阿貝西利治療早晚期乳腺癌的適應癥均已被納入2023年國家醫保。
Lancet Oncology雜志上發(fā)表的阿貝西利聯(lián)合標準輔助內分泌治療高危HR+/HER2-早期乳腺癌的3期研究MonarchE的數據顯示：中位隨訪(fǎng)42月，與單獨內分泌治療相比，聯(lián)合阿貝西利治療可顯著(zhù)改善入組患者的IDFS和DRFS，聯(lián)合治療組與單獨內分泌組的4年IDFS率分別為85.8%、79.4%，絕 對獲益6.4%。4年DRFS率分別為88.4%、82.5%，絕 對獲益5.9%。
此外，恒瑞醫藥的CDK4/6抑制劑達爾西利也被開(kāi)發(fā)用于治療HR+/HER2-早期乳腺癌。2023 SABCS上公布的達爾西利聯(lián)合來(lái)曲唑用于HR+早期乳腺癌新輔助治療的單臂、多中心研究DARLING-01的數據顯示：在經(jīng)評估的患者中，8周時(shí)的客觀(guān)緩解率（ORR）為35.5%（11/31），16周時(shí)的ORR為51.7%（15/29）。
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